Ruolo dello zinco orale nella riduzione dell'iperbilirubinemia indiretta neonatale

L’iperbilirubinemia non coniugata è una delle condizioni più comuni nei neonati. Sebbene il trattamento convenzionale, la fototerapia e/o la exsanguinotrasfusione, sia efficace, entrambe le modalità sono associate a numerosi effetti collaterali. Livelli elevati di iperbilirubinemia non coniugata che causano gravi lesioni cerebrali dirette, sotto forma di encefalopatia bilirubinica acuta che può progredire in kernittero (encefalopatia bilirubinica cronica) con disturbi del movimento extrapiramidali permanenti classicamente caratterizzati da distonia, coreoatetosi o entrambi, perdita dell'udito dovuta allo spettro della neuropatia uditiva, e paresi oculomotorie. Il trattamento dell'iperbilirubinemia non coniugata, come la fototerapia e la trasfusione sanguigna, è costoso, richiede molto tempo e può essere pericoloso. L'uso della fototerapia può associarsi a diarrea acquosa, bassi livelli di calcio nel siero, danni alla retina, eruzioni cutanee, disidratazione e mutazione del DNA. La trasfusione sostitutiva può causare squilibrio elettrolitico, sovraccarico cardiaco, embolia gassosa, tromboflebite, trombocitopenia, sepsi, enterocolite necrotizzante, trasmissione di malattie trasmesse per via ematica e trombosi della vena porta. Questi effetti avversi dannosi indicano la necessità di sviluppare strategie farmacologiche terapeutiche alternative che mirano a diminuire la concentrazione plasmatica di bilirubina non coniugata inibendo la produzione, stimolando la clearance epatica o interrompendo la circolazione enteroepatica (EHC) della bilirubina. Gli studi hanno indicato che l’alimentazione inadeguata promuove l’EHC, che è un importante predittore dell’iperbilirubinemia neonatale. Pertanto, l’interruzione dell’EHC è un intervento potenzialmente efficace. Varie sostanze sono state utilizzate per legare la bilirubina nel lume intestinale per impedirne l'assorbimento e perturbare la circolazione enteroepatica. Queste sostanze sono come l'agar orale, l'orlistat, il carbone attivo, la colestiramina, il fosfato di calcio o l'inibitore della glucoronidasi come la caseina idrolizzata; anche se i risultati ottenuti sono stati incoerenti.

Lo zinco è uno degli oligoelementi critici che hanno un ruolo vitale in una vasta gamma di attività biologiche negli organismi viventi. Lo studio di Mendez-Sanchez et al., 2001 è stato il primo a riportare che i sali di zinco in mezzi fluidi fisiologici possono essere flocculati e adsorbire quasi completamente la bilirubina non coniugata da soluzioni di sali biliari micellari insaturi. Vitek et al., 2005 hanno studiato l'effetto dell'ingestione di sali di zinco in ratti iperbilirubinemici e hanno riferito che i sali di zinco orali possono ridurre efficacemente i livelli di bilirubina sierica, a causa della probabile inibizione della circolazione enteroepatica della bilirubina. Méndez-Sánchez et al., 2022 hanno dimostrato che la somministrazione di solfato di zinco orale può ridurre significativamente i livelli sierici di bilirubina indiretta nei pazienti adulti con sindrome di Gilbert.

Pertanto, il ruolo previsto dell’integrazione di zinco nell’ittero neonatale sembra essere una questione interessante per la ricerca. Questo studio mirava a determinare il ruolo dello zinco orale nel trattamento dei neonati affetti da iperbilirubinemia non coniugata con età gestazionale variabile, diversi livelli di gravità dell'ittero e diverso peso alla nascita.