- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06227624
Suun kautta otettavan sinkin rooli vastasyntyneiden epäsuoran hyperbilirubinemian vähentämisessä
Samanaikainen oraalinen sinkkisulfaatti ja valohoito vs. pelkkä valohoito vastasyntyneen epäsuoran hyperbilirubinemian hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Konjugoimaton hyperbilirubinemia on yksi vastasyntyneiden yleisimmistä tiloista. Vaikka perinteinen hoito, valohoito ja/tai vaihtosiirto on tehokasta, molemmilla tavoilla on useita sivuvaikutuksia. Korkea konjugoimaton hyperbilirubinemia, joka aiheuttaa suoran vakavan aivovaurion, akuutin bilirubiinienkefalopatian muodossa, joka voi edetä kernicterukseksi (krooninen bilirubiinienkefalopatia), johon liittyy klassisesti tunnusomaisia pysyvästi ekstrapyramidaalisia liikehäiriöitä, kuten dystoniaa, koreoatetoosia tai molempia, kuulon heikkeneminen spektrin vuoksi, kuuloneuropatia ja okulomotoriset pareses. Konjugoimattoman hyperbilirubinemian hoito, kuten valohoito ja verenvaihto, on kallista, kestää kauan ja voi olla vaarallista. Valohoidon käyttö voi liittyä vetiseen ripuliin, seerumin alhaiseen kalsiumpitoisuuteen, verkkokalvovaurioon, ihottumaan, kuivumiseen ja DNA-mutaatioon. Vaihtosiirto voi aiheuttaa elektrolyyttitasapainon häiriöitä, sydämen ylikuormitusta, ilmaemboliaa, tromboflebiittiä, trombosytopeniaa, sepsistä, nekrotisoivaa enterokoliittia, veren välityksellä leviävien sairauksien leviämistä ja porttilaskimotromboosia. Nämä haitalliset haittavaikutukset osoittavat, että on kehitettävä vaihtoehtoisia terapeuttisia farmakologisia strategioita, joilla pyritään alentamaan konjugoimattoman bilirubiinin pitoisuutta plasmassa estämällä tuotantoa, stimuloimalla maksapuhdistumaa tai katkaisemalla bilirubiinin enterohepaattinen verenkierto (EHC). Tutkimukset ovat osoittaneet, että riittämätön ruokinta edistää EHC:tä, joka on tärkeä vastasyntyneen hyperbilirubinemian ennustaja. Siksi EHC:n keskeyttäminen on mahdollisesti tehokas toimenpide. Erilaisia aineita on käytetty sitomaan bilirubiinia suoliston luumenissa sen imeytymisen estämiseksi ja enterohepaattisen verenkierron häiritsemiseksi. Näitä aineita ovat esimerkiksi oraalinen agar, orlistaatti, aktiivihiili, kolestyramiini, kalsiumfosfaatti tai glukoronidaasi-inhibiittori, kuten hydrolysoitu kaseiini; vaikka saadut tulokset ovat olleet epäjohdonmukaisia.
Sinkki on yksi kriittisistä hivenaineista, joilla on elintärkeä rooli monissa elävien organismien biologisissa toimissa. Mendez-Sanchez et al., 2001 tutkimus oli ensimmäinen, joka raportoi, että sinkkisuolat fysiologisissa nestemäisissä väliaineissa voivat flokkuloitua ja adsorboida lähes kokonaan konjugoimattoman bilirubiinin tyydyttymättömistä misellisappisuolaliuoksista. Vitek et al., 2005, tutkivat sinkkisuolojen nauttimisen vaikutusta hyperbilirubineemisille rotille ja raportoivat, että oraaliset sinkkisuolat voivat alentaa seerumin bilirubiinitasoja tehokkaasti bilirubiinin todennäköisen enterohepaattisen verenkierron eston vuoksi. Méndez-Sánchez ym., 2022, osoittivat, että oraalisen sinkkisulfaatin anto voi merkittävästi alentaa seerumin epäsuoraa bilirubiinitasoa aikuispotilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä.
Siksi sinkkilisän ennakoitu rooli vastasyntyneiden keltatautiin näyttää olevan houkutteleva tutkimuskysymys. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli määrittää oraalisen sinkin rooli vastasyntyneiden hoidossa, jotka kärsivät konjugoimattomasta hyperbilirubinemiasta, joilla on vaihteleva raskausikä, erilainen keltaisuuden vakavuus ja eri syntymäpaino.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Menoufia
-
Shibīn Al Kawm, Menoufia, Egypti, 32511
- National Liver Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vastasyntyneet, joiden seerumin kokonaisbilirubiini (TSB) ylittää iän 40. persentiilin rajan American Academy of Pediatrics (AAP) tuntikohtaisen bilirubiininomogrammin mukaan
- Vastasyntyneet, joilla on epäsuora hyperbilirubinemia, joita ei ole tarkoitettu vaihtoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Vastasyntyneet joutuivat verensiirtoon.
- Vastasyntyneille tarkoitettu vaihtosiirto
- Liittyvät synnynnäiset epämuodostumat.
- Samanaikaiset sairaudet, kuten sepsis, keuhkokuume tai hengitysvaikeudet.
- Vastasyntyneet, joiden äidit saivat fenobarbitonia kolmannen kolmanneksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Muut: oraalisia sinkkisuoloja yhdistettynä valohoitoon
vastasyntyneet saivat yhdistelmähoitoa, joka on valohoitoa ja oraalista sinkkisulfaattia annoksena 5 mg 12 tunnin välein käyttäen pullon mukana toimitettua kalibroitua tippaa vastasyntyneiden valohoitoa saavien NICU-hoidon aikana
|
tutkia oraalisen sinkkisulfaatin roolia epäsuoran hyperbilirubinemian vähentämisessä vastasyntyneillä, jos sitä käytetään tavallisen valohoidon kanssa
Muut nimet:
|
Ei väliintuloa: valoterapiaryhmä
vastasyntyneet, jotka saavat yksin valohoitoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Määritä oraalisen sinkin rooli konjugoimattoman hyperbilirubinemian vähentämisessä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Seerumin bilirubiinin mittaus sinkki-/valohoidon ja pelkän valohoidon jälkeen
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Heba S. Sallam, specialist, Al-Dalangat Central Hospital, Beheira, Egypt
- Opintojen puheenjohtaja: Hala H. Elsaeed, professor, National liver institute. Menoufia university, Egypt
- Opintojen puheenjohtaja: Mohsen H Hussein, professor, National liver institute. Menoufia university, Egypt
- Opintojohtaja: Hanaa A. El- Alraby, National liver institute. Menoufia university, Egypt
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- • Kumar A, Bagri NK, Basu S, Asthana RK. Zinc Supplementation for Neonatal Hyperbilirubinemia: A Randomized Controlled Trial. Indian Pediatrics . 2014; 51:375-378. • Watchko JF, Tiribelli C. Bilirubin-Induced Neurologic Damage- Mechanisms and Management Approaches. New England Journal of Medicine. 2013; 369:2021-2030. • Olusanya B O, Imam Z O, Emokpae A A, Iskander IF. Revisiting the criteria for exchange transfusion for severe neonatal hyperbilirubinemia in resource-limited settings. Neonatology. 2016; 109:97-104. • Cuperus F, Hafkamp A, Hulzebos C, Verkade H. Pharmacological therapies for unconjugated hyperbilirubinemia. Current pharmaceutical design. 2009; 15:2927-2938. • Prashanth GP. The Significance of Enterohepatic Circulation in the Causation Neonatal Hyperbilirubinemia. The Indian Journal of Pediatrics. 2012; 79:1251-1252. • Patil R, Sontakke T, Biradar A, Nalage D. Zinc: an essential trace element for human health and beyond. Food and Health. 2023; 5(3):13.
- • Méndez-Sánchez N, Roldán-Valadez E, Flores M A, Cárdenas-Vázquez R, Uribe M. Zinc salts precipitate unconjugated bilirubin in vitro and inhibit enterohepatic cycling of bilirubin in hamsters. Eur J Clin Invest. 2001; 31(9):773-80. • Vitek L, Muchova L, Zelenka J, et al. The effect of zinc salts on serum bilirubin levels in hyperbilirubinemic rats. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005; 40:135-140. • Méndez-Sánchez N, Martínez M, González V, Roldán-Valadez E, Flores M A Uribe M. Zinc sulfate inhibits the enterohepatic cycling of unconjugated bilirubin in subjects with Gilbert's syndrome. Annals of hepatology. 2022; 1(1): 40-43 • Bhutani VK, Johnson L, Sivieri EM. Predictive Ability of a Predischarge Hour-specific Serum Bilirubin for Subsequent Significant Hyperbilirubinemia in Healthy Term and Near-term Newborns. Pediatrics. 1999; 103:6-14.
- • Duryea EL, Hawkins JS, McIntire DD, Casey BM, Leveno KJ. A Revised Birth Weight Reference for the United States. Obstetrics & Gynecology. 2014; 124. • Rasul CH, Hasan MA, Yasmin F. Outcome of neonatal hyperbilirubinemia in a tertiary care hospital in bangladesh. The Malaysian journal of medical sciences: MJMS. 2010; 17:40-44. • Johnsen Ø, Eliasson R. Evaluation of a commercially available kit for the colorimetric determination of zinc in human seminal plasma. International Journal of Andrology. 1987; 10:435-440. • Rana N, Mishra S, Bhatnagar S, Paul V, Deorari AK, Agarwal R. Efficacy of Zinc in Reducing Hyperbilirubinemia among At-Risk Neonates: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. The Indian Journal of Pediatrics. 2011; 78:1073-1078. • Patton P, Rachmadi D, Sukadi A. Effect of oral zinc on hyperbilirubinemia in full term neonates. Paediatrica Indonesiana. 2011; 51:107-10. • Faal G, Masjedi HK, Sharifzadeh G, Kiani Z. Efficacy of zinc sulfate on indirect hyperbilirubinemia in premature infants admitted to neonatal intensive care unit: a double-blind, randomized clinical trial. BMC pediatrics. 2020; 20:1-7.
- • Mandlecha TH, Mundada SM, Gire PK, Reddy N, Khaire P, Joshi T, Pawar S. Effect of Oral Zinc Supplementation on Serum Bilirubin Levels in Term Neonates With Hyperbilirubinemia Undergoing Phototherapy: A Double-blind Randomized Controlled Trial. Indian Pediatrics. 2023; 60:991-995. • Elfarargy MS, Al-Ashmawy MG, Abu-Risha SE, Khattab H. Zinc Supplementation in Preterm Neonates with Jaundice: Is it Beneficial?. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2021; 21(10):1929-1934. • Mafinezhad S, Bayani G, Bozorgnia Y, Khodaparast M, Jodat S. Effect of oral zinc sulfate on reducing hyperbilirubinemia among newborns under 1800 gram. Journal of North Khorasan University of Medical Sciences. 2016; 7:897-904. • Indrio F, Baldassarre ME, Francavilla R. Will Hyperbilirubinemic Neonates Ever Benefit from Oral Zinc Salt?. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2006; 42:118-119.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 00136/2018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vastasyntyneiden keltaisuus
-
Ma JuanValmis