Неоадъювантная химиотерапия с агонистом ГнРГ или без него у пациенток с трижды негативным ранним раком молочной железы в пременопаузе (ESCALATE)

Критерии включения:

Пациенты, подходящие для включения в это исследование, должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения какой-либо оценки.
2. Пациентки женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент скрининга; Возраст должен быть <50 лет, пременопаузальный статус согласно сывороточным уровням Е2, ФСГ.
3. Гистологически подтвержденный TNBC, как это определено последними рекомендациями ASCO/CAP.
4. Ранее не получавший лечения местно-распространенный неметастатический (M0) ТНРМЖ, определяемый как следующая комбинированная стадия первичной опухоли (T) и регионарного лимфатического узла (N) в соответствии с текущими критериями AJCC для стадирования рака молочной железы по оценке исследователя на основе рентгенологических и / или клиническая оценка: T1c, N1-N2; или Т2, N0-N2; или Т3, N0-N2; или T4a-d, N0-N2.
5. Согласитесь на получение пункционной биопсии для трансляционного исследования.
6. ЭКОГ 0-1.

7. У пациентов должен быть адекватный резерв органов и костного мозга, измеренный в течение 14 дней до рандомизации, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл;
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл;
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл;
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхний предел нормы;
   • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы;
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин;
   • АЧТВ < 1,5 x верхний предел нормы (кроме случаев терапевтической антикоагулянтной терапии);
8. Планируйте операцию по поводу рака молочной железы.
9. Иметь фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.
10. Необходимо иметь отрицательный тест на беременность, полученный в течение 3 дней до начала терапии. Пациенты не должны кормить грудью.
11. Пациентки должны использовать эффективные методы контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения терапии.
12. Пациенты (или заместительная мать) должны быть в состоянии соблюдать процедуры исследования и дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и протоколе клинического исследования (CSP). Пациенты (или их заместители) должны иметь возможность предоставить подписанную и датированную письменную МКФ перед выполнением каких-либо обязательных процедур исследования, отбора проб и анализов.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, не могут быть включены в это исследование. Исследователь не может применять никаких дополнительных исключений, чтобы гарантировать, что исследуемая популяция будет репрезентативной для всех подходящих пациентов.

1. Пациенты ранее получали любую терапию (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию или гормональную терапию) по поводу рака молочной железы.
2. Признаки системного метастазирования.
3. Беременность или лактация.
4. Имеет в анамнезе инвазивные злокачественные новообразования <5 лет до подписания информированного согласия, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
5. Имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
6. Имеет диагноз иммунодефицита или получает высокие дозы системной стероидной терапии. Пациенты с легкими заболеваниями (т.е. легкая астма), требующие преднизолона, равного или меньшего 20 мг/день, или его эквивалента.
7. Имеет активную системную бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию, требующую системной терапии.
8. Психическое заболевание или социальная ситуация, которая может препятствовать соблюдению режима обучения.
9. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости. За исключением незаживающих ран или язв, связанных с раком молочной железы.
10. Крупная хирургическая процедура, открытая биопсия или значительная травма в течение 28 дней до включения в исследование.
11. История аллергической реакции на соединения, схожие по химическому составу с исследуемыми препаратами.

12. Любое из следующих состояний или методов лечения, которые могут повлиять на безопасность пациента:

    • Серьезные заболевания сердца в анамнезе или в настоящее время, включая сердечную недостаточность (функциональный класс II-IV по NYHA), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев), нестабильную стенокардию (в течение 6 месяцев), транзиторную ишемическую атаку (в течение 6 месяцев), инсульт, сердечные аритмии требующие лечения или неконтролируемая артериальная гипертензия.
    • Сопутствующие клинически значимые сердечные аритмии, например, устойчивая желудочковая тахикардия и клинически значимая АВ-блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора при скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ).
    • В анамнезе или в активной фазе тяжелое респираторное заболевание, включая хроническую обструктивную болезнь легких, интерстициальное заболевание легких или фиброз легких.
    • Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).
    • Любое нестабильное с медицинской точки зрения состояние, определенное исследователем.
13. Пациенты, которые не могут или не хотят проходить серийную биопсию опухоли молочной железы.
14. Гиперчувствительность в анамнезе к любому из исследуемых препаратов.