Kliniczne znaczenie nowych biomarkerów krwi chorych na chorobę Alzheimera (PLASMAR)
26 lutego 2024 zaktualizowane przez: Marc Suarez-Calvet, Hospital del Mar Research Institute (IMIM)
Kliniczny wpływ nowych biomarkerów krwi na chorobę Alzheimera: badanie PLASMAR
Celem tego badania obserwacyjnego jest ustalenie, czy wczesne przyjęcie biomarkerów krwiopochodnych w chorobie Alzheimera wiąże się z wpływem na diagnozę etiologiczną, leczenie pacjenta, wpływ emocjonalny, preferencje pacjenta i opłacalność u pacjentów zgłaszających się z dolegliwościami poznawczymi w Oddział Zaburzeń Poznawczych w szpitalu publicznym.
Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:
- Czy wczesne przyjęcie biomarkerów krwi do praktyki klinicznej umożliwia wcześniejsze rozpoznanie etiologii z dużą pewnością w porównaniu z późnym przyjęciem biomarkerów krwi u pacjentów z dolegliwościami poznawczymi, przyjętych na oddział zaburzeń poznawczych?
- Czy wczesne przyjęcie biomarkerów krwiopochodnych w praktyce klinicznej wiąże się ze zmianami w zarządzaniu klinicznym w porównaniu z ich późnym przyjęciem?
- Czy wczesne przyjęcie biomarkerów krwi do praktyki klinicznej wiąże się z mniejszym wpływem emocjonalnym na pacjentów i ich partnerów/opiekunów w badaniu w porównaniu z ich późnym przyjęciem?
- Czy biomarkery krwiopochodne są lepiej tolerowane niż inne testy i są preferowane przez pacjentów w diagnostyce?
- Czy biomarkery krwi mają wpływ na koszty diagnostyki i leczenia klinicznego pacjentów przyjętych na oddział zaburzeń poznawczych?
Uczestnicy zostaną poproszeni o:
- Na początku badania należy wykonać ekstrakcję krwi w celu analizy biomarkerów krwi.
- Wypełnij określone skale podczas każdej wizyty.
Naukowcy porównają grupę, w której biomarkery krwi zostaną dostarczone w 3 miesiącu życia z grupą, w której zostaną dostarczone w 9 miesiącu, aby ocenić, czy wczesne przyjęcie biomarkerów krwi wiąże się z wpływem na diagnozę etiologiczną, leczenie pacjenta, wpływ emocjonalny, preferencji pacjenta i opłacalności w wyspecjalizowanej jednostce pamięci.
Przegląd badań
Status
Rejestracja na zaproszenie
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Biomarkery krwi, które dokładnie wykrywają chorobę Alzheimera (AD) i neurodegenerację, umożliwiają obecnie realistyczną, opłacalną i nieinwazyjną ocenę, która pomoże w procesie diagnostycznym u pacjentów z klinicznymi objawami poznawczymi.
Pomiary w osoczu amyloidu-β (Aβ) 42/40, fosforylowanego tau (p-tau) 181, p-tau217, p-tau231 i kwaśnego białka włóknistego glejowego (GFAP) wykazały wysoką dokładność diagnostyczną w wykrywaniu AD, podczas gdy światło neurofilamentu w osoczu łańcuch (NfL) wskazuje na uszkodzenie neuronów.
Pomimo tych obiecujących wyników nadal nie ma jednoznacznych, rzeczywistych dowodów na ich zastosowanie kliniczne.
Celem projektu PLASMAR jest ustalenie, czy biomarkery krwiopochodne mają wpływ na postępowanie kliniczne z pacjentami zgłaszającymi się z dolegliwościami poznawczymi na oddziale zaburzeń poznawczych szpitala publicznego, który zapewnia opiekę heterogenicznej populacji.
Projekt podzielony jest na dwa cele szczegółowe.
Najpierw badacze ustalą w kohorcie badawczej, który biomarker krwi lub kombinacja biomarkerów ma największą dokładność w wykrywaniu AD.
Po drugie, zostanie zrekrutowana potencjalna kohorta kliniczna kolejnych pacjentów zgłaszających się na oddział pamięci.
Badacze ocenią, czy wczesne przyjęcie biomarkerów krwi wiąże się z wpływem na diagnozę etiologiczną, leczenie pacjenta, wpływ emocjonalny, preferencje pacjenta i opłacalność w wyspecjalizowanej jednostce pamięci.
Odpowiadając na pytanie, czy biomarkery krwi mają wpływ kliniczny w rzeczywistym scenariuszu jednostki pamięci, projekt PLASMAR ma kluczowe znaczenie dla systemu opieki zdrowotnej i może pomóc w opracowaniu wytycznych i protokołów dotyczących stosowania biomarkerów krwi .
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
200
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Hiszpania, 08003
- Hospital Del Mar
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
PLASMAR jest prospektywnym, unicentrycznym, niezaślepionym i randomizowanym badaniem kontrolowanym, ze ślepą oceną wyniku.
Rekrutacji będzie sukcesywnie dwustu nowych pacjentów.
Do badania zostaną włączeni wszyscy kolejni nowi pacjenci, którzy po raz pierwszy trafią do ambulatoryjnej Kliniki Pamięci na Oddziale Neurologicznym (Hospital del Mar, Barcelona, Hiszpania).
Każdy pacjent wyznaczy partnera badania, który będzie brał udział w tym badaniu, a który również zostanie uwzględniony w badaniu.
W przypadku zdiagnozowania u pacjenta demencji, rozważony zostanie opiekun.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku ≥18 i ≤85 lat, dowolnej płci, płci, rasy lub pochodzenia etnicznego.
- Osoby zainteresowane udziałem w badaniu, które rozumieją procedury, które będą wykonywane.
- Pacjent musi złożyć skargę (zgłoszoną przez pacjenta lub partnera badania/opiekuna) dotyczącą upośledzenia funkcji poznawczych lub behawioralnych.
- Pacjent musi spełniać kliniczne kryteria diagnostyczne subiektywnego pogorszenia funkcji poznawczych, łagodnych zaburzeń funkcji poznawczych lub łagodnego otępienia (zdefiniowanego jako wynik w globalnej skali pogorszenia równy 4), a w diagnostyce różnicowej uwzględnia się chorobę neurodegeneracyjną, taką jak AD.
- Zgoda na poddanie się wszystkim procedurom badania, odbycie wszystkich wizyt klinicznych zgodnie z protokołem i zdolność do wyrażenia świadomej zgody.
- Pacjent przeszedł (maksymalnie 12 miesięcy temu) lub będzie poddany badaniu krwi na obecność demencji oraz badaniu MRI i/lub tomografii komputerowej przed V1.
- W przypadku pacjentów z demencją partner badania musi być dostępny przez cały czas trwania protokołu.
Kryteria wyłączenia:
- Każda istotna choroba ogólnoustrojowa lub niestabilny stan zdrowia, który może utrudnić przestrzeganie protokołu.
- Przeciwwskazania medyczne do któregokolwiek z zabiegów badawczych.
- Dostępne poziomy biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego w AD lub amyloidu-PET podczas badań przesiewowych.
- Pacjent trafia na Oddział Pamięci z powodów innych niż upośledzenie funkcji poznawczych lub behawioralnych.
- Pacjenci, u których postawiono już diagnozę etiologiczną.
- Pacjent obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu klinicznym z badanym produktem farmaceutycznym.
- Kobiety w ciąży, planujące zajście w ciążę lub karmiące piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Wczesne biomarkery krwiowe Arm
Wyniki biomarkerów krwi zostaną przekazane prowadzącemu neurologowi podczas pierwszej wizyty (3 miesiące od wizyty początkowej).
|
Zostanie przeprowadzone badanie krwi w celu oznaczenia w osoczu amyloidu-β (Aβ) 42/40, fosforylowanego tau (p-tau) 181, p-tau217, p-tau231 i kwaśnego białka włóknistego glejowego (GFAP) i łańcucha lekkiego neurofilamentu ( NfL), a wyniki zostaną ujawnione wczesnej i późnej grupie w różnych momentach.
|
|
Biomarkery późnokrwiste Arm
Wyniki biomarkerów krwi zostaną przekazane prowadzącemu neurologowi podczas drugiej wizyty (9 miesięcy od wizyty początkowej).
|
Zostanie przeprowadzone badanie krwi w celu oznaczenia w osoczu amyloidu-β (Aβ) 42/40, fosforylowanego tau (p-tau) 181, p-tau217, p-tau231 i kwaśnego białka włóknistego glejowego (GFAP) i łańcucha lekkiego neurofilamentu ( NfL), a wyniki zostaną ujawnione wczesnej i późnej grupie w różnych momentach.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Diagnoza etiologiczna
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których rozpoznanie etiologiczne zostało ustalone z bardzo dużą pewnością (≥90%) w każdej grupie po 3 i 9 miesiącach.
|
9 miesięcy
|
|
Podejrzenie choroby neurodegeneracyjnej
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których podejrzewa się chorobę neurodegeneracyjną z bardzo dużą pewnością (≥90%) w każdej grupie po 3 i 9 miesiącach.
|
9 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba badań w diagnostyce etiologicznej
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Liczba testów niezbędnych do ustalenia diagnozy etiologicznej z bardzo dużą pewnością (≥90%) w każdej grupie po 3 i 9 miesiącach.
|
9 miesięcy
|
|
Liczba badań w celu podejrzenia choroby neurodegeneracyjnej
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Liczba testów pozwalających na ustalenie podejrzenia choroby neurodegeneracyjnej jako etiologii z bardzo dużą pewnością (≥90%) w każdej grupie po 3 i 9 miesiącach.
|
9 miesięcy
|
|
Neurolog diagnozuje z biegiem czasu
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Zmiany w diagnozie etiologicznej neurologa w każdej grupie w czasie trwania badania.
|
9 miesięcy
|
|
Pewność neurologa co do rozpoznania etiologicznego, którą zbiera się podczas każdej wizyty za pomocą kwestionariusza PLASMAR.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Zmiany w ocenie neurologa prawdopodobieństwa, że objawy pacjenta są spowodowane chorobą Alzheimera w każdej grupie w czasie badania.
|
9 miesięcy
|
|
Pewność neurologa co do podejrzenia choroby neurodegeneracyjnej, którą zbiera się podczas każdej wizyty za pomocą kwestionariusza PLASMAR.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Zmiany w ocenie neurologa prawdopodobieństwa, że objawy pacjenta wynikają z choroby neurodegeneracyjnej jako etiologii w każdej grupie w czasie badania.
|
9 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których następuje zmiana postępowania klinicznego w Oddziale Chorób Poznawczych
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Zmiany w przepisaniu lub wycofaniu leczenia farmakologicznego specyficznego dla choroby (inhibitory cholinoesterazy, memantyna) i innych interwencji farmakologicznych lub niefarmakologicznych oprócz liczby pacjentów wypisanych z Oddziału Zaburzeń Poznawczych w czasie badania.
|
9 miesięcy
|
|
Emocjonalny wpływ biomarkerów krwi na pacjenta i partnera/opiekuna w badaniu
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Zmiany w Szpitalnej Skali Lęku i Depresji (HADS; wynik: 0-42, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom lęku lub depresji) i Skali Postrzeganego Stresu (PSS; wynik: 0-40, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom odczuwanego stresu) w czasie badania.
|
9 miesięcy
|
|
Wpływ biomarkerów krwi na jakość życia pacjenta
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Zmiany w 5-stopniowej europejskiej skali jakości życia-5 wymiarów (EQ-5D-5L; wynik: 5-25, przy czym wyższe wyniki oznaczają gorszy wskaźnik dotkliwości) w czasie badania.
|
9 miesięcy
|
|
Tolerancja pacjenta na badania biomarkerowe a jego preferencje co do sposobu, w jaki chce być diagnozowany
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Wynik tolerancji dla każdego z testów wykonanych w ramach praktyki klinicznej w czasie badania.
|
9 miesięcy
|
|
Względne oszczędności kosztów wynikające z wdrożenia biomarkerów krwi na Oddziale Zaburzeń Poznawczych.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Koszt prac diagnostycznych mających na celu postawienie diagnozy etiologicznej z bardzo dużą pewnością (≥90%) oraz oszczędności w zasobach (wynikające z interwencji farmakologicznych lub niefarmakologicznych, a także wypisów) zostaną połączone w celu określenia względnego koszt wdrożenia biomarkerów krwiopochodnych w porównaniu z ich brakiem.
|
9 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Marc Suárez-Calvet, MD PhD, Hospital del Mar Research Insititute (IMIM)
- Główny śledczy: Albert Puig-Pijoan, MD, Hospital del Mar Research Insititute (IMIM)
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Altomare D, Barkhof F, Caprioglio C, Collij LE, Scheltens P, Lopes Alves I, Bouwman F, Berkhof J, van Maurik IS, Garibotto V, Moro C, Delrieu J, Payoux P, Saint-Aubert L, Hitzel A, Molinuevo JL, Grau-Rivera O, Gispert JD, Drzezga A, Jessen F, Zeyen P, Nordberg A, Savitcheva I, Jelic V, Walker Z, Edison P, Demonet JF, Gismondi R, Farrar G, Stephens AW, Frisoni GB; Amyloid Imaging to Prevent Alzheimer's Disease (AMYPAD) Consortium. Clinical Effect of Early vs Late Amyloid Positron Emission Tomography in Memory Clinic Patients: The AMYPAD-DPMS Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2023 Jun 1;80(6):548-557. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.0997.
- Grothe MJ, Moscoso A, Ashton NJ, Karikari TK, Lantero-Rodriguez J, Snellman A, Zetterberg H, Blennow K, Scholl M; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Associations of Fully Automated CSF and Novel Plasma Biomarkers With Alzheimer Disease Neuropathology at Autopsy. Neurology. 2021 Sep 20;97(12):e1229-e1242. doi: 10.1212/WNL.0000000000012513.
- Janelidze S, Mattsson N, Palmqvist S, Smith R, Beach TG, Serrano GE, Chai X, Proctor NK, Eichenlaub U, Zetterberg H, Blennow K, Reiman EM, Stomrud E, Dage JL, Hansson O. Plasma P-tau181 in Alzheimer's disease: relationship to other biomarkers, differential diagnosis, neuropathology and longitudinal progression to Alzheimer's dementia. Nat Med. 2020 Mar;26(3):379-386. doi: 10.1038/s41591-020-0755-1. Epub 2020 Mar 2.
- Karikari TK, Pascoal TA, Ashton NJ, Janelidze S, Benedet AL, Rodriguez JL, Chamoun M, Savard M, Kang MS, Therriault J, Scholl M, Massarweh G, Soucy JP, Hoglund K, Brinkmalm G, Mattsson N, Palmqvist S, Gauthier S, Stomrud E, Zetterberg H, Hansson O, Rosa-Neto P, Blennow K. Blood phosphorylated tau 181 as a biomarker for Alzheimer's disease: a diagnostic performance and prediction modelling study using data from four prospective cohorts. Lancet Neurol. 2020 May;19(5):422-433. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30071-5.
- Simren J, Andreasson U, Gobom J, Suarez Calvet M, Borroni B, Gillberg C, Nyberg L, Ghidoni R, Fernell E, Johnson M, Depypere H, Hansson C, Jonsdottir IH, Zetterberg H, Blennow K. Establishment of reference values for plasma neurofilament light based on healthy individuals aged 5-90 years. Brain Commun. 2022 Jul 4;4(4):fcac174. doi: 10.1093/braincomms/fcac174. eCollection 2022.
- Suarez-Calvet M, Karikari TK, Ashton NJ, Lantero Rodriguez J, Mila-Aloma M, Gispert JD, Salvado G, Minguillon C, Fauria K, Shekari M, Grau-Rivera O, Arenaza-Urquijo EM, Sala-Vila A, Sanchez-Benavides G, Gonzalez-de-Echavarri JM, Kollmorgen G, Stoops E, Vanmechelen E, Zetterberg H, Blennow K, Molinuevo JL; ALFA Study. Novel tau biomarkers phosphorylated at T181, T217 or T231 rise in the initial stages of the preclinical Alzheimer's continuum when only subtle changes in Abeta pathology are detected. EMBO Mol Med. 2020 Dec 7;12(12):e12921. doi: 10.15252/emmm.202012921. Epub 2020 Nov 10.
- Thijssen EH, La Joie R, Strom A, Fonseca C, Iaccarino L, Wolf A, Spina S, Allen IE, Cobigo Y, Heuer H, VandeVrede L, Proctor NK, Lago AL, Baker S, Sivasankaran R, Kieloch A, Kinhikar A, Yu L, Valentin MA, Jeromin A, Zetterberg H, Hansson O, Mattsson-Carlgren N, Graham D, Blennow K, Kramer JH, Grinberg LT, Seeley WW, Rosen H, Boeve BF, Miller BL, Teunissen CE, Rabinovici GD, Rojas JC, Dage JL, Boxer AL; Advancing Research and Treatment for Frontotemporal Lobar Degeneration investigators. Plasma phosphorylated tau 217 and phosphorylated tau 181 as biomarkers in Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration: a retrospective diagnostic performance study. Lancet Neurol. 2021 Sep;20(9):739-752. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00214-3. Erratum In: Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):e6.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 lutego 2024
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 maja 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 stycznia 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 lutego 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 lutego 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 lutego 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 lutego 2024
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby metaboliczne
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Arterioskleroza
- Choroby okluzyjne tętnic
- Objawy neurologiczne
- Manifestacje neurobehawioralne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Zaburzenia Parkinsona
- Choroby jąder podstawy
- Zaburzenia ruchowe
- Synukleinopatie
- TDP-43 Proteinopatie
- Niedobory proteostazy
- Tauopatie
- Zaburzenia poznawcze
- Zaburzenia językowe
- Zaburzenia komunikacji
- Choroby tętnic wewnątrzczaszkowych
- Zaburzenia mowy
- Zwyrodnienie płata czołowo-skroniowego
- Arterioskleroza wewnątrzczaszkowa
- Leukoencefalopatie
- Afazja
- Demencja
- Choroba Alzheimera
- Zaburzenia funkcji poznawczych
- Choroby neurodegeneracyjne
- Choroba ciał Lewy'ego
- Otępienie czołowo-skroniowe
- Afazja, pierwotnie postępująca
- Wybierz chorobę mózgu
- Demencja, naczyniowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- 15225
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Nie ma planu udostępnienia IPD.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .