Chemioterapia neoadiuwantowa z agonistą GnRH lub bez niego u pacjentek przed menopauzą z potrójnie ujemnym wczesnym rakiem piersi (ESCALATE)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

1. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
2. Pacjentki w wieku ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego; Musi być w wieku <50 lat i mieć status przedmenopauzalny zgodnie z poziomem E2 i FSH w surowicy.
3. Histologicznie potwierdzony TNBC, zgodnie z najnowszymi wytycznymi ASCO/CAP.
4. Czy wcześniej nieleczony miejscowo zaawansowany bez przerzutów (M0) TNBC zdefiniowany jako następujący łączny stopień zaawansowania guza pierwotnego (T) i regionalnych węzłów chłonnych (N) zgodnie z aktualnymi kryteriami stopnia zaawansowania AJCC dla kryteriów stopnia zaawansowania raka piersi, ocenianymi przez badacza na podstawie danych radiologicznych i/lub lub ocena kliniczna: T1c, N1-N2; lub T2, N0-N2; lub T3, N0-N2; lub T4a-d, N0-N2.
5. Wyrażam zgodę na otrzymanie biopsji gruboigłowej w celu badań translacyjnych.
6. ECOG 0-1.

7. W ciągu 14 dni przed randomizacją u pacjentów należy zmierzyć odpowiednią rezerwę narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl;;
   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500 /μL;
   • Płytki krwi ≥ 100 000/μL;
   • Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​x górna granica normy;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy;
   • Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dL lub klirens kreatyniny ≧50ml/min;
   • APTT < 1,5 x górna granica normy (chyba że stosuje się terapię przeciwzakrzepową);
8. Zaplanuj operację raka piersi.
9. Mają frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50%.
10. Należy uzyskać negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia. Pacjentkom nie wolno karmić piersią.
11. Pacjenci muszą stosować skuteczną antykoncepcję przed przystąpieniem do badania i przez cały okres jego udziału oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.
12. Pacjenci (lub surogatki) muszą być w stanie przestrzegać procedur badania i wyrazić podpisaną świadomą zgodę, która obejmuje przestrzeganie wymogów i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w protokole badania klinicznego (CSP). Pacjenci (lub surogatki) muszą być w stanie dostarczyć podpisane i opatrzone datą pisemne ICF przed obowiązkowymi procedurami specyficznymi dla badania, pobieraniem próbek i analizami.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do tego badania. Badacz nie może zastosować żadnych dodatkowych wyłączeń, aby mieć pewność, że badana populacja będzie reprezentatywna dla wszystkich kwalifikujących się pacjentów.

1. Pacjentki otrzymywały wcześniej jakąkolwiek terapię (w tym operację, radioterapię, chemioterapię, immunoterapię lub terapię hormonalną) z powodu raka piersi.
2. Dowody ogólnoustrojowych przerzutów.
3. Ciąża lub laktacja.
4. Ma historię inwazyjnego nowotworu złośliwego ≤5 lat przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
5. Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
6. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje dużą dawkę ogólnoustrojowej terapii steroidowej. Pacjenci z łagodnymi schorzeniami (tj. łagodna astma) wymagający prednizolonu w dawce równej lub mniejszej niż 20 mg/dobę lub równoważnej.
7. Ma aktywną ogólnoustrojową infekcję bakteryjną, wirusową lub grzybiczą wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
8. Choroba psychiczna lub sytuacja społeczna, która uniemożliwiałaby przestrzeganie zasad badania.
9. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości. Z wyjątkiem niegojących się ran lub wrzodów związanych z rakiem piersi.
10. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed rejestracją.
11. Historia reakcji alergicznej na związki o składzie chemicznym podobnym do badanych leków.

12. Którykolwiek z poniższych stanów lub sposobów leczenia, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta:

    • Przebyta lub obecna poważna choroba serca, w tym niewydolność serca (klasa II-IV według NYHA), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy), niestabilna dławica piersiowa (w ciągu 6 miesięcy), przejściowy atak niedokrwienny (w ciągu 6 miesięcy), udar, zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
    • Współistniejące klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, np. utrwalony częstoskurcz komorowy i klinicznie istotny blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia bez stymulatora w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG).
    • Ciężka choroba układu oddechowego w wywiadzie lub czynna, w tym przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc lub zwłóknienie płuc.
    • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh).
    • Każdy stan niestabilny medycznie określony przez Badacza.
13. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą poddać się seryjnej biopsji guza piersi.
14. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków.