Role perorálního zinku při snižování neonatální nepřímé hyperbilirubinémie

Nekonjugovaná hyperbilirubinémie je jedním z nejčastějších stavů u novorozenců. Ačkoli konvenční léčba, fototerapie a/nebo výměnná transfuze, je účinná, oba způsoby jsou spojeny s několika vedlejšími účinky. vysoké hladiny nekonjugované hyperbilirubinémie způsobující přímé vážné poškození mozku ve formě akutní bilirubinové encefalopatie, která může progredovat v kernikterus (chronická bilirubinová encefalopatie) s klasicky charakterizovanými trvale extrapyramidovými poruchami hybnosti dystonie, choreoatetózou nebo obojím, ztrátou sluchu v důsledku spektra sluchové neuropatie, a okulomotorické parézy. Léčba nekonjugované hyperbilirubinémie, jako je fototerapie a krevní výměnná transfuze, je nákladná, trvá dlouho a může být nebezpečná. Použití fototerapie může souviset s vodnatým průjmem, nízkou hladinou vápníku v séru, poškozením sítnice, kožní vyrážkou, dehydratací a mutací DNA. Výměnná transfuze může způsobit nerovnováhu elektrolytů, srdeční přetížení, vzduchovou embolii, tromboflebitidu, trombocytopenii, sepsi, nekrotizující enterokolitidu, přenos nemocí přenášených krví a trombózu portální žíly. Tyto škodlivé nežádoucí účinky naznačují potřebu vyvinout alternativní terapeutické farmakologické strategie, jejichž cílem je snížit plazmatickou koncentraci nekonjugovaného bilirubinu inhibicí produkce, stimulací jaterní clearance nebo přerušením enterohepatické cirkulace (EHC) bilirubinu. Studie ukázaly, že nedostatečná výživa podporuje EHC, což je důležitý prediktor novorozenecké hyperbilirubinémie. Proto je přerušení EHC potenciálně efektivní intervencí. K navázání bilirubinu ve střevním lumen byly použity různé látky, aby se zabránilo jeho absorpci a narušily enterohepatální oběh. Tyto látky jsou jako perorální agar, orlistat, aktivní uhlí, cholestyramin, fosforečnan vápenatý nebo inhibitory glukoronidázy, jako je hydrolyzovaný kasein; ačkoli získané výsledky byly rozporuplné.

Zinek je jedním z kritických stopových prvků, které hrají zásadní roli v široké škále biologických aktivit v živých organismech. Studie Mendez-Sanchez et al., 2001, byla první studií, která uvedla, že soli zinku ve fyziologických tekutých médiích mohou být flokulovány a téměř úplně adsorbovat nekonjugovaný bilirubin z roztoků nenasycených micelárních žlučových solí. Vitek et al., 2005 studovali účinek požití solí zinku u hyperbilirubinemických potkanů ​​a uvedli, že perorální soli zinku mohou účinně snižovat hladiny bilirubinu v séru v důsledku pravděpodobné inhibice bilirubinu v enterohepatální cirkulaci. Méndez-Sánchez et al., 2022 prokázali, že perorální podávání síranu zinečnatého může významně snížit hladiny nepřímého bilirubinu v séru u dospělých pacientů s Gilbertovým syndromem.

Předpokládaná role suplementace zinkem u novorozenecké žloutenky se proto zdá být atraktivním tématem pro výzkum. Cílem této studie bylo zjistit roli perorálního zinku v léčbě novorozenců trpících nekonjugovanou hyperbilirubinémií s proměnlivým gestačním věkem, různou úrovní závažnosti žloutenky a různou porodní hmotností.