Klinický dopad nových biomarkerů založených na Alzheimerově krvi (PLASMAR)
26. února 2024 aktualizováno: Marc Suarez-Calvet, Hospital del Mar Research Institute (IMIM)
Klinický dopad nových biomarkerů založených na Alzheimerově krvi: studie PLASMAR
Cílem této observační studie je zjistit, zda brzké přijetí krevních biomarkerů pro Alzheimerovu chorobu je spojeno s dopadem na etiologickou diagnózu, léčbu pacienta, emoční dopad, preference pacienta a nákladovou efektivitu u pacientů s kognitivními potížemi v Jednotka kognitivních poruch z veřejné nemocnice.
Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- Umožňuje včasné přijetí krevních biomarkerů v klinické praxi časnější etiologickou diagnózu s vysokou spolehlivostí ve srovnání s pozdním přijetím krevních biomarkerů u pacientů s kognitivními potížemi, kteří jsou přijati na oddělení kognitivních poruch?
- Je brzké přijetí biomarkerů založených na krvi v klinické praxi spojeno se změnami v klinickém managementu ve srovnání s jejich pozdním přijetím?
- Je brzké přijetí biomarkerů založených na krvi v klinické praxi spojeno s nižším emocionálním dopadem na pacienty a jejich studijní partnery/pečovatele ve srovnání s jejich pozdním přijetím?
- Jsou krevní biomarkery lépe tolerovány než jiné testy a preferovány pacienty pro diagnostické zpracování?
- Mají biomarkery založené na krvi dopad na náklady na diagnostické zpracování a klinický management pacientů, kteří jsou přijati na oddělení kognitivních poruch?
Účastníci budou požádáni, aby:
- Na začátku studie proveďte odběr krve pro analýzu biomarkerů na bázi krve.
- Při každé návštěvě vyplňte konkrétní stupnice.
Výzkumníci porovnají skupinu, ve které jsou krevní biomarkery dodávány po 3 měsících, se skupinou, ve které jsou dodávány po 9 měsících, aby posoudili, zda je včasné přijetí biomarkerů na bázi krve spojeno s dopadem na etiologickou diagnózu, léčbu pacienta, emoční dopad, pacientovy preference a nákladovou efektivitu ve specializované paměťové jednotce.
Přehled studie
Postavení
Zápis na pozvánku
Podmínky
Detailní popis
Biomarkery založené na krvi, které přesně detekují Alzheimerovu chorobu (AD) a neurodegeneraci, nyní nabízejí realistické, nákladově efektivní a neinvazivní hodnocení, které pomůže diagnostickému procesu u pacientů s kognitivními klinickými projevy.
Plazmatická měření amyloidu-β (Ap) 42/40, fosforylovaného tau (p-tau) 181, p-tau217, p-tau231 a gliálního fibrilárního kyselého proteinu (GFAP) prokázala vysokou diagnostickou přesnost pro detekci AD, zatímco plazmatické neurofilamentní světlo řetězec (NfL) označuje neuronální poškození.
Navzdory těmto slibným výsledkům stále neexistuje jasný reálný důkaz o jejich klinické aplikaci.
Zde si projekt PLASMAR klade za cíl zjistit, zda biomarkery založené na krvi mají dopad na klinický management pacientů s kognitivními potížemi na oddělení kognitivních poruch z veřejné nemocnice, která poskytuje péči heterogenní populaci.
Projekt je rozdělen do dvou specifických cílů.
Za prvé, vyšetřovatelé ve výzkumné kohortě určí, který krevní biomarker nebo kombinace biomarkerů mají nejvyšší přesnost pro detekci AD.
Za druhé, bude rekrutována prospektivní klinická kohorta po sobě jdoucích pacientů přicházejících do paměťové jednotky.
Vyšetřovatelé posoudí, zda je včasné přijetí biomarkerů na bázi krve spojeno s dopadem na etiologickou diagnózu, léčbu pacienta, emoční dopad, preference pacienta a nákladovou efektivitu ve specializované paměťové jednotce.
V odpovědi na otázku, zda krevní biomarkery mají klinický dopad na reálný scénář paměťové jednotky, je projekt PLASMAR zásadní pro systém zdravotní péče a může vést k vývoji pokynů a protokolů pro použití biomarkerů na bázi krve. .
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
200
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Španělsko, 08003
- Hospital del Mar
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
PLASMAR je prospektivní, unicentrická, nezaslepená a randomizovaná kontrolovaná studie se zaslepeným zjišťováním výsledku.
Postupně bude přijato dvě stě nových pacientů.
Do studie budou zahrnuti všichni po sobě jdoucí noví pacienti, kteří jsou poprvé navštíveni ambulantní klinikou paměti v Neurologické službě (Hospital del Mar, Barcelona, Španělsko).
Každý pacient uvede studijního partnera, který se této studie zúčastní a který bude do studie rovněž zahrnut.
V případě, že je pacientovi diagnostikována demence, bude zvážen pečovatel.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty ≥18 a ≤85 let jakéhokoli pohlaví, pohlaví, rasy nebo etnického původu.
- Jednotlivci se zájmem o účast ve studii, kteří rozumí postupům, které budou prováděny.
- Pacient musí mít stížnost (nahlášenou pacientem nebo studijním partnerem/pečovatelem) na kognitivní nebo behaviorální poruchu.
- Pacient musí splňovat klinická diagnostická kritéria pro subjektivní kognitivní pokles, mírnou kognitivní poruchu nebo mírnou demenci (definovanou jako skóre globální stupnice zhoršení rovné 4) a v diferenciální diagnóze je zvažováno neurodegenerativní onemocnění, jako je AD.
- Souhlas podstoupit všechny procedury studie, dokončit všechny klinické návštěvy podle protokolu a kapacity dát informovaný souhlas.
- Pacient podstoupil (maximálně před 12 měsíci) nebo podstoupí vyšetření krve pro demenci a vyšetření MRI a/nebo CT před V1.
- U pacientů s demencí musí být po dobu trvání protokolu k dispozici partner studie.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli významné systémové onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav, který by mohl ztížit dodržování protokolu.
- Lékařské kontraindikace pro některý ze studijních postupů.
- Dostupné hladiny biomarkerů mozkomíšního moku AD nebo amyloid-PET při screeningu.
- Pacient přichází na Memory Unit z jiných důvodů, než je kognitivní nebo behaviorální porucha.
- Pacienti, u kterých je již stanovena etiologická diagnóza.
- Pacient se v současné době účastní nebo se účastnil klinického hodnocení s hodnoceným farmaceutickým přípravkem.
- Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojící.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Rané biomarkery založené na krvi Arm
Výsledky krevních biomarkerů budou sděleny vedoucímu neurologovi při návštěvě 1 (za 3 měsíce od výchozí návštěvy).
|
Bude proveden krevní test k získání plazmatických měření amyloid-β (Aβ) 42/40, fosforylovaný tau (p-tau) 181, p-tau217, p-tau231 a gliální fibrilární kyselý protein (GFAP) a neurofilamentní lehký řetězec ( NfL) a výsledky budou zveřejněny raným a pozdním ramenům v různých časových bodech.
|
|
Late Blood-based biomarkers Arm
Výsledky krevních biomarkerů budou sděleny vedoucímu neurologovi při návštěvě 2 (9 měsíců od výchozí návštěvy).
|
Bude proveden krevní test k získání plazmatických měření amyloid-β (Aβ) 42/40, fosforylovaný tau (p-tau) 181, p-tau217, p-tau231 a gliální fibrilární kyselý protein (GFAP) a neurofilamentní lehký řetězec ( NfL) a výsledky budou zveřejněny raným a pozdním ramenům v různých časových bodech.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Etiologická diagnóza
Časové okno: 9 měsíců
|
Podíl pacientů, u kterých bylo dosaženo etiologické diagnózy s velmi vysokou spolehlivostí (≥90 %) v každé skupině ve 3. a 9. měsíci.
|
9 měsíců
|
|
Podezření na neurodegenerativní onemocnění
Časové okno: 9 měsíců
|
Podíl pacientů, u kterých bylo podezření na neurodegenerativní onemocnění dosaženo jako etiologie s velmi vysokou spolehlivostí (≥90 %) v každé skupině ve 3. a 9. měsíci.
|
9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet testů pro etiologickou diagnostiku
Časové okno: 9 měsíců
|
Počet testů nezbytných k dosažení etiologické diagnózy s velmi vysokou spolehlivostí (≥90 %) v každé skupině po 3 a 9 měsících.
|
9 měsíců
|
|
Počet testů pro podezření na neurodegenerativní onemocnění
Časové okno: 9 měsíců
|
Počet testů k dosažení podezření na neurodegenerativní onemocnění jako etiologii s velmi vysokou spolehlivostí (≥90 %) v každé skupině po 3 a 9 měsících.
|
9 měsíců
|
|
Neurolog diagnostikuje v průběhu času
Časové okno: 9 měsíců
|
Změny v etiologické diagnóze neurologa v každé skupině během doby studie.
|
9 měsíců
|
|
Důvěra neurologa v etiologickou diagnózu, která je sbírána prostřednictvím PLASMAR dotazníku při každé návštěvě.
Časové okno: 9 měsíců
|
Změny v neurologově odhadu pravděpodobnosti, že symptomy pacienta jsou způsobeny AD v každé skupině během doby studie.
|
9 měsíců
|
|
Důvěra neurologa v podezření na neurodegenerativní onemocnění, která je sbírána prostřednictvím PLASMAR dotazníku při každé návštěvě.
Časové okno: 9 měsíců
|
Změny v neurologově odhadu pravděpodobnosti, že symptomy pacienta jsou způsobeny neurodegenerativním onemocněním jako etiologie v každé skupině během doby studie.
|
9 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů, u kterých se změní klinický management na oddělení kognitivních poruch
Časové okno: 9 měsíců
|
Změny v předepisování nebo vysazení farmakologické léčby specifické pro onemocnění (inhibitory cholinesterázy, memantin) a další farmakologické nebo nefarmakologické intervence kromě počtu pacientů, kteří byli propuštěni z jednotky kognitivních poruch během doby studie.
|
9 měsíců
|
|
Emocionální dopad biomarkerů založených na krvi na pacienta a studijního partnera/pečovatele
Časové okno: 9 měsíců
|
Změny ve škále nemocniční úzkosti a deprese (HADS; skóre: 0–42, s vyšším skóre označujícím vyšší úzkost nebo depresi) a škály vnímaného stresu (PSS; skóre: 0–40, s vyšším skóre indikujícím vyšší vnímaný stres) v průběhu času studie.
|
9 měsíců
|
|
Vliv biomarkerů na bázi krve na kvalitu života pacienta
Časové okno: 9 měsíců
|
Změny v 5-úrovňové evropské škále kvality života-5 dimenzí (EQ-5D-5L; skóre: 5-25, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší index závažnosti) v průběhu studie.
|
9 měsíců
|
|
Tolerance pacientů k testům biomarkerů a jejich preference v tom, jak chtějí být diagnostikováni
Časové okno: 9 měsíců
|
Skóre tolerance pro každý z testů provedených jako součást klinické praxe během doby studie.
|
9 měsíců
|
|
Relativní úspora nákladů díky implementaci krevních biomarkerů na oddělení kognitivních poruch.
Časové okno: 9 měsíců
|
Náklady na diagnostické zpracování k dosažení etiologické diagnózy s velmi vysokou spolehlivostí (≥ 90 %) a úspora nákladů na zdrojích (pocházející z farmakologických nebo nefarmakologických intervencí, stejně jako propouštění) budou spojeny ke stanovení relativní náklady na zavedení krevních biomarkerů ve srovnání s jejich neimplementací.
|
9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marc Suárez-Calvet, MD PhD, Hospital del Mar Research Insititute (IMIM)
- Vrchní vyšetřovatel: Albert Puig-Pijoan, MD, Hospital del Mar Research Insititute (IMIM)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Altomare D, Barkhof F, Caprioglio C, Collij LE, Scheltens P, Lopes Alves I, Bouwman F, Berkhof J, van Maurik IS, Garibotto V, Moro C, Delrieu J, Payoux P, Saint-Aubert L, Hitzel A, Molinuevo JL, Grau-Rivera O, Gispert JD, Drzezga A, Jessen F, Zeyen P, Nordberg A, Savitcheva I, Jelic V, Walker Z, Edison P, Demonet JF, Gismondi R, Farrar G, Stephens AW, Frisoni GB; Amyloid Imaging to Prevent Alzheimer's Disease (AMYPAD) Consortium. Clinical Effect of Early vs Late Amyloid Positron Emission Tomography in Memory Clinic Patients: The AMYPAD-DPMS Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2023 Jun 1;80(6):548-557. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.0997.
- Grothe MJ, Moscoso A, Ashton NJ, Karikari TK, Lantero-Rodriguez J, Snellman A, Zetterberg H, Blennow K, Scholl M; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Associations of Fully Automated CSF and Novel Plasma Biomarkers With Alzheimer Disease Neuropathology at Autopsy. Neurology. 2021 Sep 20;97(12):e1229-e1242. doi: 10.1212/WNL.0000000000012513.
- Janelidze S, Mattsson N, Palmqvist S, Smith R, Beach TG, Serrano GE, Chai X, Proctor NK, Eichenlaub U, Zetterberg H, Blennow K, Reiman EM, Stomrud E, Dage JL, Hansson O. Plasma P-tau181 in Alzheimer's disease: relationship to other biomarkers, differential diagnosis, neuropathology and longitudinal progression to Alzheimer's dementia. Nat Med. 2020 Mar;26(3):379-386. doi: 10.1038/s41591-020-0755-1. Epub 2020 Mar 2.
- Karikari TK, Pascoal TA, Ashton NJ, Janelidze S, Benedet AL, Rodriguez JL, Chamoun M, Savard M, Kang MS, Therriault J, Scholl M, Massarweh G, Soucy JP, Hoglund K, Brinkmalm G, Mattsson N, Palmqvist S, Gauthier S, Stomrud E, Zetterberg H, Hansson O, Rosa-Neto P, Blennow K. Blood phosphorylated tau 181 as a biomarker for Alzheimer's disease: a diagnostic performance and prediction modelling study using data from four prospective cohorts. Lancet Neurol. 2020 May;19(5):422-433. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30071-5.
- Simren J, Andreasson U, Gobom J, Suarez Calvet M, Borroni B, Gillberg C, Nyberg L, Ghidoni R, Fernell E, Johnson M, Depypere H, Hansson C, Jonsdottir IH, Zetterberg H, Blennow K. Establishment of reference values for plasma neurofilament light based on healthy individuals aged 5-90 years. Brain Commun. 2022 Jul 4;4(4):fcac174. doi: 10.1093/braincomms/fcac174. eCollection 2022.
- Suarez-Calvet M, Karikari TK, Ashton NJ, Lantero Rodriguez J, Mila-Aloma M, Gispert JD, Salvado G, Minguillon C, Fauria K, Shekari M, Grau-Rivera O, Arenaza-Urquijo EM, Sala-Vila A, Sanchez-Benavides G, Gonzalez-de-Echavarri JM, Kollmorgen G, Stoops E, Vanmechelen E, Zetterberg H, Blennow K, Molinuevo JL; ALFA Study. Novel tau biomarkers phosphorylated at T181, T217 or T231 rise in the initial stages of the preclinical Alzheimer's continuum when only subtle changes in Abeta pathology are detected. EMBO Mol Med. 2020 Dec 7;12(12):e12921. doi: 10.15252/emmm.202012921. Epub 2020 Nov 10.
- Thijssen EH, La Joie R, Strom A, Fonseca C, Iaccarino L, Wolf A, Spina S, Allen IE, Cobigo Y, Heuer H, VandeVrede L, Proctor NK, Lago AL, Baker S, Sivasankaran R, Kieloch A, Kinhikar A, Yu L, Valentin MA, Jeromin A, Zetterberg H, Hansson O, Mattsson-Carlgren N, Graham D, Blennow K, Kramer JH, Grinberg LT, Seeley WW, Rosen H, Boeve BF, Miller BL, Teunissen CE, Rabinovici GD, Rojas JC, Dage JL, Boxer AL; Advancing Research and Treatment for Frontotemporal Lobar Degeneration investigators. Plasma phosphorylated tau 217 and phosphorylated tau 181 as biomarkers in Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration: a retrospective diagnostic performance study. Lancet Neurol. 2021 Sep;20(9):739-752. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00214-3. Erratum In: Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):e6.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. února 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. května 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. ledna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. února 2024
První zveřejněno (Aktuální)
7. února 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Metabolické choroby
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Parkinsonské poruchy
- Bazální gangliové choroby
- Poruchy pohybu
- Synukleinopatie
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Tauopatie
- Poruchy kognice
- Poruchy jazyka
- Poruchy komunikace
- Intrakraniální arteriální onemocnění
- Poruchy řeči
- Frontotemporální lobární degenerace
- Intrakraniální arterioskleróza
- Leukoencefalopatie
- Afázie
- Demence
- Alzheimerova nemoc
- Kognitivní dysfunkce
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nemoc Lewyho tělíska
- Frontotemporální demence
- Afázie, primární progresivní
- Vyberte si nemoc mozku
- Demence, Cévní
Další identifikační čísla studie
- 15225
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Neexistuje žádný plán na zpřístupnění IPD.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .