Rolle von oralem Zink bei der Reduzierung der indirekten Hyperbilirubinämie bei Neugeborenen

Die unkonjugierte Hyperbilirubinämie ist eine der häufigsten Erkrankungen bei Neugeborenen. Obwohl die konventionelle Behandlung, Phototherapie und/oder Austauschtransfusion, wirksam ist, sind beide Modalitäten mit mehreren Nebenwirkungen verbunden. Hohe Werte an unkonjugierter Hyperbilirubinämie, die zu einer direkten schweren Hirnschädigung in Form einer akuten Bilirubin-Enzephalopathie führt, die zum Kernikterus (chronische Bilirubin-Enzephalopathie) fortschreiten kann, mit klassisch charakterisierten permanenten extrapyramidalen Bewegungsstörungen wie Dystonie, Choreoathetose oder beidem, Hörverlust aufgrund des auditorischen Neuropathiespektrums, und okulomotorische Paresen. Die Behandlung einer unkonjugierten Hyperbilirubinämie, wie etwa Phototherapie und Blutaustauschtransfusionen, ist kostspielig, zeitaufwändig und kann gefährlich sein. Die Anwendung einer Phototherapie kann mit wässrigem Durchfall, niedrigem Serumkalzium, Netzhautschäden, Hautausschlag, Dehydrierung und DNA-Mutationen einhergehen. Austauschtransfusionen können zu Elektrolytstörungen, Herzüberlastung, Luftembolie, Thrombophlebitis, Thrombozytopenie, Sepsis, nekrotisierender Enterokolitis, Übertragung von durch Blut übertragenen Krankheiten und Pfortaderthrombose führen. Diese schädlichen Nebenwirkungen weisen auf die Notwendigkeit hin, alternative therapeutische pharmakologische Strategien zu entwickeln, die darauf abzielen, die Plasmakonzentration von unkonjugiertem Bilirubin durch Hemmung der Produktion, Stimulierung der Leberclearance oder Unterbrechung des enterohepatischen Kreislaufs (EHC) von Bilirubin zu senken. Studien haben gezeigt, dass eine unzureichende Ernährung die EHC fördert, was ein wichtiger Prädiktor für neonatale Hyperbilirubinämie ist. Daher ist die Unterbrechung der EHC eine potenziell wirksame Intervention. Verschiedene Substanzen wurden verwendet, um das Bilirubin im Darmlumen zu binden, um seine Absorption zu verhindern und den enterohepatischen Kreislauf zu stören. Zu diesen Substanzen gehören Mundagar, Orlistat, Aktivkohle, Cholestyramin, Calciumphosphat oder Glucoronidasehemmer wie hydrolysiertes Kasein; obwohl die erhaltenen Ergebnisse inkonsistent waren.

Zink ist eines der kritischen Spurenelemente, das bei einer Vielzahl biologischer Aktivitäten in lebenden Organismen eine entscheidende Rolle spielt. Die Studie von Mendez-Sanchez et al. aus dem Jahr 2001 war die erste, in der berichtet wurde, dass Zinksalze in physiologischen flüssigen Medien ausgeflockt werden können und unkonjugiertes Bilirubin aus ungesättigten mizellaren Gallensalzlösungen fast vollständig adsorbieren. Vitek et al., 2005, untersuchten die Wirkung der Einnahme von Zinksalzen bei hyperbilirubinämischen Ratten und berichteten, dass orale Zinksalze aufgrund der wahrscheinlichen Hemmung des Bilirubins im enterohepatischen Kreislauf den Serumbilirubinspiegel wirksam senken können. Méndez-Sánchez et al., 2022 zeigten, dass die Verabreichung von oralem Zinksulfat den indirekten Bilirubinspiegel im Serum bei erwachsenen Patienten mit Gilbert-Syndrom signifikant senken kann.

Daher scheint die erwartete Rolle der Zinkergänzung bei Neugeborenengelbsucht ein attraktives Forschungsthema zu sein. Ziel dieser Studie war es, die Rolle von oralem Zink bei der Behandlung von Neugeborenen zu bestimmen, die an unkonjugierter Hyperbilirubinämie mit unterschiedlichem Gestationsalter, unterschiedlichem Schweregrad der Gelbsucht und unterschiedlichem Geburtsgewicht leiden.