Neoadjuvant kemoterapi med eller utan GnRH-agonist för premenopausala trippelnegativa tidig bröstcancerpatienter (ESCALATE)

Inklusionskriterier:

Patienter som är kvalificerade för inkludering i denna studie måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
2. Kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år vid screening; Måste vara ålder <50 år med premenopausal status enligt serum E2, FSH-nivå.
3. Histologiskt bekräftad TNBC, enligt definitionen av de senaste ASCO/CAP-riktlinjerna.
4. Har tidigare obehandlad lokalt avancerad icke-metastaserande (M0) TNBC definierad som följande kombinerade primärtumör (T) och regional lymfkörtelstadion (N) enligt aktuella AJCC stadieindelningskriterier för bröstcancerstadiekriterier som bedömts av utredaren baserat på radiologiska och/ eller klinisk bedömning: T1c, N1-N2; eller T2, NO-N2; eller T3, NO-N2; eller T4a-d, NO-N2.
5. Gå med på att få kärnnålsbiopsi för translationell forskning.
6. ECOG 0-1 .

7. Patienterna måste ha tillräcklig organ- och märgreserv uppmätt inom 14 dagar före randomisering enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500 /μL;
   • Blodplättar ≥ 100 000/μL;
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x övre normalgräns;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≧ 50 ml/min;
   • aPTT < 1,5 x övre normalgräns (såvida inte på terapeutisk antikoagulation);
8. Planerar att genomgå en bröstcanceroperation.
9. Har vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på ≥50%.
10. Måste ha ett negativt graviditetstest inom 3 dagar innan behandlingen påbörjas. Patienter får inte amma.
11. Patienter måste använda effektiv preventivmetod före studiestart och under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter avslutad terapi.
12. Patienter (eller ett surrogat) måste kunna följa studieprocedurer och ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i det kliniska studieprotokollet (CSP). Patienterna (eller ett surrogat) måste kunna tillhandahålla undertecknad och daterad skriftlig ICF före eventuella obligatoriska studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för inkludering i denna studie. Inga ytterligare undantag får tillämpas av utredaren för att säkerställa att studiepopulationen kommer att vara representativ för alla kvalificerade patienter.

1. Patienter har fått någon tidigare behandling (inklusive kirurgi, strålbehandling, kemoterapi, immunterapi eller hormonbehandling) för bröstcancer.
2. Bevis på systemisk metastasering.
3. Graviditet eller amning.
4. Har en historia av invasiv malignitet ≤5 år före undertecknandet av informerat samtycke, förutom för adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer.
5. Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
6. Har diagnosen immunbrist eller får höga doser systemisk steroidbehandling. Patienter med mindre medicinskt sjukdomstillstånd (dvs. mild astma) som kräver prednisolon lika med eller mindre än 20 mg/dag eller motsvarande kan tillåtas.
7. Har en aktiv systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi.
8. Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieföljsamhet.
9. Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur. Förutom bröstcancerrelaterade icke-läkande sår eller sår.
10. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivningen.
11. Historik av allergisk reaktion på föreningar med liknande kemisk sammansättning som studieläkemedlen.

12. Något av följande tillstånd eller behandlingar som kan påverka patientens säkerhet:

    • Historik med eller aktuell, betydande hjärtsjukdom inklusive hjärtsvikt (NYHA funktionsklass II-IV), hjärtinfarkt (inom 6 månader), instabil angina (inom 6 månader), övergående ischemisk attack (inom 6 månader), stroke, hjärtarytmier som kräver behandling eller okontrollerad arteriell hypertoni.
    • Samtidiga kliniskt signifikanta hjärtarytmier, t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, och kliniskt signifikant andra- eller tredjegrads AV-block utan pacemaker på screening-EKG (EKG).
    • Anamnes med eller aktiv allvarlig luftvägssjukdom, inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom eller lungfibros.
    • Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).
    • Alla medicinskt instabila tillstånd som fastställts av utredaren.
13. Patienter som inte kan eller vill genomgå seriell brösttumörbiopsi.
14. Historik med överkänslighet mot något av studieläkemedlen.