Den kliniske virkning af de nye Alzheimers blod-baserede biomarkører (PLASMAR)
26. februar 2024 opdateret af: Marc Suarez-Calvet, Hospital del Mar Research Institute (IMIM)
Den kliniske effekt af de nye Alzheimers blodbaserede biomarkører: PLASMAR-undersøgelsen
Målet med denne observationsundersøgelse er at afgøre, om den tidlige adoption af blodbaserede biomarkører for Alzheimers sygdom er forbundet med en indvirkning på ætiologisk diagnose, patientbehandling, følelsesmæssig påvirkning, patientens præferencer og omkostningseffektivitet hos patienter med kognitive plager i en Afdeling for kognitive lidelser fra et offentligt hospital.
De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- Muliggør den tidlige adoption af blodbaserede biomarkører i klinisk praksis en tidligere ætiologisk diagnose med høj sikkerhed sammenlignet med den sene adoption af blodbaserede biomarkører hos patienter med kognitive lidelser, der er indlagt på en kognitive lidelsesenhed?
- Er den tidlige adoption af blodbaserede biomarkører i klinisk praksis forbundet med ændringer i klinisk ledelse sammenlignet med deres sene adoption?
- Er den tidlige adoption af blodbaserede biomarkører i klinisk praksis forbundet med en lavere følelsesmæssig påvirkning hos patienterne og deres studiepartnere/plejere sammenlignet med deres sene adoption?
- Er blodbaserede biomarkører bedre tolereret end andre tests og foretrækkes af patienter til den diagnostiske oparbejdning?
- Har blodbaserede biomarkører en indflydelse på omkostningerne ved den diagnostiske oparbejdning og kliniske håndtering af de patienter, der er indlagt i en kognitive lidelsesenhed?
Deltagerne vil blive bedt om at:
- Udfør en blodekstraktion til blodbaseret biomarkøranalyse i begyndelsen af undersøgelsen.
- Udfyld specifikke skalaer i hvert besøg.
Forskere vil sammenligne gruppen, hvori blodbiomarkører afgives efter 3 måneder, med gruppen, hvor de leveres efter 9 måneder for at vurdere, om tidlig adoption af blodbaserede biomarkører er forbundet med en indvirkning på ætiologisk diagnose, patientbehandling, følelsesmæssig påvirkning, patientens præferencer og omkostningseffektivitet i en specialiseret hukommelsesenhed.
Studieoversigt
Status
Tilmelding efter invitation
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Blodbaserede biomarkører, der nøjagtigt detekterer Alzheimers sygdom (AD) og neurodegeneration, tilbyder nu en realistisk, omkostningseffektiv og ikke-invasiv vurdering, der vil hjælpe den diagnostiske proces hos patienter med kognitive kliniske manifestationer.
Plasmamålinger af Amyloid-β (Aβ) 42/40, phosphoryleret tau (p-tau) 181, p-tau217, p-tau231 og Glial fibrillært surt protein (GFAP) har vist høj diagnostisk nøjagtighed til at detektere AD, mens plasma Neurofilament lys kæde (NfL) indikerer neuronal skade.
På trods af disse lovende resultater er der stadig ingen klare beviser i virkeligheden for deres kliniske anvendelser.
Her sigter PLASMAR-projektet på at afgøre, om blodbaserede biomarkører har en indflydelse på den kliniske håndtering af patienter med kognitive lidelser i en kognitive lidelsesenhed fra et offentligt hospital, som yder pleje til en heterogen befolkning.
Projektet er opdelt i to konkrete mål.
Først vil efterforskerne i en forskningskohorte bestemme, hvilken blodbiomarkør eller kombination af biomarkører, der har den højeste nøjagtighed til at påvise AD.
For det andet vil en potentiel klinisk kohorte af på hinanden følgende patienter, der kommer til hukommelsesenheden, blive rekrutteret.
Efterforskerne vil vurdere, om tidlig adoption af blodbaserede biomarkører er forbundet med en indvirkning på ætiologisk diagnose, patientbehandling, følelsesmæssig påvirkning, patientens præferencer og omkostningseffektivitet i en specialiseret hukommelsesenhed.
Som svar på spørgsmålet om, hvorvidt blodbaserede biomarkører har en klinisk indvirkning i det virkelige scenarie for en hukommelsesenhed, er PLASMAR-projektet afgørende for sundhedssystemet og kan guide udviklingen af retningslinjer og protokoller om brugen af blodbaserede biomarkører. .
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
200
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Spanien, 08003
- Hospital del Mar
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
PLASMAR er en prospektiv, unicentrisk, ikke-blindet og randomiseret kontrolleret undersøgelse med blindet konstatering af udfald.
To hundrede nye patienter vil blive rekrutteret fortløbende.
Alle på hinanden følgende nye patienter, der besøges for første gang til ambulatoriets Hukommelsesklinik på Neurologisk Service (Hospital del Mar, Barcelona, Spanien) vil blive taget i betragtning til undersøgelsen.
Hver patient vil navngive en studiepartner til at deltage i denne undersøgelse, som også vil komme i betragtning til undersøgelsen.
I tilfælde af at patienten får konstateret demens, vil en pårørende blive overvejet.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner ≥18 og ≤85 år af ethvert køn, køn, race eller etnicitet.
- Personer, der er interesserede i at deltage i undersøgelsen, og som forstår de procedurer, der vil blive udført.
- Patienten skal have en klage (indberettet af patienten eller af en studiepartner/plejer) over kognitiv eller adfærdsmæssig svækkelse.
- Patienten skal opfylde de kliniske diagnostiske kriterier for subjektiv kognitiv tilbagegang, let kognitiv svækkelse eller mild demens (defineret som en global forværringsskala-score lig med 4), og en neurodegenerativ sygdom som AD tages i betragtning i differentialdiagnosen.
- Aftale om at gennemgå alle undersøgelsesprocedurer, gennemføre alle kliniske besøg i henhold til protokol og kapacitet til at give informeret samtykke.
- Patienten har gennemgået (maks. 12 måneder siden) eller vil gennemgå en demensblodundersøgelse og MR- og/eller CT-scanning før V1.
- Hos demenspatienter skal en studiepartner være tilgængelig i hele protokollens varighed.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver betydelig systemisk sygdom eller ustabil medicinsk tilstand, der kan gøre det vanskeligt at overholde protokollen.
- Medicinske kontraindikationer for nogen af undersøgelsesprocedurerne.
- Tilgængelige AD's cerebrospinalvæske biomarkører niveauer eller amyloid-PET ved screening.
- Patienten kommer til Hukommelsesenheden af andre årsager end kognitiv eller adfærdsmæssig svækkelse.
- Patienter, hvor der allerede er stillet en ætiologisk diagnose.
- Patienten deltager i øjeblikket eller har deltaget i et klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel.
- Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Tidlige blod-baserede biomarkører Arm
Resultaterne af de blodbaserede biomarkører vil blive kommunikeret til den administrerende neurolog ved besøg 1 (3 måneder efter baseline besøg).
|
En blodprøve vil blive udført for at opnå plasmamålinger af Amyloid-β (Aβ) 42/40, phosphoryleret tau (p-tau) 181, p-tau217, p-tau231 og Glial fibrillært surt protein (GFAP) og Neurofilament let kæde ( NfL), og resultaterne vil blive afsløret til de tidlige og sene arme på forskellige tidspunkter.
|
|
Sen Blod-baserede biomarkører Arm
Resultaterne af de blodbaserede biomarkører vil blive kommunikeret til den administrerende neurolog ved besøg 2 (9 måneder fra baseline besøg).
|
En blodprøve vil blive udført for at opnå plasmamålinger af Amyloid-β (Aβ) 42/40, phosphoryleret tau (p-tau) 181, p-tau217, p-tau231 og Glial fibrillært surt protein (GFAP) og Neurofilament let kæde ( NfL), og resultaterne vil blive afsløret til de tidlige og sene arme på forskellige tidspunkter.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ætiologisk diagnose
Tidsramme: 9 måneder
|
Andelen af patienter, for hvem en ætiologisk diagnose opnås med meget høj sikkerhed (≥90%) i hver gruppe efter 3 og 9 måneder.
|
9 måneder
|
|
Mistanke om neurodegenerativ sygdom
Tidsramme: 9 måneder
|
Andelen af patienter, for hvem der opnås mistanke om neurodegenerativ sygdom som ætiologi med meget høj sikkerhed (≥90%) i hver gruppe efter 3 og 9 måneder.
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal tests til ætiologisk diagnose
Tidsramme: 9 måneder
|
Antallet af test, der er nødvendigt for at nå en ætiologisk diagnose med meget høj sikkerhed (≥90%) i hver gruppe efter 3 og 9 måneder.
|
9 måneder
|
|
Antal tests for mistanke om neurodegenerativ sygdom
Tidsramme: 9 måneder
|
Antallet af tests for at nå frem til en mistanke om neurodegenerativ sygdom som ætiologi med meget høj sikkerhed (≥90%) i hver gruppe efter 3 og 9 måneder.
|
9 måneder
|
|
Neurolog diagnoser over tid
Tidsramme: 9 måneder
|
Ændringer i neurologens ætiologiske diagnose i hver gruppe i løbet af undersøgelsen.
|
9 måneder
|
|
Neurologens tillid til den ætiologiske diagnose, som indsamles gennem PLASMAR-spørgeskemaet ved hvert besøg.
Tidsramme: 9 måneder
|
Ændringer i neurologens skøn over sandsynligheden for, at patientens symptomer skyldes AD i hver gruppe i løbet af undersøgelsen.
|
9 måneder
|
|
Neurologens tillid til mistanken om neurodegenerativ sygdom, som indsamles gennem PLASMAR-spørgeskemaet ved hvert besøg.
Tidsramme: 9 måneder
|
Ændringer i neurologens skøn over sandsynligheden for, at patientens symptomer skyldes en neurodegenerativ sygdom som ætiologi i hver gruppe i løbet af undersøgelsen.
|
9 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, hvis kliniske håndtering i afdelingen for kognitive lidelser ændres
Tidsramme: 9 måneder
|
Ændringer i ordination eller tilbagetrækning af sygdomsspecifikke farmakologiske behandlinger (cholinesterasehæmmere, Memantin) og andre farmakologiske eller ikke-farmakologiske indgreb ud over antallet af patienter, der udskrives fra kognitive lidelser i løbet af undersøgelsen.
|
9 måneder
|
|
Følelsesmæssig påvirkning af blodbaserede biomarkører på patient og studiepartner/plejer
Tidsramme: 9 måneder
|
Ændringer i Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS; score: 0-42, med højere score, der indikerer højere angst eller depression) og The Perceived Stress Scale (PSS; score: 0-40, med højere score, der indikerer højere opfattet stress) i løbet af tiden af undersøgelsen.
|
9 måneder
|
|
Indvirkning af blodbaserede biomarkører på patientens livskvalitet
Tidsramme: 9 måneder
|
Ændringer i den europæiske livskvalitet-5-dimensionsskala på 5 niveauer (EQ-5D-5L; score: 5-25, med højere score, der indikerer et værre sværhedsindeks) i løbet af undersøgelsen.
|
9 måneder
|
|
Patienternes tolerance over for biomarkørtest og deres præferencer for, hvordan de ønsker at blive diagnosticeret
Tidsramme: 9 måneder
|
Tolerancescore for hver af testene udført som en del af klinisk praksis i løbet af undersøgelsen.
|
9 måneder
|
|
Relative omkostningsbesparelser ved implementering af blodbaserede biomarkører i enheden for kognitive lidelser.
Tidsramme: 9 måneder
|
Omkostningerne ved den diagnostiske oparbejdning for at opnå en ætiologisk diagnose med meget høj sikkerhed (≥90%) og omkostningsbesparelserne i ressourcer (som følge af farmakologiske eller ikke-farmakologiske indgreb samt udskrivninger) vil blive kombineret for at bestemme den relative omkostninger ved at implementere blodbaserede biomarkører sammenlignet med deres manglende implementering.
|
9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marc Suárez-Calvet, MD PhD, Hospital del Mar Research Insititute (IMIM)
- Ledende efterforsker: Albert Puig-Pijoan, MD, Hospital del Mar Research Insititute (IMIM)
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Altomare D, Barkhof F, Caprioglio C, Collij LE, Scheltens P, Lopes Alves I, Bouwman F, Berkhof J, van Maurik IS, Garibotto V, Moro C, Delrieu J, Payoux P, Saint-Aubert L, Hitzel A, Molinuevo JL, Grau-Rivera O, Gispert JD, Drzezga A, Jessen F, Zeyen P, Nordberg A, Savitcheva I, Jelic V, Walker Z, Edison P, Demonet JF, Gismondi R, Farrar G, Stephens AW, Frisoni GB; Amyloid Imaging to Prevent Alzheimer's Disease (AMYPAD) Consortium. Clinical Effect of Early vs Late Amyloid Positron Emission Tomography in Memory Clinic Patients: The AMYPAD-DPMS Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2023 Jun 1;80(6):548-557. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.0997.
- Grothe MJ, Moscoso A, Ashton NJ, Karikari TK, Lantero-Rodriguez J, Snellman A, Zetterberg H, Blennow K, Scholl M; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Associations of Fully Automated CSF and Novel Plasma Biomarkers With Alzheimer Disease Neuropathology at Autopsy. Neurology. 2021 Sep 20;97(12):e1229-e1242. doi: 10.1212/WNL.0000000000012513.
- Janelidze S, Mattsson N, Palmqvist S, Smith R, Beach TG, Serrano GE, Chai X, Proctor NK, Eichenlaub U, Zetterberg H, Blennow K, Reiman EM, Stomrud E, Dage JL, Hansson O. Plasma P-tau181 in Alzheimer's disease: relationship to other biomarkers, differential diagnosis, neuropathology and longitudinal progression to Alzheimer's dementia. Nat Med. 2020 Mar;26(3):379-386. doi: 10.1038/s41591-020-0755-1. Epub 2020 Mar 2.
- Karikari TK, Pascoal TA, Ashton NJ, Janelidze S, Benedet AL, Rodriguez JL, Chamoun M, Savard M, Kang MS, Therriault J, Scholl M, Massarweh G, Soucy JP, Hoglund K, Brinkmalm G, Mattsson N, Palmqvist S, Gauthier S, Stomrud E, Zetterberg H, Hansson O, Rosa-Neto P, Blennow K. Blood phosphorylated tau 181 as a biomarker for Alzheimer's disease: a diagnostic performance and prediction modelling study using data from four prospective cohorts. Lancet Neurol. 2020 May;19(5):422-433. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30071-5.
- Simren J, Andreasson U, Gobom J, Suarez Calvet M, Borroni B, Gillberg C, Nyberg L, Ghidoni R, Fernell E, Johnson M, Depypere H, Hansson C, Jonsdottir IH, Zetterberg H, Blennow K. Establishment of reference values for plasma neurofilament light based on healthy individuals aged 5-90 years. Brain Commun. 2022 Jul 4;4(4):fcac174. doi: 10.1093/braincomms/fcac174. eCollection 2022.
- Suarez-Calvet M, Karikari TK, Ashton NJ, Lantero Rodriguez J, Mila-Aloma M, Gispert JD, Salvado G, Minguillon C, Fauria K, Shekari M, Grau-Rivera O, Arenaza-Urquijo EM, Sala-Vila A, Sanchez-Benavides G, Gonzalez-de-Echavarri JM, Kollmorgen G, Stoops E, Vanmechelen E, Zetterberg H, Blennow K, Molinuevo JL; ALFA Study. Novel tau biomarkers phosphorylated at T181, T217 or T231 rise in the initial stages of the preclinical Alzheimer's continuum when only subtle changes in Abeta pathology are detected. EMBO Mol Med. 2020 Dec 7;12(12):e12921. doi: 10.15252/emmm.202012921. Epub 2020 Nov 10.
- Thijssen EH, La Joie R, Strom A, Fonseca C, Iaccarino L, Wolf A, Spina S, Allen IE, Cobigo Y, Heuer H, VandeVrede L, Proctor NK, Lago AL, Baker S, Sivasankaran R, Kieloch A, Kinhikar A, Yu L, Valentin MA, Jeromin A, Zetterberg H, Hansson O, Mattsson-Carlgren N, Graham D, Blennow K, Kramer JH, Grinberg LT, Seeley WW, Rosen H, Boeve BF, Miller BL, Teunissen CE, Rabinovici GD, Rojas JC, Dage JL, Boxer AL; Advancing Research and Treatment for Frontotemporal Lobar Degeneration investigators. Plasma phosphorylated tau 217 and phosphorylated tau 181 as biomarkers in Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration: a retrospective diagnostic performance study. Lancet Neurol. 2021 Sep;20(9):739-752. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00214-3. Erratum In: Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):e6.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. februar 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. maj 2025
Studieafslutning (Anslået)
31. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. januar 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. februar 2024
Først opslået (Faktiske)
7. februar 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
28. februar 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. februar 2024
Sidst verificeret
1. februar 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Metaboliske sygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Neurologiske manifestationer
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Neurokognitive lidelser
- Parkinsonlidelser
- Basal Ganglia Sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Synukleinopatier
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Tauopatier
- Kognitionsforstyrrelser
- Sprogforstyrrelser
- Kommunikationsforstyrrelser
- Intrakranielle arterielle sygdomme
- Taleforstyrrelser
- Frontotemporal Lobar Degeneration
- Intrakraniel arteriosklerose
- Leukoencefalopati
- Afasi
- Demens
- Alzheimers sygdom
- Kognitiv dysfunktion
- Neurodegenerative sygdomme
- Lewy Body sygdom
- Frontotemporal demens
- Afasi, Primær Progressiv
- Pick sygdom i hjernen
- Demens, Vaskulær
Andre undersøgelses-id-numre
- 15225
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Der er ikke en plan om at gøre IPD tilgængelig.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Neurodegenerative sygdomme
-
University of PennsylvaniaAvid RadiopharmaceuticalsRekruttering
-
ACADIA Pharmaceuticals Inc.AfsluttetNeuropsykiatriske symptomer relateret til neurodegenerativ sygdomForenede Stater, Den Russiske Føderation, Serbien, Polen, Georgien, Tjekkiet, Bulgarien, Colombia, Mexico, Rumænien, Sydafrika, Ukraine
-
ACADIA Pharmaceuticals Inc.AfsluttetNeuropsykiatriske symptomer relateret til neurodegenerativ sygdomSerbien, Forenede Stater, Polen, Georgien, Den Russiske Føderation, Bulgarien, Colombia, Tjekkiet, Mexico, Rumænien, Sydafrika, Ukraine
-
National Institute of Neurological Disorders and...Afsluttet
-
Fujian Medical University Union HospitalRekrutteringNeurodegenerativ lidelseKina
-
Oriental Neurosurgery Evidence-Based-Study TeamUkendtNeurodegenerativ demensKina
-
University of California, San FranciscoRekrutteringSund og rask | Neurodegenerativ sygdomForenede Stater
-
National Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringAutisme | Neurologiske lidelser | Neurodegenerativ sygdom | Neurobehavioral manifestationForenede Stater
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensRekrutteringSlag | Kognitiv neurodegenerativ | Verbale flydende lidelserFrankrig
-
National Institute of Neurological Disorders and...AfsluttetParkinsons sygdom | Neurodegenerativ sygdomForenede Stater