El impacto clínico de los nuevos biomarcadores sanguíneos del Alzheimer (PLASMAR)
26 de febrero de 2024 actualizado por: Marc Suarez-Calvet, Hospital del Mar Research Institute (IMIM)
El impacto clínico de los nuevos biomarcadores sanguíneos del Alzheimer: el estudio PLASMAR
El objetivo de este estudio observacional es determinar si la adopción temprana de biomarcadores sanguíneos para la enfermedad de Alzheimer se asocia con un impacto en el diagnóstico etiológico, el manejo del paciente, el impacto emocional, las preferencias del paciente y la rentabilidad en pacientes que presentan quejas cognitivas en un Unidad de Trastornos Cognitivos de un hospital público.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿La adopción temprana de biomarcadores sanguíneos en la práctica clínica permite un diagnóstico etiológico más temprano con alta confianza en comparación con la adopción tardía de biomarcadores sanguíneos en los pacientes con quejas cognitivas que ingresan en una Unidad de Trastornos Cognitivos?
- ¿La adopción temprana de biomarcadores sanguíneos en la práctica clínica está asociada con cambios en el manejo clínico en comparación con su adopción tardía?
- ¿La adopción temprana de biomarcadores sanguíneos en la práctica clínica está asociada con un menor impacto emocional en los pacientes y sus compañeros de estudio/cuidadores en comparación con su adopción tardía?
- ¿Los biomarcadores sanguíneos son mejor tolerados que otras pruebas y los pacientes los prefieren para el diagnóstico?
- ¿Los biomarcadores sanguíneos tienen impacto en el coste del estudio diagnóstico y manejo clínico de los pacientes que ingresan en una Unidad de Trastornos Cognitivos?
Se pedirá a los participantes que:
- Realice una extracción de sangre para análisis de biomarcadores sanguíneos al inicio del estudio.
- Completar escalas específicas en cada visita.
Los investigadores compararán el grupo en el que se administran los biomarcadores sanguíneos a los 3 meses con el grupo en el que se administran a los 9 meses para evaluar si la adopción temprana de biomarcadores sanguíneos se asocia con un impacto en el diagnóstico etiológico, el manejo del paciente, el impacto emocional, preferencias del paciente y rentabilidad en una unidad de memoria especializada.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los biomarcadores sanguíneos que detectan con precisión la enfermedad de Alzheimer (EA) y la neurodegeneración ahora ofrecen una evaluación realista, rentable y no invasiva que ayudará al proceso de diagnóstico en pacientes que presentan manifestaciones clínicas cognitivas.
Las mediciones plasmáticas de β-amiloide (Aβ) 42/40, tau fosforilada (p-tau) 181, p-tau217, p-tau231 y proteína ácida fibrilar glial (GFAP) han demostrado una alta precisión diagnóstica para detectar AD, mientras que la luz de neurofilamento en plasma cadena (NfL) indica lesión neuronal.
A pesar de estos resultados prometedores, todavía no existe evidencia clara y real de sus aplicaciones clínicas.
En este caso, el proyecto PLASMAR tiene como objetivo determinar si los biomarcadores sanguíneos tienen un impacto en el manejo clínico de los pacientes que presentan quejas cognitivas en una Unidad de Trastornos Cognitivos de un hospital público, que brinda atención a una población heterogénea.
El proyecto se divide en dos objetivos específicos.
Primero, los investigadores determinarán, en una cohorte de investigación, qué biomarcador sanguíneo o combinación de biomarcadores tienen la mayor precisión para detectar la EA.
En segundo lugar, se reclutará una cohorte clínica prospectiva de pacientes consecutivos que acudan a la unidad de memoria.
Los investigadores evaluarán si la adopción temprana de biomarcadores sanguíneos se asocia con un impacto en el diagnóstico etiológico, el manejo del paciente, el impacto emocional, las preferencias del paciente y la rentabilidad en una unidad de memoria especializada.
Respondiendo a la pregunta de si los biomarcadores sanguíneos tienen un impacto clínico en el escenario del mundo real de una unidad de memoria, el proyecto PLASMAR es crucial para el sistema sanitario y puede guiar el desarrollo de directrices y protocolos sobre el uso de biomarcadores sanguíneos. .
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
200
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, España, 08003
- Hospital del Mar
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
PLASMAR es un estudio controlado prospectivo, unicéntrico, no ciego y aleatorizado con determinación de resultados ciega.
Se reclutarán consecutivamente doscientos nuevos pacientes.
Se considerarán para el estudio todos los pacientes nuevos consecutivos que acudan por primera vez a la Consulta Externa de la Memoria del Servicio de Neurología (Hospital del Mar, Barcelona, España).
Cada paciente nombrará un compañero de estudio para participar en este estudio, quien también será considerado para el estudio.
En caso de que al paciente se le diagnostique demencia, se considerará un cuidador.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos ≥18 y ≤85 años de cualquier sexo, género, raza o etnia.
- Personas interesadas en participar en el estudio que comprendan los procedimientos que se realizarán.
- El paciente debe tener una queja (informada por el paciente o por un compañero de estudio/cuidador) de deterioro cognitivo o conductual.
- El paciente debe satisfacer los criterios de diagnóstico clínico de deterioro cognitivo subjetivo, deterioro cognitivo leve o demencia leve (definida como una puntuación de la escala de deterioro global igual a 4), y en el diagnóstico diferencial se considera una enfermedad neurodegenerativa como la EA.
- Acuerdo para someterse a todos los procedimientos del estudio, completar todas las visitas clínicas según el protocolo y capacidad para dar consentimiento informado.
- El paciente se ha sometido (hace como máximo 12 meses) o se someterá a un análisis de sangre para demencia y una resonancia magnética y/o una tomografía computarizada antes de V1.
- En pacientes con demencia, un compañero de estudio debe estar disponible durante la duración del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad sistémica significativa o condición médica inestable que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo.
- Contraindicaciones médicas para cualquiera de los procedimientos del estudio.
- Niveles de biomarcadores de líquido cefalorraquídeo de AD disponibles o PET de amiloide en el momento del cribado.
- El paciente acude a la Unidad de Memoria por motivos distintos al deterioro cognitivo o conductual.
- Pacientes en los que ya se ha realizado un diagnóstico etiológico.
- El paciente participa actualmente o ha participado en un ensayo clínico con un producto farmacéutico en investigación.
- Mujeres que están embarazadas, que planean quedar embarazadas o en período de lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Brazo de biomarcadores tempranos basados en sangre
Los resultados de los biomarcadores sanguíneos se comunicarán al neurólogo responsable en la visita 1 (a los 3 meses de la visita inicial).
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Prueba de diagnóstico: Adopción temprana de biomarcadores sanguíneos para la enfermedad de Alzheimer
Se realizará un análisis de sangre para obtener medidas plasmáticas de β-amiloide (Aβ) 42/40, tau fosforilada (p-tau) 181, p-tau217, p-tau231 y proteína ácida fibrilar glial (GFAP) y cadena ligera de neurofilamento ( NfL) y los resultados se divulgarán a las ramas temprana y tardía en diferentes momentos.
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Brazo de biomarcadores tardíos basados en sangre
Los resultados de los biomarcadores sanguíneos se comunicarán al neurólogo responsable en la visita 2 (a los 9 meses de la visita inicial).
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Prueba de diagnóstico: Adopción temprana de biomarcadores sanguíneos para la enfermedad de Alzheimer
Se realizará un análisis de sangre para obtener medidas plasmáticas de β-amiloide (Aβ) 42/40, tau fosforilada (p-tau) 181, p-tau217, p-tau231 y proteína ácida fibrilar glial (GFAP) y cadena ligera de neurofilamento ( NfL) y los resultados se divulgarán a las ramas temprana y tardía en diferentes momentos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diagnóstico etiológico
Periodo de tiempo: 9 meses
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La proporción de pacientes para quienes se alcanza un diagnóstico etiológico con un nivel de confianza muy alto (≥90%) en cada grupo a los 3 y 9 meses.
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9 meses
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Sospecha de enfermedad neurodegenerativa
Periodo de tiempo: 9 meses
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La proporción de pacientes en los que se alcanza una sospecha de enfermedad neurodegenerativa como etiología con un nivel de confianza muy alto (≥90 %) en cada grupo a los 3 y 9 meses.
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9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pruebas para diagnóstico etiológico
Periodo de tiempo: 9 meses
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El número de pruebas necesarias para llegar a un diagnóstico etiológico con una confianza muy alta (≥90%) en cada grupo a los 3 y 9 meses.
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9 meses
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Número de pruebas ante la sospecha de enfermedad neurodegenerativa
Periodo de tiempo: 9 meses
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El número de pruebas para llegar a una sospecha de enfermedad neurodegenerativa como etiología con un nivel de confianza muy alto (≥90%) en cada grupo a los 3 y 9 meses.
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9 meses
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El neurólogo diagnostica con el tiempo.
Periodo de tiempo: 9 meses
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Cambios en el diagnóstico etiológico del neurólogo en cada grupo durante el tiempo del estudio.
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9 meses
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Confianza del neurólogo en el diagnóstico etiológico, que se recoge a través del cuestionario PLASMAR en cada visita.
Periodo de tiempo: 9 meses
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Cambios en la estimación del neurólogo de la probabilidad de que los síntomas del paciente se deban a la EA en cada grupo durante el tiempo del estudio.
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9 meses
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Confianza del neurólogo en la sospecha de enfermedad neurodegenerativa, que se recoge a través del cuestionario PLASMAR en cada visita.
Periodo de tiempo: 9 meses
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Cambios en la estimación del neurólogo sobre la probabilidad de que los síntomas del paciente se deban a una enfermedad neurodegenerativa como etiología en cada grupo durante el tiempo del estudio.
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9 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes cuyo manejo clínico en la Unidad de Trastornos Cognitivos cambia
Periodo de tiempo: 9 meses
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Cambios en la prescripción o retirada de tratamientos farmacológicos específicos de la enfermedad (inhibidores de la colinesterasa, memantina) y otras intervenciones farmacológicas o no farmacológicas además del número de pacientes que son dados de alta de la Unidad de Trastornos Cognitivos durante el tiempo del estudio.
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9 meses
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Impacto emocional de los biomarcadores sanguíneos en el paciente y el compañero de estudio/cuidador
Periodo de tiempo: 9 meses
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Cambios en la Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS; puntuación: 0-42, las puntuaciones más altas indican mayor ansiedad o depresión) y la Escala de Estrés Percibido (PSS; puntuación: 0-40, las puntuaciones más altas indican mayor estrés percibido) durante el tiempo de El estudio.
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9 meses
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Impacto de los biomarcadores sanguíneos en la calidad de vida del paciente.
Periodo de tiempo: 9 meses
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Cambios en la escala europea de calidad de vida-5 dimensiones de 5 niveles (EQ-5D-5L; puntuación: 5-25, donde las puntuaciones más altas indican un peor índice de gravedad) durante el tiempo del estudio.
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9 meses
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La tolerancia del paciente a las pruebas de biomarcadores y sus preferencias sobre cómo quiere ser diagnosticado.
Periodo de tiempo: 9 meses
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Puntuación de tolerancia para cada una de las pruebas realizadas como parte de la práctica clínica durante el tiempo del estudio.
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9 meses
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Ahorro relativo de costes por la implementación de biomarcadores sanguíneos en la Unidad de Trastornos Cognitivos.
Periodo de tiempo: 9 meses
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Para determinar el coste relativo se combinarán el coste de la valoración diagnóstica para alcanzar un diagnóstico etiológico con un nivel de confianza muy alto (≥90%) y el ahorro de costes en recursos (derivados de intervenciones farmacológicas o no farmacológicas, así como de las altas). costo de implementar biomarcadores sanguíneos en comparación con su no implementación.
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marc Suárez-Calvet, MD PhD, Hospital del Mar Research Insititute (IMIM)
- Investigador principal: Albert Puig-Pijoan, MD, Hospital del Mar Research Insititute (IMIM)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Altomare D, Barkhof F, Caprioglio C, Collij LE, Scheltens P, Lopes Alves I, Bouwman F, Berkhof J, van Maurik IS, Garibotto V, Moro C, Delrieu J, Payoux P, Saint-Aubert L, Hitzel A, Molinuevo JL, Grau-Rivera O, Gispert JD, Drzezga A, Jessen F, Zeyen P, Nordberg A, Savitcheva I, Jelic V, Walker Z, Edison P, Demonet JF, Gismondi R, Farrar G, Stephens AW, Frisoni GB; Amyloid Imaging to Prevent Alzheimer's Disease (AMYPAD) Consortium. Clinical Effect of Early vs Late Amyloid Positron Emission Tomography in Memory Clinic Patients: The AMYPAD-DPMS Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2023 Jun 1;80(6):548-557. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.0997.
- Grothe MJ, Moscoso A, Ashton NJ, Karikari TK, Lantero-Rodriguez J, Snellman A, Zetterberg H, Blennow K, Scholl M; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Associations of Fully Automated CSF and Novel Plasma Biomarkers With Alzheimer Disease Neuropathology at Autopsy. Neurology. 2021 Sep 20;97(12):e1229-e1242. doi: 10.1212/WNL.0000000000012513.
- Janelidze S, Mattsson N, Palmqvist S, Smith R, Beach TG, Serrano GE, Chai X, Proctor NK, Eichenlaub U, Zetterberg H, Blennow K, Reiman EM, Stomrud E, Dage JL, Hansson O. Plasma P-tau181 in Alzheimer's disease: relationship to other biomarkers, differential diagnosis, neuropathology and longitudinal progression to Alzheimer's dementia. Nat Med. 2020 Mar;26(3):379-386. doi: 10.1038/s41591-020-0755-1. Epub 2020 Mar 2.
- Karikari TK, Pascoal TA, Ashton NJ, Janelidze S, Benedet AL, Rodriguez JL, Chamoun M, Savard M, Kang MS, Therriault J, Scholl M, Massarweh G, Soucy JP, Hoglund K, Brinkmalm G, Mattsson N, Palmqvist S, Gauthier S, Stomrud E, Zetterberg H, Hansson O, Rosa-Neto P, Blennow K. Blood phosphorylated tau 181 as a biomarker for Alzheimer's disease: a diagnostic performance and prediction modelling study using data from four prospective cohorts. Lancet Neurol. 2020 May;19(5):422-433. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30071-5.
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de febrero de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de mayo de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de enero de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de febrero de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
7 de febrero de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Trastornos del movimiento
- Sinucleinopatías
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Tauopatías
- Trastornos cognitivos
- Trastornos del lenguaje
- Desordenes comunicacionales
- Enfermedades Arteriales Intracraneales
- Trastornos del habla
- Degeneración del lóbulo frontotemporal
- Arteriosclerosis intracraneal
- Leucoencefalopatías
- Afasia
- Demencia
- Enfermedad de Alzheimer
- Disfunción congnitiva
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedad de cuerpos de Lewy
- Demencia frontotemporal
- Afasia Primaria Progresiva
- Elija la enfermedad del cerebro
- Demencia Vascular
Otros números de identificación del estudio
- 15225
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
No existe un plan para que IPD esté disponible.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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