Neoadjuverende kemoterapi med eller uden GnRH-agonist til præmenopausale triple-negative tidlige brystkræftpatienter (ESCALATE)

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.
2. Kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år ved screening; Skal være alder <50 år med præmenopausal status i henhold til serum E2, FSH niveau.
3. Histologisk bekræftet TNBC, som defineret af de seneste ASCO/CAP-retningslinjer.
4. Har tidligere ubehandlet lokalt fremskreden ikke-metastatisk (M0) TNBC defineret som følgende kombinerede primære tumor (T) og regionale lymfeknuder (N) stadieinddeling i henhold til aktuelle AJCC stadiekriterier for brystcancer stadie stadiekriterier som vurderet af investigator baseret på radiologiske og/ eller klinisk vurdering: T1c, N1-N2; eller T2, NO-N2; eller T3, NO-N2; eller T4a-d, NO-N2.
5. Accepter at modtage kernenålebiopsi til translationel forskning.
6. ECOG 0-1.

7. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvreserve målt inden for 14 dage før randomisering som defineret nedenfor:

   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;;
   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 /μL;
   • Blodplader ≥ 100.000/μL;
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse;
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≧ 50 ml/min;
   • aPTT < 1,5 x øvre normalgrænse (medmindre på terapeutisk anti-koagulation);
8. Planlægger at blive operation for brystkræft.
9. Har venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på ≥50 %.
10. Skal have en negativ graviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af behandlingen. Patienter må ikke amme.
11. Patienter skal bruge effektiv prævention før studiestart og under forsøgets deltagelse og i 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.
12. Patienter (eller en surrogat) skal være i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen med informeret samtykke (ICF) og i den kliniske undersøgelsesprotokol (CSP). Patienterne (eller en surrogat) skal være i stand til at levere underskrevet og dateret skriftlig ICF forud for eventuelle obligatoriske undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke berettigede til at blive inkluderet i denne undersøgelse. Investigatoren må ikke anvende yderligere undtagelser for at sikre, at undersøgelsespopulationen vil være repræsentativ for alle kvalificerede patienter.

1. Patienter har modtaget tidligere behandling (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller hormonbehandling) for brystkræft.
2. Bevis på systemisk metastaser.
3. Graviditet eller amning.
4. Har en historie med invasiv malignitet ≤ 5 år før underskrivelse af informeret samtykke undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft.
5. Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
6. Har en diagnose af immundefekt eller får høje doser af systemisk steroidbehandling. Patienter med mindre medicinsk sygdomstilstand (dvs. mild astma), der kræver prednisolon lig med eller mindre end 20 mg/dag eller tilsvarende, kan tillades.
7. Har en aktiv systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi.
8. Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsescompliance.
9. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud. Bortset fra brystkræftrelaterede ikke-helende sår eller ulcus.
10. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmelding.
11. Anamnese med allergisk reaktion på forbindelser med lignende kemisk sammensætning som undersøgelseslægemidlerne.

12. Enhver af følgende tilstande eller behandlinger, der kan påvirke patientens sikkerhed:

    • Anamnese med eller nuværende betydelig hjertesygdom, herunder hjertesvigt (NYHA funktionsklasse II-IV), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder), ustabil angina (inden for 6 måneder), forbigående iskæmisk anfald (inden for 6 måneder), slagtilfælde, hjertearytmier behandlingskrævende eller ukontrolleret arteriel hypertension.
    • Samtidige klinisk signifikante hjertearytmier, fx vedvarende ventrikulær takykardi, og klinisk signifikant anden- eller tredjegrads AV-blok uden pacemaker på screening elektrokardiogram (EKG).
    • Anamnese med eller aktiv alvorlig luftvejssygdom, herunder kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom eller lungefibrose.
    • Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).
    • Enhver medicinsk ustabil tilstand som bestemt af efterforskeren.
13. Patienter, der ikke er i stand til eller villige til at gennemgå seriel brysttumorbiopsi.
14. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne.