Quimioterapia neoadjuvante com ou sem agonista de GnRH para pacientes com câncer de mama precoce triplo-negativo na pré-menopausa (ESCALATE)

Critério de inclusão:

Os pacientes elegíveis para inclusão neste estudo devem cumprir todos os seguintes critérios:

1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
2. Pacientes do sexo feminino com idade ≥ 18 anos na triagem; Deve ter idade <50 anos e estado de pré-menopausa de acordo com E2 sérico, nível de FSH.
3. TNBC confirmado histologicamente, conforme definido pelas diretrizes mais recentes da ASCO/CAP.
4. Ter TNBC não metastático (M0) localmente avançado, não tratado anteriormente, definido como o seguinte estadiamento combinado de tumor primário (T) e linfonodo regional (N), de acordo com os critérios atuais de estadiamento da AJCC para critérios de estadiamento de câncer de mama, conforme avaliado pelo investigador com base em dados radiológicos e/ ou avaliação clínica: T1c, N1-N2; ou T2, N0-N2; ou T3, N0-N2; ou T4a-d, N0-N2.
5. Concordar em receber biópsia por agulha grossa para pesquisa translacional.
6. ECOG 0-1 .

7. Os pacientes devem ter reserva adequada de órgãos e medula medida dentro de 14 dias antes da randomização, conforme definido abaixo:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;;
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/μL;
   • Plaquetas ≥ 100.000/μL;
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior da normalidade;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite superior normal;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5mg/dL ou depuração de creatinina ≧50ml/min;
   • aPTT < 1,5 x limite superior normal (a menos que esteja sob anticoagulação terapêutica);
8. Planeje receber uma cirurgia de câncer de mama.
9. Têm fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.
10. Deve ter um teste de gravidez negativo obtido 3 dias antes de iniciar a terapia. Os pacientes não devem estar amamentando.
11. Os pacientes devem usar contracepção eficaz antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, e por 6 meses após a conclusão da terapia.
12. Os pacientes (ou um substituto) devem ser capazes de cumprir os procedimentos do estudo e dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (CIF) e no protocolo de estudo clínico (CSP). Os pacientes (ou um substituto) devem ser capazes de fornecer um TCLE por escrito assinado e datado antes de quaisquer procedimentos, amostragem e análises específicas obrigatórias do estudo.

Critério de exclusão:

Pacientes que atendem a qualquer um dos critérios a seguir não são elegíveis para inclusão neste estudo. Nenhuma exclusão adicional pode ser aplicada pelo Investigador, a fim de garantir que a população do estudo será representativa de todos os pacientes elegíveis.

1. Os pacientes receberam qualquer terapia anterior (incluindo cirurgia, radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia hormonal) para câncer de mama.
2. Evidência de metástase sistêmica.
3. Gravidez ou lactação.
4. Tem histórico de malignidade invasiva ≤5 anos antes de assinar o consentimento informado, exceto para câncer de pele basocelular ou espinocelular tratado adequadamente ou câncer cervical in situ.
5. Tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
6. Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo altas doses de terapia com esteróides sistêmicos. Pacientes com doença médica leve (ou seja, asma leve) que necessitam de prednisolona igual ou inferior a 20 mg/dia ou equivalente podem ser permitidos.
7. Tem uma infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa que requer terapia sistêmica.
8. Doença psiquiátrica ou situação social que impediria a adesão ao estudo.
9. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea. Exceto feridas ou úlceras relacionadas ao câncer de mama que não cicatrizam.
10. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à inscrição.
11. História de reação alérgica a compostos de composição química semelhante aos medicamentos do estudo.

12. Qualquer uma das seguintes condições ou tratamentos que possam afetar a segurança do paciente:

    • História ou atual de doença cardíaca significativa, incluindo insuficiência cardíaca (classe funcional II-IV da NYHA), infarto do miocárdio (dentro de 6 meses), angina instável (dentro de 6 meses), ataque isquêmico transitório (dentro de 6 meses), acidente vascular cerebral, arritmias cardíacas necessitando de tratamento ou hipertensão arterial não controlada.
    • Arritmias cardíacas clinicamente significativas concomitantes, por exemplo, taquicardia ventricular sustentada e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau clinicamente significativo sem marca-passo no eletrocardiograma de triagem (ECG).
    • História ou doença respiratória grave ativa, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar.
    • Insuficiência hepática grave (classe C de Child-Pugh).
    • Qualquer condição clinicamente instável conforme determinado pelo Investigador.
13. Pacientes que não podem ou não desejam se submeter a biópsias seriadas de tumor de mama.
14. História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo.