Samotný amoxicilin versus amoxicilin/klavulanát pro komunitně získanou pneumonii u pacientů ve věku 65 let nebo starších a hospitalizovaných na oddělení neintenzivní péče (CAPTAIN)
Samotný amoxicilin versus amoxicilin/klavulanát pro komunitně získanou pneumonii u pacientů ve věku 65 let nebo starších a hospitalizovaných na oddělení neintenzivní péče: non-inferiorita randomizovaná kontrolovaná studie
Snížení nevhodného užívání antibiotik je prioritou úřadů veřejného zdraví. Komunitní pneumonie (CAP) je jednou z nejdůležitějších indikací pro předepisování antibiotik.
Ve většině studií CAP existuje velká část případů, kde nebyl identifikován žádný patogen. Výběr empirického antibiotika tedy závisí na nejpravděpodobnějším patogenu, individuálních rizikových faktorech, komorbiditách a alergiích.
Pacienti ve věku 65 let a starší jsou často léčeni amoxicilinem/klavulanátem nebo jiným širokospektrým antibiotikem (cefalosporiny třetí generace, antipneumokokový fluorochinolon). O předepisování širokospektrých antibiotik při CAP se však diskutuje a existují obavy z vedlejších účinků a selektivního tlaku na rezistenci. Vzhledem k nedostatku přímých srovnání antibiotik dospěl nedávný přehled Cochrane k závěru, že současné důkazy z randomizovaných klinických studií (RCT) jsou nedostatečné k tomu, aby bylo možné učinit doporučení založená na důkazech pro volbu antibiotika, které se má použít, což zdůrazňuje významnou mezeru v důkazech.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Emmanuel MONTASSIER, Professor
- Telefonní číslo: +33 02 53 48 20 38
- E-mail: emmanuel.montassier@chu-nantes.fr
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie
- Nábor
- CHU Angers
-
Kontakt:
- Rafaël MAHIEU, MD
- Telefonní číslo: +33 0241353930
- E-mail: rafael.mahieu@chu-angers.fr
-
Bobigny, Francie
- Nábor
- CHU Avicenne AP-HP
-
Kontakt:
- Frederic MECHAI, MD
- Telefonní číslo: +33 0148955428
- E-mail: frederic.mechai@aphp.fr
-
Brest, Francie
- Nábor
- CHRU BREST
-
Kontakt:
- Rozenn LE BERRE, MD
- Telefonní číslo: +33 029822333
- E-mail: rozenn.leberre@chu-brest.fr
-
La Roche-sur-Yon, Francie
- Nábor
- CHD Vendee
-
Kontakt:
- Dominique MERRIEN, MD
- Telefonní číslo: +33 0251446385
- E-mail: dominique.merrien@ght85.fr
-
La Tronche, Francie
- Nábor
- CHU Grenoble-Alpes
-
Kontakt:
- Perrine DUMANOIR, MD
- Telefonní číslo: +33 0476767088
- E-mail: PDumanoir@chu-grenoble.fr
-
Marseille, Francie
- Nábor
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille
-
Kontakt:
- Aurélie DAUMAS, MD
- Telefonní číslo: +33 0491388719
- E-mail: aurelie.daumas@ap-hm.fr
-
Nantes, Francie
- Nábor
- CHU de Nantes
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Emmanuel Montassier, MD
-
Kontakt:
- Emmanuel MONTASSIER, MD
- Telefonní číslo: +33 0253482038
- E-mail: emmanuel.montassier@chu-nantes.fr
-
Périgueux, Francie
- Nábor
- CH Périgueux
-
Kontakt:
- Alexandrine VIDAL, MD
- Telefonní číslo: +33 0553452525
- E-mail: alexandrine.vidal@ch-perigueux.fr
-
Toulouse, Francie
- Nábor
- CHRU - TOULOUSE Hôpital Purpan
-
Kontakt:
- Guillaume MARTIN-BLONDEL, MD
- Telefonní číslo: +33 0561779699
- E-mail: martin-blondel.g@chu-toulouse.fr
-
Toulouse, Francie
- Nábor
- CHRU TOULOUSE - Hôpital Rangueuil
-
Kontakt:
- Xavier DUBUCS, MD
- Telefonní číslo: +33 0561775919
- E-mail: dubucs.x@chu-toulouse.fr
-
Vannes, Francie
- Nábor
- Centre hospitalier Bretagne Atlantique
-
Kontakt:
- Pierre BARSI, MD
- Telefonní číslo: +33 0297014893
- E-mail: pierre.barsi@ch-bretagne-atlantique.fr
-
-
France
-
Saint-Nazaire, France, Francie, 44600
- Nábor
- CH Saint-Nazaire
-
Kontakt:
- Dorothée BOISSEAU, Doctor
- Telefonní číslo: +33 0272278434
- E-mail: d.boisseau@ch-saintnazaire.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient ve věku 65 let nebo starší s nebo bez komorbidit definovaných chronickými onemocněními u imunokompetentních pacientů,
- Pacient přijatý do nemocnice pro CAP definovanou alespoň dvěma klinickými příznaky pneumonie (kašel, tvorba sputa, dušnost, tachypnoe nebo pleurická bolest, abnormální zvuky při poslechu plic, horečka (teplota > 38°C) nebo hypotermie (<36° C)) a měli radiologický důkaz nového infiltrátu potvrzujícího pneumonii
- Pacient rozumí ústní a písemné francouzštině
- Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta před účastí ve studii (pokud pacient není schopen vyjádřit písemně: souhlas důvěryhodné osoby).
- Pacienti by měli mít možnost zavolat a odpovědět na telefonní hovor nebo být s příbuzným, který mu může pomoci zavolat nebo odpovědět na otázky vznesené zejména zdravotnickým personálem patřícím do vyšetřovaného místa.
Kritéria vyloučení:
- Příznaky těžké CAP (absces, masivní pleurální výpotek, závažná chronická respirační insuficience, přijetí na JIP)
- Pacient vyžadující přijetí na JIP,
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min,
- Známá imunosuprese (asplenie, neutropenie, agamaglobulinémie, transplantace, myelom, lymfom, známý HIV a CD4<200/mm3),
- exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci,
- Očekává se, že život ohrožující stav povede k možné bezprostřední smrti,
- Podezření na atypické bakterie vyžadující kombinovanou léčbu antibiotiky,
- podezření na legionelu,
- Subjekty s klinickým nebo epidemiologickým prostředím vedoucím k podezření na pneumonii spojenou se zdravotní péčí s patogenem rezistentním na antibiotika (včetně zařízení dlouhodobé péče)
- Pacient, o kterém je známo, že je kolonizován Pseudomonas aeruginosa nebo Enterobacteriaceae v dýchacím traktu,
- Podezření na aspirační pneumonii,
- Interkurentní infekce vyžadující léčbu antibiotiky,
- Podávání beta-laktamové terapie déle než 24 hodin před zařazením,
- Anamnéza žloutenky/poškození jater spojené s amoxicilinem/kyselinou klavulanovou,
- Anamnéza bakteriální pneumonie méně než 1 měsíc před zařazením do studie
- Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na beta-laktam nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou ve studovaných antibiotikách,
- Subjekt bez zdravotního pojištění,
- Subjekt bez domovské adresy nebo potíží s následným sledováním (dovolená, převedení do zaměstnání, geografická vzdálenost, nedostatek motivace),
- Pacient pod soudní ochranou,
- Potvrzená diagnóza infekce SAR-Cov2 (PCR test, rychlý test na covid antigen, vyšetření hrudníku počítačovou tomografií (CT)),
- Účast v jiné intervenční studii a období vyloučení, které stále platí během fáze screeningu, nebo očekávaná účast v jiné intervenční studii během účasti ve studii CAPTAIN
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Amoxicilin
Amoxicilin je antibiotická léčba schválená ve Francii a v mnoha zemích. Hodnocené léčivé přípravky (IMP) jsou: - Amoxicilin tobolky: Formulovány jako 500 mg tobolky pro PO podání (komerčně dostupné). Popis v souboru IMP. Tobolky amoxicilinu obsahují pomocné látky uvedené v Souhrnu údajů o přípravku (SmPC), aktuální verze, a uchovávají se na chladném suchém místě, kde se teplota udržuje na 15-25 °C. - Amoxicilin IV lahvičky: Formulováno jako 1000 mg lahvička pro IV podání (komerčně dostupné). Popis v souboru IMP. Amoxicilin IV injekční lahvičky obsahují pomocnou látku uvedenou v Souhrnu údajů o přípravku (SmPC), aktuální verze, a jsou uchovávány na chladném suchém místě, kde se teplota udržuje na 15-25 °C. |
Účastníci budou randomizováni na IV/orální amoxicilin nebo IV/orální amoxicilin/klavulanát po dobu 5 dnů. Obě látky jsou schváleny pro léčbu respiračních infekcí. Amoxicilin PO: Dávka jsou dvě tobolky po 500 mg každých 8 hodin (tj. 3krát denně). Amoxicilin IV: Dávka je 1 g každých 8 hodin (tj. 3krát denně)
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Amoxicilin/klavulanát
Amoxicilin/klavulanát je doporučován francouzskými a evropskými směrnicemi pro léčbu pacientů ve věku 65 let nebo starších a hospitalizovaných na oddělení bez JIP, jak je uvedeno výše. Aktivní komparátory (IMP) jsou: - Amoxicilin/klavulanát tablety: Formulovány jako tablety pro PO podání (komerčně dostupné). Popis v souboru IMP. Tablety obsahují 500 mg trihydrátu amoxicilinu a 62,5 mg klavulanátu. Tablety amoxicilinu/klavulanátu obsahují pomocné látky uvedené v Souhrnu údajů o přípravku (SmPC), aktuální verze, a uchovávají se na chladném suchém místě, kde se teplota udržuje na 15-25 °C. - Amoxicilin/klavulanátové lahvičky Lahvičky obsahují 1000 mg amoxicilinu a 200 mg klavulanátu. Popis v souboru IMP. Amoxicilin/klavulanát injekční lahvičky obsahují pomocné látky uvedené v Souhrnu údajů o přípravku (SmPC), aktuální verze, a jsou uchovávány na chladném suchém místě, kde se teplota udržuje na 15-25 °C. |
Účastníci budou randomizováni na IV/orální amoxicilin nebo IV/orální amoxicilin/klavulanát po dobu 5 dnů. Obě látky jsou schváleny pro léčbu respiračních infekcí. Amoxicilin/klavulanát PO: Dávka jsou dvě tablety po 500 mg/62,5 mg každých 8 hodin (to znamená 3krát denně, schválená standardní dávka) Amoxicilin/klavulanát IV: Dávka je 1 g/200 mg každých 8 hodin (tj. krát denně, schválená standardní dávka)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neméněcennost
Časové okno: 30. den po zařazení (= 1. den)
|
Prozkoumat non-inferioritu z hlediska klinické účinnosti u pacientů ve věku 65 let nebo starších, hospitalizovaných na oddělení mimo JIP pro CAP a léčených úzkospektrální (amoxicilin) versus širokospektrální (amoxicilin/klavulanát) antimikrobiální terapií, 30. den od přijetí do nemocnice.
Abychom na tuto otázku odpověděli, klinická úspěšnost 30. den od přijetí, definovaná jako přežití po dokončení antibiotické léčebné kúry, vymizení známek a symptomů infekce (kašel, tvorba hnisavého sputa, dušnost nebo pleuritická bolest na hrudi) přítomných na počátku s nebudou zjištěny žádné nové symptomy nebo komplikace spojené s CAP a žádná potřeba další antibakteriální terapie
|
30. den po zařazení (= 1. den)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra časné klinické odpovědi
Časové okno: 3. den po zařazení (= 1. den)
|
Časná klinická odpověď bude definována jako přežití se zlepšením o jednu nebo více úrovní ve srovnání s výchozí hodnotou u dvou nebo více příznaků CAP a bez zhoršení jedné nebo více úrovní u jiných příznaků komunitně získané bakteriální pneumonie, bez použití záchranné antibakteriální terapie
|
3. den po zařazení (= 1. den)
|
|
Klinické vyléčení po ukončení léčby
Časové okno: Do 30 dnů po zařazení (= 1. den) ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Navrhovaný koncový bod klinického vyléčení po ukončení léčby je definován jako vymizení relevantních známek a symptomů hlášených na začátku, žádné zhoršení symptomů a žádná změna antimikrobiálního režimu
|
Do 30 dnů po zařazení (= 1. den) ve srovnání s výchozí hodnotou
|
|
Zjistit celkovou dobu trvání antibiotické léčby, tj. celkový počet dnů s antibiotiky během sledování 30. dne po přijetí do nemocnice
Časové okno: 30. den po zařazení (= 1. den)
|
Dny užívání antibiotik od první dávky do přerušení jakékoli antibiotické léčby během hospitalizace a při pozdním sledování 30. den po přijetí do nemocnice (k identifikaci použití jakéhokoli jiného antibiotika po propuštění z nemocnice definovaného jako žádná IV, obnovení autonomie identické s výchozí stav, dobrá klinická odpověď a příznivý vývoj po zahájení léčby antibiotiky, další kritéria ponechaná na uvážení zkoušejících podle praxe center)
|
30. den po zařazení (= 1. den)
|
|
Prozkoumat mortalitu ze všech příčin 30. den po přijetí do nemocnice
Časové okno: 30. den po zařazení (= 1. den)
|
Úmrtnost ze všech příčin 30. den po přijetí do nemocnice
|
30. den po zařazení (= 1. den)
|
|
Zkoumat rychlost polymerázové řetězové reakce (PCR) pozitivní na Clostridium difficile u pacientů s průjmem
Časové okno: Do 30 dnů po zařazení (= 1. den)
|
Počet pozitivních na Clostridium difficile pozitivní polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) u pacientů s průjmem
|
Do 30 dnů po zařazení (= 1. den)
|
|
Zkoumat nemocniční úmrtnost
Časové okno: Do 30 dnů po zařazení (= 1. den)
|
Počet úmrtí během hospitalizace
|
Do 30 dnů po zařazení (= 1. den)
|
|
Vyšetřit přenos na JIP během sledování 30. dne
Časové okno: 30. den po zařazení (= 1. den)
|
Počet pacientů převedených na JIP během sledování 30. den
|
30. den po zařazení (= 1. den)
|
|
Vyšetřit recidivu CAP a opětovné přijetí do nemocnice do 30. dne od přijetí do nemocnice
Časové okno: 30. den po zařazení (= 1. den)
|
Počet hospitalizací a recidivy CAP do 30. dne od přijetí do nemocnice
|
30. den po zařazení (= 1. den)
|
|
Prozkoumat nežádoucí příhody přisuzované antibiotikům až do 30. dne od přijetí do nemocnice
Časové okno: 30. den po zařazení (= 1. den)
|
Počet nežádoucích příhod připadajících na antibiotika a počet dnů s nežádoucími příhodami do 30. dne od přijetí do nemocnice
|
30. den po zařazení (= 1. den)
|
|
Prověřit dodržování antibiotické léčby
Časové okno: Do 7 dnů po zařazení (= 1. den)
|
Počet dnů léčby antibiotiky
|
Do 7 dnů po zařazení (= 1. den)
|
|
Zjistit délku pobytu v nemocnici
Časové okno: Do 30 dnů po zařazení (= 1. den)
|
Do 30 dnů po zařazení (= 1. den)
|
|
|
Analýza citlivosti na diskordanci
Časové okno: Do 30 dnů po zařazení (=Den 1)
|
Prozkoumat shodu mezi koncovým bodem časné klinické odpovědi a klinickým posouzením vyšetřujícího: bude hodnocena shoda mezi časnou klinickou odpovědí (hlavní koncový bod) a klinickým posouzením vyšetřujícího (klinický úspěch nebo klinické selhání)
|
Do 30 dnů po zařazení (=Den 1)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frederic BALEN, Doctor, Toulouse UH
- Vrchní vyšetřovatel: Guillaume MARTIN-BLONDEL, Doctor, Toulouse UH
- Vrchní vyšetřovatel: Perrine DUMANOIR, Doctor, Grenoble Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: VIGLINO Damien, Doctor, Grenoble Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Alexandrine VIDAL, Doctor, Perigueux Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Delphine PLARD, Doctor, Angers UH
- Vrchní vyšetřovatel: Rafaël MAHIEU, Doctor, Angers UH
- Vrchní vyšetřovatel: Anne-Laure FERAL-PIERSSENS, Doctor, Avicenne AP-HP
- Vrchní vyšetřovatel: Frederic MECHAI, Doctor, Avicenne AP-HP
- Vrchní vyšetřovatel: Aurelie DAUMAS, Professor, Marseille Timone Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Dominique MERRIEN, Doctor, CHD La Roche sur Yon
- Vrchní vyšetřovatel: Sylvain LE GENTIL, Doctor, CHD La Roche sur Yon
- Vrchní vyšetřovatel: Pierre BARSI, Doctor, Vannes Hospital Bretagne Atlantic
- Vrchní vyšetřovatel: Rozenn LE BERRE, Doctor, Brest Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Sylvain JAFFUEL, Doctor, Brest Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Xavier DUBUCS, Doctor, Toulouse UH
- Vrchní vyšetřovatel: Matthieu THIBAULT, Doctor, Saint-Nazaire Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: BOISSEAU Dorothée, Doctor, Saint-Nazaire Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce dýchacích cest
- Infekce
- Nemoci dýchacích cest
- Zápal plic
- Komunitní infekce
- Pneumonie získaná v komunitě
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Farmaceutické přípravky
- Amidy
- Kombinace drog
- Penicilin g
- Beta-laktamy
- Laktamy
- Kyselina klavulanová
- Kyseliny klavulanové
- Ampicilin
- Peniciliny
- Amoxicilin
- Kombinace amoxicilin-klavulanát draselný
- Drogy, vyšetřovací
Další identifikační čísla studie
- RC20_0015
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .