Neoadjuvant kjemoterapi med eller uten GnRH-agonist for premenopausale trippelnegative tidlig brystkreftpasienter (ESCALATE)

Inklusjonskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for inkludering i denne studien, må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.
2. Kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år ved screening; Må være alder <50 år med premenopausal status i henhold til serum E2, FSH-nivå.
3. Histologisk bekreftet TNBC, som definert av de nyeste ASCO/CAP-retningslinjene.
4. Har tidligere ubehandlet lokalt avansert ikke-metastatisk (M0) TNBC definert som følgende kombinerte primærtumor (T) og regional lymfeknute-(N)-stadie i henhold til gjeldende AJCC-stadiekriterier for brystkreftstadiekriterier som vurdert av utrederen basert på radiologiske og/ eller klinisk vurdering: T1c, N1-N2; eller T2, NO-N2; eller T3, NO-N2; eller T4a-d, NO-N2.
5. Godta å motta kjernenålbiopsi for translasjonsforskning.
6. ECOG 0-1 .

7. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margreserve målt innen 14 dager før randomisering som definert nedenfor:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;;
   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 /μL;
   • Blodplater ≥ 100 000/μL;
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≧ 50 ml/min;
   • aPTT < 1,5 x øvre normalgrense (med mindre på terapeutisk antikoagulasjon);
8. Planlegger å motta brystkreftoperasjon.
9. Har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ≥50 %.
10. Må ha en negativ graviditetstest innen 3 dager før behandlingsstart. Pasienter må ikke amme.
11. Pasienter må bruke effektiv prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer, og i 6 måneder etter avsluttet terapi.
12. Pasienter (eller en surrogat) må kunne overholde studieprosedyrer og gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i den kliniske studieprotokollen (CSP). Pasientene (eller en surrogat) må kunne gi signert og datert skriftlig ICF før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien. Ingen ytterligere ekskluderinger kan brukes av etterforskeren, for å sikre at studiepopulasjonen vil være representativ for alle kvalifiserte pasienter.

1. Pasienter har mottatt noen tidligere behandling (inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, immunterapi eller hormonbehandling) for brystkreft.
2. Bevis på systemisk metastase.
3. Graviditet eller amming.
4. Har en historie med invasiv malignitet ≤5 år før undertegning av informert samtykke, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft.
5. Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
6. Har en diagnose av immunsvikt eller får høye doser systemisk steroidbehandling. Pasienter med mindre medisinsk sykdomstilstand (dvs. mild astma) som krever prednisolon lik eller mindre enn 20 mg/dag eller tilsvarende kan tillates.
7. Har en aktiv systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi.
8. Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien.
9. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd. Bortsett fra brystkreftrelatert ikke-helende sår eller sår.
10. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding.
11. Historie med allergisk reaksjon på forbindelser med lignende kjemisk sammensetning som studiemedikamentene.

12. Enhver av følgende tilstander eller behandlinger som kan påvirke pasientens sikkerhet:

    • Anamnese med eller nåværende betydelig hjertesykdom inkludert hjertesvikt (NYHA funksjonsklasse II-IV), hjerteinfarkt (innen 6 måneder), ustabil angina (innen 6 måneder), forbigående iskemisk angrep (innen 6 måneder), hjerneslag, hjertearytmier som krever behandling eller ukontrollert arteriell hypertensjon.
    • Samtidige klinisk signifikante hjertearytmier, f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, og klinisk signifikant andre- eller tredjegrads AV-blokkering uten pacemaker på screening-elektrokardiogram (EKG).
    • Anamnese med eller aktiv alvorlig luftveissykdom, inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom eller lungefibrose.
    • Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
    • Enhver medisinsk ustabil tilstand som bestemt av etterforskeren.
13. Pasienter som ikke kan eller vil gjennomgå seriell brysttumorbiopsi.
14. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene.