Papel do zinco oral na redução da hiperbilirrubinemia indireta neonatal

A hiperbilirrubinemia não conjugada é uma das condições mais comuns em neonatos. Embora o tratamento convencional, fototerapia e/ou exsanguineotransfusão, seja eficaz, ambas as modalidades estão associadas a diversos efeitos colaterais. Níveis elevados de hiperbilirrubinemia não conjugada causando lesão cerebral direta grave, na forma de encefalopatia aguda por bilirrubina que pode progredir para kernicterus (encefalopatia por bilirrubina crônica) com distúrbios de movimento extrapiramidais permanentemente caracterizados classicamente como distonia, coreoatetose ou ambas, perda auditiva devido ao espectro de neuropatia auditiva, e pareses oculomotores. O tratamento da hiperbilirrubinemia não conjugada, como fototerapia e transfusão sanguínea, é caro, demorado e pode ser perigoso. O uso da fototerapia pode estar associado a diarreia aquosa, baixo nível de cálcio sérico, danos na retina, erupção cutânea, desidratação e mutação do DNA. A transfusão de troca pode causar desequilíbrio eletrolítico, sobrecarga cardíaca, embolia gasosa, tromboflebite, trombocitopenia, sepse, enterocolite necrosante, transmissão de doenças transmitidas pelo sangue e trombose da veia porta. Esses efeitos adversos prejudiciais indicam a necessidade de desenvolver estratégias farmacológicas terapêuticas alternativas que visem diminuir a concentração plasmática de bilirrubina não conjugada, inibindo a produção, estimulando a depuração hepática ou interrompendo a circulação entero-hepática (EHC) da bilirrubina. Estudos indicaram que a inadequação alimentar promove EHC, que é um importante preditor de hiperbilirrubinemia neonatal. Portanto, a interrupção da EHC é uma intervenção potencialmente eficaz. Várias substâncias têm sido utilizadas para ligar a bilirrubina no lúmen intestinal para impedir a sua absorção e perturbar a circulação entero-hepática. Estas substâncias são como ágar oral, orlistat, carvão ativo, colestiramina, fosfato de cálcio ou inibidor de glucoronidase como caseína hidrolisada; embora os resultados obtidos tenham sido inconsistentes.

O zinco é um dos oligoelementos críticos que desempenham um papel vital em uma ampla gama de atividades biológicas nos organismos vivos. O estudo de Mendez-Sanchez et al., 2001 foi o primeiro a relatar que os sais de zinco em meios fluidos fisiológicos podem ser floculados e adsorver quase completamente a bilirrubina não conjugada de soluções de sais biliares micelares insaturados. Vitek et al., 2005 estudaram o efeito da ingestão de sais de zinco em ratos hiperbilirrubinêmicos e relataram que os sais orais de zinco podem diminuir os níveis séricos de bilirrubina de forma eficiente, devido à provável inibição da bilirrubina na circulação entero-hepática. Méndez-Sánchez et al., 2022 mostraram que a administração de sulfato de zinco oral pode diminuir significativamente os níveis séricos de bilirrubina indireta em pacientes adultos com síndrome de Gilbert.

Portanto, o papel previsto da suplementação de zinco na icterícia neonatal parece ser uma questão atraente para investigação. Este estudo teve como objetivo determinar o papel do zinco oral no tratamento de neonatos que sofrem de hiperbilirrubinemia não conjugada com idades gestacionais variáveis, diferentes níveis de gravidade da icterícia e diferentes pesos ao nascer.