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Papel del zinc oral en la reducción de la hiperbilirrubinemia indirecta neonatal

24 de enero de 2024 actualizado por: Samira Abdel Wahab, National Liver Institute, Egypt

Fototerapia y sulfato de zinc oral concomitantes versus fototerapia sola en el tratamiento de la hiperbilirrubinemia indirecta neonatal

Este estudio tuvo como objetivo determinar el papel del zinc oral en la reducción de la hiperbilirrubinemia indirecta neonatal si se usa concomitantemente con la fototerapia estándar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

La hiperbilirrubinemia no conjugada es una de las afecciones más comunes en los recién nacidos. Aunque el tratamiento convencional, la fototerapia y/o la exanguinotransfusión, es eficaz, ambas modalidades se asocian con varios efectos secundarios. Niveles elevados de hiperbilirrubinemia no conjugada que causan una lesión cerebral grave directa, en forma de encefalopatía aguda por bilirrubina que puede progresar a kernicterus (encefalopatía crónica por bilirrubina) con trastornos del movimiento extrapiramidal permanente caracterizados clásicamente como distonía, coreoatetosis o ambas, pérdida de audición debido al espectro de neuropatía auditiva, y paresias oculomotoras. El tratamiento de la hiperbilirrubinemia no conjugada, como la fototerapia y la exanguinotransfusión de sangre, es costoso, lleva mucho tiempo y puede ser peligroso. El uso de fototerapia puede asociarse con diarrea acuosa, niveles bajos de calcio sérico, daño a la retina, erupción cutánea, deshidratación y mutación del ADN. La exanguinotransfusión puede causar desequilibrio electrolítico, sobrecarga cardíaca, embolia gaseosa, tromboflebitis, trombocitopenia, sepsis, enterocolitis necrotizante, transmisión de enfermedades transmitidas por la sangre y trombosis de la vena porta. Estos efectos adversos nocivos indican la necesidad de desarrollar estrategias farmacológicas terapéuticas alternativas que tengan como objetivo disminuir la concentración plasmática de bilirrubina no conjugada inhibiendo la producción, estimulando el aclaramiento hepático o interrumpiendo la circulación enterohepática (EHC) de bilirrubina. Los estudios han indicado que la alimentación inadecuada promueve la EHC, que es un predictor importante de hiperbilirrubinemia neonatal. Por tanto, la interrupción de la EHC es una intervención potencialmente eficaz. Se han utilizado diversas sustancias para unir la bilirrubina en la luz intestinal para evitar su absorción e interrumpir la circulación enterohepática. Estas sustancias son como agar oral, orlistat, carbón activo, colestiramina, fosfato cálcico o inhibidores de la glucoronidasa como la caseína hidrolizada; aunque los resultados obtenidos han sido inconsistentes.

El zinc es uno de los oligoelementos críticos que desempeñan un papel vital en una amplia gama de actividades biológicas en los organismos vivos. El estudio de Méndez-Sanchez et al., 2001 fue el primero que informó que las sales de zinc en medios fluidos fisiológicos pueden flocularse y adsorber casi por completo la bilirrubina no conjugada de soluciones de sales biliares micelares insaturadas. Vitek et al., 2005 estudiaron el efecto de la ingestión de sales de zinc en ratas hiperbilirrubinémicas e informaron que las sales de zinc orales pueden disminuir los niveles de bilirrubina sérica de manera eficiente, debido a la probable inhibición de la circulación enterohepática de la bilirrubina. Méndez-Sánchez et al., 2022 demostraron que la administración de sulfato de zinc oral puede disminuir significativamente los niveles séricos de bilirrubina indirecta en pacientes adultos con síndrome de Gilbert.

Por lo tanto, el papel previsto de la suplementación con zinc en la ictericia neonatal parece ser un tema atractivo para la investigación. Este estudio tuvo como objetivo determinar el papel del zinc oral en el tratamiento de recién nacidos que padecen hiperbilirrubinemia no conjugada con edades gestacionales variables, diferentes niveles de gravedad de la ictericia y diferentes pesos al nacer.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

192

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Menoufia
      • Shibīn Al Kawm, Menoufia, Egipto, 32511
        • National Liver Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Recién nacidos con bilirrubina sérica total (TSB) que excede el percentil 40 para la edad según el nomograma de bilirrubina específico por hora de la Academia Estadounidense de Pediatría (AAP)
  • Recién nacidos que tienen hiperbilirrubinemia indirecta, no indicados para exanguinotransfusión.

Criterio de exclusión:

  • Recién nacidos sometidos a transfusión de sangre.
  • Recién nacidos indicados para exanguinotransfusión
  • Anomalías congénitas asociadas.
  • Comorbilidades como sepsis, neumonía o dificultad respiratoria.
  • Recién nacidos cuyas madres recibieron fenobarbital durante el tercer trimestre.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: sales de zinc orales combinadas con fototerapia
Los recién nacidos recibieron una terapia combinada que consiste en fototerapia y sulfato de zinc oral en una dosis de 5 mg cada 12 horas utilizando un gotero calibrado proporcionado con el frasco, durante el período de ingreso de los recién nacidos en fototerapia a la UCIN.
estudiar el papel del sulfato de zinc oral en la reducción del nivel de hiperbilirrubinemia indirecta en recién nacidos si se usa con fototerapia estándar
Otros nombres:
  • fototerapia estándar sola
Sin intervención: grupo de fototerapia
Recién nacidos que reciben fototerapia sola.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar el papel del zinc oral en la reducción del nivel de hiperbilirrubinemia no conjugada.
Periodo de tiempo: Base
Medición de la bilirrubina sérica después de recibir zinc/fototerapia y fototerapia sola
Base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Heba S. Sallam, specialist, Al-Dalangat Central Hospital, Beheira, Egypt
  • Silla de estudio: Hala H. Elsaeed, professor, National liver institute. Menoufia university, Egypt
  • Silla de estudio: Mohsen H Hussein, professor, National liver institute. Menoufia university, Egypt
  • Director de estudio: Hanaa A. El- Alraby, National liver institute. Menoufia university, Egypt

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • • Kumar A, Bagri NK, Basu S, Asthana RK. Zinc Supplementation for Neonatal Hyperbilirubinemia: A Randomized Controlled Trial. Indian Pediatrics . 2014; 51:375-378. • Watchko JF, Tiribelli C. Bilirubin-Induced Neurologic Damage- Mechanisms and Management Approaches. New England Journal of Medicine. 2013; 369:2021-2030. • Olusanya B O, Imam Z O, Emokpae A A, Iskander IF. Revisiting the criteria for exchange transfusion for severe neonatal hyperbilirubinemia in resource-limited settings. Neonatology. 2016; 109:97-104. • Cuperus F, Hafkamp A, Hulzebos C, Verkade H. Pharmacological therapies for unconjugated hyperbilirubinemia. Current pharmaceutical design. 2009; 15:2927-2938. • Prashanth GP. The Significance of Enterohepatic Circulation in the Causation Neonatal Hyperbilirubinemia. The Indian Journal of Pediatrics. 2012; 79:1251-1252. • Patil R, Sontakke T, Biradar A, Nalage D. Zinc: an essential trace element for human health and beyond. Food and Health. 2023; 5(3):13.
  • • Méndez-Sánchez N, Roldán-Valadez E, Flores M A, Cárdenas-Vázquez R, Uribe M. Zinc salts precipitate unconjugated bilirubin in vitro and inhibit enterohepatic cycling of bilirubin in hamsters. Eur J Clin Invest. 2001; 31(9):773-80. • Vitek L, Muchova L, Zelenka J, et al. The effect of zinc salts on serum bilirubin levels in hyperbilirubinemic rats. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005; 40:135-140. • Méndez-Sánchez N, Martínez M, González V, Roldán-Valadez E, Flores M A Uribe M. Zinc sulfate inhibits the enterohepatic cycling of unconjugated bilirubin in subjects with Gilbert's syndrome. Annals of hepatology. 2022; 1(1): 40-43 • Bhutani VK, Johnson L, Sivieri EM. Predictive Ability of a Predischarge Hour-specific Serum Bilirubin for Subsequent Significant Hyperbilirubinemia in Healthy Term and Near-term Newborns. Pediatrics. 1999; 103:6-14.
  • • Duryea EL, Hawkins JS, McIntire DD, Casey BM, Leveno KJ. A Revised Birth Weight Reference for the United States. Obstetrics & Gynecology. 2014; 124. • Rasul CH, Hasan MA, Yasmin F. Outcome of neonatal hyperbilirubinemia in a tertiary care hospital in bangladesh. The Malaysian journal of medical sciences: MJMS. 2010; 17:40-44. • Johnsen Ø, Eliasson R. Evaluation of a commercially available kit for the colorimetric determination of zinc in human seminal plasma. International Journal of Andrology. 1987; 10:435-440. • Rana N, Mishra S, Bhatnagar S, Paul V, Deorari AK, Agarwal R. Efficacy of Zinc in Reducing Hyperbilirubinemia among At-Risk Neonates: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. The Indian Journal of Pediatrics. 2011; 78:1073-1078. • Patton P, Rachmadi D, Sukadi A. Effect of oral zinc on hyperbilirubinemia in full term neonates. Paediatrica Indonesiana. 2011; 51:107-10. • Faal G, Masjedi HK, Sharifzadeh G, Kiani Z. Efficacy of zinc sulfate on indirect hyperbilirubinemia in premature infants admitted to neonatal intensive care unit: a double-blind, randomized clinical trial. BMC pediatrics. 2020; 20:1-7.
  • • Mandlecha TH, Mundada SM, Gire PK, Reddy N, Khaire P, Joshi T, Pawar S. Effect of Oral Zinc Supplementation on Serum Bilirubin Levels in Term Neonates With Hyperbilirubinemia Undergoing Phototherapy: A Double-blind Randomized Controlled Trial. Indian Pediatrics. 2023; 60:991-995. • Elfarargy MS, Al-Ashmawy MG, Abu-Risha SE, Khattab H. Zinc Supplementation in Preterm Neonates with Jaundice: Is it Beneficial?. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2021; 21(10):1929-1934. • Mafinezhad S, Bayani G, Bozorgnia Y, Khodaparast M, Jodat S. Effect of oral zinc sulfate on reducing hyperbilirubinemia among newborns under 1800 gram. Journal of North Khorasan University of Medical Sciences. 2016; 7:897-904. • Indrio F, Baldassarre ME, Francavilla R. Will Hyperbilirubinemic Neonates Ever Benefit from Oral Zinc Salt?. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2006; 42:118-119.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2018

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de enero de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2024

Publicado por primera vez (Estimado)

29 de enero de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

29 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de enero de 2024

Última verificación

1 de enero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Descripción del plan IPD

Para todos los recién nacidos se recopilaron datos tabulados en los resultados de la historia perinatal y materna completa, incluida la edad materna, la paridad y la presencia de ictericia en hermanos anteriores. Se realizaron exámenes generales y sistémicos de rutina, investigaciones de laboratorio que incluyeron hemograma completo, recuento de reticulocitos, proteína C reactiva, grupo sanguíneo ABO y tipo Rh para los recién nacidos y sus madres y el nivel sérico de zinc neonatal al ingreso a la UCIN. La medición de BST y DSB se realizó al ingreso y en serie según la gravedad del caso y la respuesta al tratamiento, hasta el alta y luego 24 y 72 horas después de la interrupción de la fototerapia para detectar hiperbilirrubinemia de rebote.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos estarán disponibles después del envío de la investigación y para siempre.

Criterios de acceso compartido de IPD

sitio web de publicación de la revista

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Ictericia neonatal

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