Chimiothérapie néoadjuvante avec ou sans agoniste de la GnRH pour les patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein précoce triple négatif (ESCALATE)

Critère d'intégration:

Les patients éligibles pour être inclus dans cette étude doivent remplir tous les critères suivants :

1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
2. Patientes âgées de ≥ 18 ans au moment du dépistage ; Doit être âgé de <50 ans et être en préménopause selon le taux sérique d'E2 et de FSH.
3. TNBC confirmé histologiquement, tel que défini par les directives ASCO/CAP les plus récentes.
4. Avoir un TNBC non métastatique (M0) localement avancé non préalablement traité, défini comme la stadification combinée suivante de la tumeur primaire (T) et des ganglions lymphatiques régionaux (N) selon les critères de stadification actuels de l'AJCC pour les critères de stadification du cancer du sein, tels qu'évalués par l'investigateur sur la base des données radiologiques et/ou ou évaluation clinique : T1c, N1-N2 ; ou T2, N0-N2 ; ou T3, N0-N2 ; ou T4a-d, N0-N2.
5. Acceptez de recevoir une biopsie à l'aiguille pour la recherche translationnelle.
6. ECOG 0-1.

7. Les patients doivent disposer d'une réserve adéquate d'organes et de moelle osseuse mesurée dans les 14 jours précédant la randomisation, comme défini ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; 
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 /μL ;
   • Plaquettes ≥ 100 000/μL ;
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure normale ;
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite normale supérieure ;
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine ≧ 50 ml/min ;
   • aPTT < 1,5 x limite supérieure normale (sauf sous anticoagulation thérapeutique) ;
8. Prévoyez de subir une intervention chirurgicale pour le cancer du sein.
9. Avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
10. Doit avoir un test de grossesse négatif obtenu dans les 3 jours précédant le début du traitement. Les patientes ne doivent pas allaiter.
11. Les patients doivent utiliser une contraception efficace avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude, et pendant 6 mois après la fin du traitement.
12. Les patients (ou un substitut) doivent être en mesure de se conformer aux procédures de l'étude et de donner un consentement éclairé signé, qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le protocole d'étude clinique (CSP). Les patients (ou un substitut) doivent être en mesure de fournir un ICF écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse obligatoires spécifiques à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients remplissant l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude. Aucune exclusion supplémentaire ne peut être appliquée par l'investigateur, afin de garantir que la population étudiée sera représentative de tous les patients éligibles.

1. Les patientes ont déjà reçu un traitement (y compris une intervention chirurgicale, une radiothérapie, une chimiothérapie, une immunothérapie ou une hormonothérapie) pour le cancer du sein.
2. Preuve de métastases systémiques.
3. Grossesse ou allaitement.
4. A des antécédents de tumeur maligne invasive ≤ 5 ans avant la signature du consentement éclairé, sauf pour un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité ou un cancer du col de l'utérus in situ.
5. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
6. A un diagnostic d’immunodéficience ou reçoit une dose élevée de corticothérapie systémique. Patients présentant une maladie mineure (c.-à-d. asthme léger) nécessitant une prednisolone égale ou inférieure à 20 mg/jour ou l'équivalent peut être autorisée.
7. Présente une infection bactérienne, virale ou fongique systémique active nécessitant un traitement systémique.
8. Maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude.
9. Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse. Sauf pour les plaies ou ulcères non cicatrisants liés au cancer du sein.
10. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription.
11. Antécédents de réaction allergique à des composés de composition chimique similaire à celle des médicaments à l'étude.

12. L’une des conditions ou traitements suivants pouvant avoir un impact sur la sécurité du patient :

    • Antécédents ou maladies cardiaques graves actuelles, notamment insuffisance cardiaque (classe fonctionnelle II-IV de la NYHA), infarctus du myocarde (dans les 6 mois), angine instable (dans les 6 mois), accident ischémique transitoire (dans les 6 mois), accident vasculaire cérébral, arythmies cardiaques. nécessitant un traitement ou une hypertension artérielle non contrôlée.
    • Arythmies cardiaques cliniquement significatives concomitantes, par exemple tachycardie ventriculaire soutenue et bloc AV du deuxième ou du troisième degré cliniquement significatif sans stimulateur cardiaque sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage.
    • Antécédents ou maladie respiratoire grave active, y compris maladie pulmonaire obstructive chronique, maladie pulmonaire interstitielle ou fibrose pulmonaire.
    • Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
    • Toute condition médicalement instable telle que déterminée par l'enquêteur.
13. Patientes incapables ou refusant de subir une biopsie en série d'une tumeur du sein.
14. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude.