Rola doustnego cynku w zmniejszaniu pośredniej hiperbilirubinemii u noworodków
Jednoczesne podawanie doustnego siarczanu cynku i fototerapii w porównaniu z samą fototerapią w leczeniu hiperbilirubinemii pośredniej u noworodków
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nieskoniugowana hiperbilirubinemia jest jedną z najczęstszych chorób u noworodków. Chociaż konwencjonalne leczenie, fototerapia i/lub transfuzja wymienna, jest skuteczne, obie metody wiążą się z kilkoma skutkami ubocznymi. Wysoki poziom niezwiązanej hiperbilirubinemii powodujący bezpośrednie poważne uszkodzenie mózgu w postaci ostrej encefalopatii bilirubinowej, która może rozwinąć się w kernicterus (przewlekła encefalopatia bilirubinowa) z klasycznie scharakteryzowanymi trwale pozapiramidowymi zaburzeniami ruchu w postaci dystonii, choreoatetozy lub obu, utratą słuchu w wyniku spektrum neuropatii słuchowej, i niedowłady okoruchowe. Leczenie hiperbilirubinemii nieskoniugowanej, takie jak fototerapia i transfuzja krwi, jest kosztowne, długotrwałe i może być niebezpieczne. Stosowanie fototerapii może wiązać się z wodnistą biegunką, niskim poziomem wapnia w surowicy, uszkodzeniem siatkówki, wysypką skórną, odwodnieniem i mutacją DNA. Transfuzja wymienna może powodować zaburzenia równowagi elektrolitowej, przeciążenie serca, zatorowość powietrzną, zakrzepowe zapalenie żył, trombocytopenię, posocznicę, martwicze zapalenie jelit, przenoszenie chorób przenoszonych przez krew i zakrzepicę żyły wrotnej. Te szkodliwe działania niepożądane wskazują na potrzebę opracowania alternatywnych strategii terapeutycznych farmakologicznych, których celem jest zmniejszenie stężenia bilirubiny niezwiązanej w osoczu poprzez hamowanie wytwarzania, stymulację klirensu wątrobowego lub zakłócanie krążenia jelitowo-wątrobowego (EHC) bilirubiny. Badania wykazały, że nieprawidłowe żywienie sprzyja EHC, które jest ważnym czynnikiem predykcyjnym hiperbilirubinemii u noworodków. Dlatego przerwanie EHC jest potencjalnie skuteczną interwencją. Do wiązania bilirubiny w świetle jelita stosowano różne substancje, aby zapobiec jej wchłanianiu i zakłócić krążenie jelitowo-wątrobowe. Substancje te to np. agar doustny, orlistat, węgiel aktywny, cholestyramina, fosforan wapnia lub inhibitor glukoronidazy, taki jak hydrolizowana kazeina; chociaż uzyskane wyniki są niespójne.
Cynk jest jednym z najważniejszych pierwiastków śladowych, odgrywających istotną rolę w szerokim zakresie aktywności biologicznych organizmów żywych. Badanie Mendez-Sanchez i wsp. z 2001 r. było pierwszym, które wykazało, że sole cynku w płynnych środowiskach fizjologicznych mogą ulegać flokulacji i prawie całkowicie adsorbować nieskoniugowaną bilirubinę z nienasyconych roztworów micelarnych soli żółciowych. Vitek i wsp., 2005 badali wpływ spożycia soli cynku u szczurów z hiperbilirubinemią i podali, że doustne sole cynku mogą skutecznie obniżać poziom bilirubiny w surowicy ze względu na prawdopodobne hamowanie krążenia jelitowo-wątrobowego bilirubiny. Méndez-Sánchez i wsp., 2022 wykazali, że doustne podanie siarczanu cynku może znacząco obniżyć poziom bilirubiny pośredniej w surowicy u dorosłych pacjentów z zespołem Gilberta.
Dlatego przewidywana rola suplementacji cynku w żółtaczce noworodków wydaje się atrakcyjnym tematem badawczym. Celem badania było określenie roli cynku podawanego doustnie w leczeniu noworodków cierpiących na hiperbilirubinemię nieskoniugowaną, o różnym wieku ciążowym, różnym stopniu ciężkości żółtaczki i różnej masie urodzeniowej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Menoufia
-
Shibīn Al Kawm, Menoufia, Egipt, 32511
- National Liver Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Noworodki, u których stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (TSB) przekracza 40. percentyl dla wieku, zgodnie z godzinowym nomogramem bilirubiny Amerykańskiej Akademii Pediatrii (AAP)
- Noworodki z hiperbilirubinemią pośrednią, niewskazane do transfuzji wymiennej.
Kryteria wyłączenia:
- Noworodki poddano transfuzji krwi.
- Noworodki wskazane do transfuzji wymiennej
- Powiązane wady wrodzone.
- Choroby współistniejące, takie jak posocznica, zapalenie płuc lub niewydolność oddechowa.
- Noworodki, których matki otrzymywały fenobarbiton w trzecim trymestrze ciąży
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: połączone doustne sole cynku z fototerapią
noworodki otrzymywały terapię skojarzoną, czyli fototerapię i doustny siarczan cynku w dawce 5 mg co 12 godzin za pomocą kalibrowanego zakraplacza dołączonego do butelki, w okresie przyjmowania noworodków na OITN poddawanych fototerapii
|
zbadali rolę doustnego siarczanu cynku w zmniejszaniu poziomu hiperbilirubinemii pośredniej u noworodków, jeśli jest on stosowany ze standardową fototerapią
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: grupa fototerapeutyczna
noworodki poddawane wyłącznie fototerapii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ rolę cynku podawanego doustnie w zmniejszaniu poziomu niezwiązanej hiperbilirubinemii
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Pomiar bilirubiny w surowicy po zastosowaniu cynku/fototerapii i samej fototerapii
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Heba S. Sallam, specialist, Al-Dalangat Central Hospital, Beheira, Egypt
- Krzesło do nauki: Hala H. Elsaeed, professor, National liver institute. Menoufia university, Egypt
- Krzesło do nauki: Mohsen H Hussein, professor, National liver institute. Menoufia university, Egypt
- Dyrektor Studium: Hanaa A. El- Alraby, National liver institute. Menoufia university, Egypt
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- • Kumar A, Bagri NK, Basu S, Asthana RK. Zinc Supplementation for Neonatal Hyperbilirubinemia: A Randomized Controlled Trial. Indian Pediatrics . 2014; 51:375-378. • Watchko JF, Tiribelli C. Bilirubin-Induced Neurologic Damage- Mechanisms and Management Approaches. New England Journal of Medicine. 2013; 369:2021-2030. • Olusanya B O, Imam Z O, Emokpae A A, Iskander IF. Revisiting the criteria for exchange transfusion for severe neonatal hyperbilirubinemia in resource-limited settings. Neonatology. 2016; 109:97-104. • Cuperus F, Hafkamp A, Hulzebos C, Verkade H. Pharmacological therapies for unconjugated hyperbilirubinemia. Current pharmaceutical design. 2009; 15:2927-2938. • Prashanth GP. The Significance of Enterohepatic Circulation in the Causation Neonatal Hyperbilirubinemia. The Indian Journal of Pediatrics. 2012; 79:1251-1252. • Patil R, Sontakke T, Biradar A, Nalage D. Zinc: an essential trace element for human health and beyond. Food and Health. 2023; 5(3):13.
- • Méndez-Sánchez N, Roldán-Valadez E, Flores M A, Cárdenas-Vázquez R, Uribe M. Zinc salts precipitate unconjugated bilirubin in vitro and inhibit enterohepatic cycling of bilirubin in hamsters. Eur J Clin Invest. 2001; 31(9):773-80. • Vitek L, Muchova L, Zelenka J, et al. The effect of zinc salts on serum bilirubin levels in hyperbilirubinemic rats. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005; 40:135-140. • Méndez-Sánchez N, Martínez M, González V, Roldán-Valadez E, Flores M A Uribe M. Zinc sulfate inhibits the enterohepatic cycling of unconjugated bilirubin in subjects with Gilbert's syndrome. Annals of hepatology. 2022; 1(1): 40-43 • Bhutani VK, Johnson L, Sivieri EM. Predictive Ability of a Predischarge Hour-specific Serum Bilirubin for Subsequent Significant Hyperbilirubinemia in Healthy Term and Near-term Newborns. Pediatrics. 1999; 103:6-14.
- • Duryea EL, Hawkins JS, McIntire DD, Casey BM, Leveno KJ. A Revised Birth Weight Reference for the United States. Obstetrics & Gynecology. 2014; 124. • Rasul CH, Hasan MA, Yasmin F. Outcome of neonatal hyperbilirubinemia in a tertiary care hospital in bangladesh. The Malaysian journal of medical sciences: MJMS. 2010; 17:40-44. • Johnsen Ø, Eliasson R. Evaluation of a commercially available kit for the colorimetric determination of zinc in human seminal plasma. International Journal of Andrology. 1987; 10:435-440. • Rana N, Mishra S, Bhatnagar S, Paul V, Deorari AK, Agarwal R. Efficacy of Zinc in Reducing Hyperbilirubinemia among At-Risk Neonates: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. The Indian Journal of Pediatrics. 2011; 78:1073-1078. • Patton P, Rachmadi D, Sukadi A. Effect of oral zinc on hyperbilirubinemia in full term neonates. Paediatrica Indonesiana. 2011; 51:107-10. • Faal G, Masjedi HK, Sharifzadeh G, Kiani Z. Efficacy of zinc sulfate on indirect hyperbilirubinemia in premature infants admitted to neonatal intensive care unit: a double-blind, randomized clinical trial. BMC pediatrics. 2020; 20:1-7.
- • Mandlecha TH, Mundada SM, Gire PK, Reddy N, Khaire P, Joshi T, Pawar S. Effect of Oral Zinc Supplementation on Serum Bilirubin Levels in Term Neonates With Hyperbilirubinemia Undergoing Phototherapy: A Double-blind Randomized Controlled Trial. Indian Pediatrics. 2023; 60:991-995. • Elfarargy MS, Al-Ashmawy MG, Abu-Risha SE, Khattab H. Zinc Supplementation in Preterm Neonates with Jaundice: Is it Beneficial?. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2021; 21(10):1929-1934. • Mafinezhad S, Bayani G, Bozorgnia Y, Khodaparast M, Jodat S. Effect of oral zinc sulfate on reducing hyperbilirubinemia among newborns under 1800 gram. Journal of North Khorasan University of Medical Sciences. 2016; 7:897-904. • Indrio F, Baldassarre ME, Francavilla R. Will Hyperbilirubinemic Neonates Ever Benefit from Oral Zinc Salt?. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 2006; 42:118-119.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 00136/2018
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .