Neoadjuvante chemotherapie met of zonder GnRH-agonist voor premenopauzale triple-negatieve patiënten met vroege borstkanker (ESCALATE)

Inclusiecriteria:

Patiënten die in aanmerking komen voor opname in dit onderzoek moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Voordat er een beoordeling wordt uitgevoerd, moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen.
2. Vrouwelijke patiënten die bij screening ≥ 18 jaar oud waren; Moet jonger zijn dan 50 jaar en heeft een premenopauzale status volgens serum E2, FSH-niveau.
3. Histologisch bevestigde TNBC, zoals gedefinieerd door de meest recente ASCO/CAP-richtlijnen.
4. Heeft eerder onbehandelde lokaal gevorderde niet-gemetastaseerde (M0) TNBC gedefinieerd als de volgende gecombineerde stadiëring van primaire tumor (T) en regionale lymfeklieren (N) volgens de huidige AJCC-stadiëringscriteria voor stadiëringscriteria voor borstkanker zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van radiologische en/of radiologische en/of of klinische beoordeling: T1c, N1-N2; of T2, N0-N2; of T3, N0-N2; of T4a-d, N0-N2.
5. Ga akkoord met het ontvangen van een kernnaaldbiopsie voor translationeel onderzoek.
6. ECOG 0-1.

7. Bij patiënten moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie een adequate orgaan- en beenmergreserve worden gemeten, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl;;
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 /μl;
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000/μl;
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van de normaalwaarde;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x bovengrens van de normaalwaarde;
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring ≧ 50 ml/min;
   • aPTT < 1,5 x bovengrens van de normaalwaarde (tenzij bij therapeutische antistolling);
8. Plan om een ​​borstkankeroperatie te ondergaan.
9. Een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van ≥50% hebben.
10. Er moet binnen 3 dagen vóór aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest zijn verkregen. Patiënten mogen geen borstvoeding geven.
11. Patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken vóór deelname aan het onderzoek en gedurende de duur van hun deelname aan het onderzoek, en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling.
12. Patiënten (of een surrogaat) moeten in staat zijn om de onderzoeksprocedures na te leven en ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die zijn vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in het klinische onderzoeksprotocol (CSP). De patiënten (of een surrogaat) moeten een ondertekende en gedateerde schriftelijke ICF kunnen overleggen voorafgaand aan eventuele verplichte studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek. De onderzoeker mag geen aanvullende uitsluitingen toepassen om te garanderen dat de onderzoekspopulatie representatief is voor alle in aanmerking komende patiënten.

1. Patiënten hebben eerdere therapie (waaronder chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie of hormoontherapie) voor borstkanker gekregen.
2. Bewijs van systemische metastase.
3. Zwangerschap of borstvoeding.
4. Heeft een voorgeschiedenis van invasieve maligniteit ≤5 jaar voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.
5. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig was.
6. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een hoge dosis systemische steroïdentherapie. Patiënten met een lichte medische aandoening (d.w.z. milde astma) waarbij prednisolon gelijk aan of minder dan 20 mg/dag of het equivalent daarvan nodig is, kan toegestaan ​​worden.
7. Heeft een actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist.
8. Psychiatrische aandoening of sociale situatie die deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.
9. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk. Behalve voor borstkankergerelateerde niet-genezende wonden of zweren.
10. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
11. Geschiedenis van allergische reacties op verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling als de onderzoeksgeneesmiddelen.

12. Een van de volgende aandoeningen of behandelingen die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de patiënt:

    • Voorgeschiedenis of huidige ernstige hartziekte, waaronder hartfalen (NYHA functionele klasse II-IV), myocardinfarct (binnen 6 maanden), instabiele angina pectoris (binnen 6 maanden), transiënte ischemische aanval (binnen 6 maanden), beroerte, hartritmestoornissen waarvoor behandeling nodig is of ongecontroleerde arteriële hypertensie.
    • Gelijktijdige klinisch significante hartritmestoornissen, bijvoorbeeld aanhoudende ventriculaire tachycardie, en klinisch significant tweede- of derdegraads AV-blok zonder pacemaker bij screening van het elektrocardiogram (ECG).
    • Voorgeschiedenis van of actieve ernstige ademhalingsziekte, waaronder chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte of longfibrose.
    • Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
    • Elke medisch instabiele toestand zoals vastgesteld door de onderzoeker.
13. Patiënten die geen seriële borsttumorbiopsie kunnen of willen ondergaan.
14. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen.