Amoxicillin alene versus amoxicillin/klavulanat for samfunnservervet lungebetennelse hos pasienter i alderen 65 år eller eldre og innlagt på en ikke-intensiv avdeling (CAPTAIN)
Amoxicillin alene versus amoxicillin/klavulanat for samfunnservervet lungebetennelse hos pasienter i alderen 65 år eller eldre og innlagt på en ikke-intensiv avdeling: en randomisert kontrollert studie uten mindreverdighet
Redusere upassende antibiotikabruk er en prioritet for offentlige helsemyndigheter. Samfunnservervet lungebetennelse (CAP) er en av de viktigste indikasjonene for antibiotikaresept.
I de fleste studiene av CAP er det en stor andel tilfeller uten identifisert patogen. Dermed avhenger valget av det empiriske antibiotikumet av det mest sannsynlige patogenet, individuelle risikofaktorer, komorbiditeter og allergier.
Pasienter i alderen 65 år eller eldre behandles ofte med amoksicillin/klavulanat eller med et annet bredspektret antibiotikum (tredjegenerasjons cefalosporiner, antipneumokokkfluorokinolon). Imidlertid er bredspektret antibiotikaresept i CAP omdiskutert, og det eksisterer bekymringer om bivirkninger og selektivt press for resistens. På grunn av mangel på hode-til-hode-antibiotika-sammenligninger, konkluderte en nylig Cochrane-gjennomgang med at nåværende bevis fra randomiserte kliniske studier (RCT) er utilstrekkelig til å gi evidensbaserte anbefalinger for valg av antibiotika som skal brukes, noe som fremhever et viktig bevishull.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Emmanuel MONTASSIER, Professor
- Telefonnummer: +33 02 53 48 20 38
- E-post: emmanuel.montassier@chu-nantes.fr
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Angers
-
Ta kontakt med:
- Rafaël MAHIEU, MD
- Telefonnummer: +33 0241353930
- E-post: rafael.mahieu@chu-angers.fr
-
Bobigny, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Avicenne AP-HP
-
Ta kontakt med:
- Frederic MECHAI, MD
- Telefonnummer: +33 0148955428
- E-post: frederic.mechai@aphp.fr
-
Brest, Frankrike
- Rekruttering
- CHRU Brest
-
Ta kontakt med:
- Rozenn LE BERRE, MD
- Telefonnummer: +33 029822333
- E-post: rozenn.leberre@chu-brest.fr
-
La Roche-sur-Yon, Frankrike
- Rekruttering
- CHD Vendee
-
Ta kontakt med:
- Dominique MERRIEN, MD
- Telefonnummer: +33 0251446385
- E-post: dominique.merrien@ght85.fr
-
La Tronche, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Grenoble-Alpes
-
Ta kontakt med:
- Perrine DUMANOIR, MD
- Telefonnummer: +33 0476767088
- E-post: PDumanoir@chu-grenoble.fr
-
Marseille, Frankrike
- Rekruttering
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
-
Ta kontakt med:
- Aurélie DAUMAS, MD
- Telefonnummer: +33 0491388719
- E-post: aurelie.daumas@ap-hm.fr
-
Nantes, Frankrike
- Rekruttering
- CHU de Nantes
-
Hovedetterforsker:
- Emmanuel Montassier, MD
-
Ta kontakt med:
- Emmanuel MONTASSIER, MD
- Telefonnummer: +33 0253482038
- E-post: emmanuel.montassier@chu-nantes.fr
-
Périgueux, Frankrike
- Rekruttering
- CH Périgueux
-
Ta kontakt med:
- Alexandrine VIDAL, MD
- Telefonnummer: +33 0553452525
- E-post: alexandrine.vidal@ch-perigueux.fr
-
Toulouse, Frankrike
- Rekruttering
- CHRU - TOULOUSE Hôpital Purpan
-
Ta kontakt med:
- Guillaume MARTIN-BLONDEL, MD
- Telefonnummer: +33 0561779699
- E-post: martin-blondel.g@chu-toulouse.fr
-
Toulouse, Frankrike
- Rekruttering
- CHRU TOULOUSE - Hôpital Rangueuil
-
Ta kontakt med:
- Xavier DUBUCS, MD
- Telefonnummer: +33 0561775919
- E-post: dubucs.x@chu-toulouse.fr
-
Vannes, Frankrike
- Rekruttering
- Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
-
Ta kontakt med:
- Pierre BARSI, MD
- Telefonnummer: +33 0297014893
- E-post: pierre.barsi@ch-bretagne-atlantique.fr
-
-
France
-
Saint-Nazaire, France, Frankrike, 44600
- Rekruttering
- CH Saint-Nazaire
-
Ta kontakt med:
- Dorothée BOISSEAU, Doctor
- Telefonnummer: +33 0272278434
- E-post: d.boisseau@ch-saintnazaire.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient i alderen 65 år eller eldre med eller uten komorbiditeter definert av kroniske sykdommer hos immunkompetente pasienter,
- Pasient innlagt på sykehus for en CAP definert av minst to kliniske tegn på lungebetennelse (hoste, sputumproduksjon, dyspné, takypné eller pleurittisk smerte, unormale lunge auskultatoriske lyder, feber (temperatur > 38 °C) eller hypotermi (<36 °C) C)), og hadde radiologiske bevis på et nytt infiltrat som bekreftet lungebetennelse
- Pasientforståelse muntlig og skriftlig fransk
- Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasient før deltakelse i studien (hvis pasienten ikke er i stand til å uttrykke skriftlig: samtykke fra en betrodd person).
- Pasienter bør kunne ringe og svare på en telefonsamtale eller være sammen med en slektning som kan hjelpe ham med å ringe eller svare på spørsmål spesielt stilt av et medisinsk personell som tilhører undersøkelsesstedet
Ekskluderingskriterier:
- Tegn på alvorlig CAP (abscess, massiv pleural effusjon, alvorlig kronisk respiratorisk insuffisiens, ICU-innleggelse)
- Pasient som trenger innleggelse på intensivavdeling,
- Estimert glomerulær filtreringshastighet < 30 ml/min.
- Kjent immunsuppresjon (aspleni, nøytropeni, agammaglobulinemi, transplantasjon, myelom, lymfom, kjent HIV og CD4<200/mm3),
- Forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom,
- Livstruende tilstand forventes å føre til mulig overhengende død,
- Mistenkte atypiske bakterier som krever kombinert antibiotikabehandling,
- Legionella mistenkt,
- Personer med klinisk eller epidemiologisk miljø som fører til mistanke om en helserelatert lungebetennelse med antibiotikaresistent patogen (inkludert langtidspleie)
- Pasient kjent for å være kolonisert med Pseudomonas aeruginosa eller Enterobacteriaceae i luftveiene,
- Mistanke om aspirasjonspneumoni,
- Interkurrent infeksjon som krever antibiotikabehandling,
- Administrering av betalaktambehandling i mer enn 24 timer før inkludering,
- Anamnese med gulsott/nedsatt leverfunksjon assosiert med amoksicillin/klavulanatsyre,
- Anamnese med bakteriell lungebetennelse mindre enn 1 måned før studieinkludering
- Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot beta-laktam eller noen hjelpestoffer inkludert i studieantibiotika,
- Emne uten helseforsikring,
- Emne uten hjemmeadresse eller vansker med tanke på oppfølging (ferie, jobboverføring, geografisk avstand, manglende motivasjon),
- Pasient under rettslig beskyttelse,
- Diagnose bekreftet av SAR-Cov2-infeksjon (PCR-test, covid antigen hurtigtest, CT-skanning),
- Deltakelse i en annen intervensjonsstudie og å ha en eksklusjonsperiode som fortsatt er i kraft under screeningsfasen eller forventet deltakelse i en annen intervensjonsstudie under deltakelse i CAPTAIN-studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Amoksicillin
Amoxicillin er en antibiotikabehandling godkjent i Frankrike og i mange land. Utsøkende legemidler (IMP) er: - Amoxicillin kapsler: Formulert som 500 mg kapsler for PO-administrasjon (kommersielt tilgjengelig). Beskrivelse i IMP-fil. Amoxicillin-kapsler inneholder kompendielle hjelpestoffer oppført i produktsammendraget (SmPC), gjeldende versjon, og oppbevares på et kjølig, tørt sted hvor temperaturen holder seg på 15-25°C. - Amoxicillin IV hetteglass: Formulert som et 1000 mg hetteglass for IV administrering (kommersielt tilgjengelig). Beskrivelse i IMP-fil. Amoxicillin IV hetteglass inneholder hjelpestoff oppført i produktsammendraget (SmPC), gjeldende versjon, og oppbevares på et kjølig, tørt sted hvor temperaturen holder seg på 15-25°C. |
Deltakerne vil bli randomisert til IV/oral amoxicillin eller IV/oral amoxicillin/clavulanat i 5 dager. Begge midlene er godkjent for behandling av luftveisinfeksjoner. Amoxicillin PO: Dosen er to kapsler à 500 mg hver 8. time (det vil si 3 ganger daglig). Amoxicillin IV: Dosen er 1 g hver 8. time (det vil si 3 ganger daglig)
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Amoksicillin/klavulanat
Amoxicillin/klavulanat er anbefalt av franske og europeiske retningslinjer for behandling av pasienter i alderen 65 år eller eldre, og innlagt på en ikke-ICU-avdeling, som rapportert ovenfor. De aktive komparatorene (IMP) er: - Amoxicillin/klavulanat-tabletter: Formulert som en tablett for PO-administrasjon (kommersielt tilgjengelig). Beskrivelse i IMP-fil. Tabletter inneholder 500 mg amoksicillintrihydrat og 62,5 mg klavulanat. Amoxicillin/klavulanat-tabletter inneholder hjelpestoffer oppført i produktsammendraget (SmPC), gjeldende versjon, og oppbevares på et kjølig, tørt sted hvor temperaturen holder seg på 15-25°C. - Amoxicillin/clavulanat hetteglass Hetteglass inneholder 1000 mg amoxicillin og 200 mg clavulanat. Beskrivelse i IMP-fil. Amoxicillin/clavulanat hetteglass inneholder hjelpestoffer oppført i sammendrag av produktegenskaper (SmPC), gjeldende versjon, og oppbevares på et kjølig, tørt sted hvor temperaturen holder seg på 15-25°C |
Deltakerne vil bli randomisert til IV/oral amoxicillin eller IV/oral amoxicillin/clavulanat i 5 dager. Begge midlene er godkjent for behandling av luftveisinfeksjoner. Amoxicillin/clavulanat PO: Dosen er to tabletter på 500 mg/62,5 mg hver 8. time (det vil si 3 ganger daglig, godkjent standarddose) Amoxicillin/clavulanat IV: Dosen er 1 g/200 mg hver 8. time (det vil si 3. ganger daglig, godkjent standarddose)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-mindreverdighet
Tidsramme: Dag 30 etter inkludering (=dag 1)
|
For å undersøke non-inferiority når det gjelder klinisk effekt blant pasienter i alderen 65 år eller eldre, innlagt på en ikke-ICU-avdeling for en CAP, og behandlet med smalspektret (amoxicillin) versus bredspektret (amoxicillin/klavulanat) antimikrobiell terapi, på dag 30 siden sykehusinnleggelse.
For å svare på dette spørsmålet, klinisk suksessrate på dag 30 siden innleggelse, definert som overlevelse etter fullført antibiotikabehandlingskur, oppløsning av tegn og symptomer på infeksjonen (hoste, purulent oppspyttproduksjon, dyspné eller pleurittisk brystsmerter) tilstede ved baseline med ingen nye symptomer eller komplikasjoner som kan tilskrives CAP og ikke behov for ytterligere antibakteriell terapi vil bli bestemt
|
Dag 30 etter inkludering (=dag 1)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvenser for tidlig klinisk respons
Tidsramme: Dag 3 etter inkludering (=dag 1)
|
Tidlig klinisk respons vil bli definert som overlevelse med forbedring av ett eller flere nivåer i forhold til baseline i to eller flere symptomer på CAP og ingen forverring av ett eller flere nivåer i andre symptomer på samfunnservervet bakteriell lungebetennelse, uten mottak av redningsantibakteriell terapi
|
Dag 3 etter inkludering (=dag 1)
|
|
Klinisk kur etter avsluttet behandling
Tidsramme: Innen 30 dager etter inkludering (=dag 1) sammenlignet med baseline
|
Det foreslåtte endepunktet for klinisk kur etter avsluttet behandling er definert som oppløsning i relevante tegn og symptomer rapportert ved baseline, ingen forverring av symptomer og ingen endring i antimikrobielt regime
|
Innen 30 dager etter inkludering (=dag 1) sammenlignet med baseline
|
|
For å undersøke total varighet av antibiotikabehandling, dvs. totalt antall dager med antibiotika i løpet av Dag 30-oppfølgingen etter sykehusinnleggelse
Tidsramme: Dag 30 etter inkludering (=dag 1)
|
Dager med antibiotika fra den første dosen til avbrudd av eventuell antibiotikabehandling under sykehusinnleggelse og ved sen oppfølging på dag 30 etter sykehusinnleggelse (for å identifisere bruken av ethvert annet antibiotika etter sykehusutskrivning definert som ingen IV, gjenvinne autonomi identisk med baseline, god klinisk respons og gunstig utvikling etter initiering av antibiotika, andre kriterier overlatt til etterforskernes skjønn i henhold til sentrenes praksis)
|
Dag 30 etter inkludering (=dag 1)
|
|
Å undersøke dødelighet av alle årsaker på dag 30 etter sykehusinnleggelse
Tidsramme: Dag 30 etter inkludering (=dag 1)
|
Dødelighet av alle årsaker på dag 30 etter sykehusinnleggelse
|
Dag 30 etter inkludering (=dag 1)
|
|
For å undersøke hastigheten på polymerasekjedereaksjon (PCR)-positiv Clostridium difficile blant pasienter med diaré
Tidsramme: Innen 30 dager etter inkludering (=dag 1)
|
Antall positive polymerasekjedereaksjoner (PCR)-positive Clostridium difficile blant pasienter med diaré
|
Innen 30 dager etter inkludering (=dag 1)
|
|
For å undersøke dødelighet på sykehus
Tidsramme: Innen 30 dager etter inkludering (=dag 1)
|
Antall dødsfall under sykehusinnleggelse
|
Innen 30 dager etter inkludering (=dag 1)
|
|
For å undersøke ICU-overføring i løpet av dag 30-oppfølgingen
Tidsramme: Dag 30 etter inkludering (=dag 1)
|
Antall pasienter overført til intensivavdelingen i løpet av dag 30-oppfølgingen
|
Dag 30 etter inkludering (=dag 1)
|
|
Å undersøke CAP-residiv og sykehusreinnleggelser frem til dag 30 fra sykehusinnleggelse
Tidsramme: Dag 30 etter inkludering (=dag 1)
|
Antall sykehusreinnleggelser og CAP-residiv frem til dag 30 fra sykehusinnleggelse
|
Dag 30 etter inkludering (=dag 1)
|
|
For å undersøke bivirkninger som kan tilskrives antibiotika opp til dag 30 fra sykehusinnleggelse
Tidsramme: Dag 30 etter inkludering (=dag 1)
|
Antall bivirkninger som kan tilskrives antibiotika og antall dager med bivirkninger opp til dag 30 fra sykehusinnleggelse
|
Dag 30 etter inkludering (=dag 1)
|
|
For å undersøke samsvar med antibiotikabehandlingen
Tidsramme: Innen 7 dager etter inkludering (=dag 1)
|
Antall dager med antibiotikabehandling tatt
|
Innen 7 dager etter inkludering (=dag 1)
|
|
For å undersøke lengden på sykehusoppholdet
Tidsramme: Innen 30 dager etter inkludering (=dag 1)
|
Innen 30 dager etter inkludering (=dag 1)
|
|
|
Analyse av følsomhet for diskrepans
Tidsramme: Innen 30 dager etter inkludering (=Dag 1)
|
For å undersøke samsvaret mellom endepunktet for tidlig klinisk respons og forskerens kliniske vurdering: samsvaret mellom tidlig klinisk respons (hovedendepunkt) og forskerens kliniske vurdering (klinisk suksess eller klinisk fiasko) vil bli vurdert
|
Innen 30 dager etter inkludering (=Dag 1)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Frederic BALEN, Doctor, Toulouse UH
- Hovedetterforsker: Guillaume MARTIN-BLONDEL, Doctor, Toulouse UH
- Hovedetterforsker: Perrine DUMANOIR, Doctor, Grenoble Hospital
- Hovedetterforsker: VIGLINO Damien, Doctor, Grenoble Hospital
- Hovedetterforsker: Alexandrine VIDAL, Doctor, Perigueux Hospital
- Hovedetterforsker: Delphine PLARD, Doctor, Angers UH
- Hovedetterforsker: Rafaël MAHIEU, Doctor, Angers UH
- Hovedetterforsker: Anne-Laure FERAL-PIERSSENS, Doctor, Avicenne AP-HP
- Hovedetterforsker: Frederic MECHAI, Doctor, Avicenne AP-HP
- Hovedetterforsker: Aurelie DAUMAS, Professor, Marseille Timone Hospital
- Hovedetterforsker: Dominique MERRIEN, Doctor, CHD La Roche Sur YON
- Hovedetterforsker: Sylvain LE GENTIL, Doctor, CHD La Roche Sur YON
- Hovedetterforsker: Pierre BARSI, Doctor, Vannes Hospital Bretagne Atlantic
- Hovedetterforsker: Rozenn LE BERRE, Doctor, Brest Hospital
- Hovedetterforsker: Sylvain JAFFUEL, Doctor, Brest Hospital
- Hovedetterforsker: Xavier DUBUCS, Doctor, Toulouse UH
- Hovedetterforsker: Matthieu THIBAULT, Doctor, Saint-Nazaire Hospital
- Hovedetterforsker: BOISSEAU Dorothée, Doctor, Saint-Nazaire Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse
- Samfunnservervede infeksjoner
- Samfunnservervet lungebetennelse
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Farmasøytiske preparater
- Amides
- Medikamentkombinasjoner
- Penicillin g
- Beta-laktams
- Laktams
- Clavulansyre
- Clavulansyrer
- Ampicillin
- Penicillins
- Amoksicillin
- Amoksicillin-kaliumklavulanat kombinasjon
- Narkotika, undersøkelser
Andre studie-ID-numre
- RC20_0015
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .