O impacto clínico dos novos biomarcadores sanguíneos para Alzheimer (PLASMAR)
26 de fevereiro de 2024 atualizado por: Marc Suarez-Calvet, Hospital del Mar Research Institute (IMIM)
O impacto clínico dos novos biomarcadores sanguíneos do Alzheimer: o estudo PLASMAR
O objetivo deste estudo observacional é determinar se a adoção precoce de biomarcadores sanguíneos para a doença de Alzheimer está associada a um impacto no diagnóstico etiológico, manejo do paciente, impacto emocional, preferências do paciente e custo-benefício em pacientes que apresentam queixas cognitivas em um Unidade de Distúrbios Cognitivos de um hospital público.
As principais questões que pretende responder são:
- A adoção precoce de biomarcadores sanguíneos na prática clínica permite um diagnóstico etiológico mais precoce e com elevada confiança em comparação com a adoção tardia de biomarcadores sanguíneos nos pacientes com queixas cognitivas internados numa Unidade de Distúrbios Cognitivos?
- A adoção precoce de biomarcadores sanguíneos na prática clínica está associada a mudanças no manejo clínico em comparação com a sua adoção tardia?
- A adoção precoce de biomarcadores sanguíneos na prática clínica está associada a um menor impacto emocional nos pacientes e nos seus parceiros/cuidadores de estudo em comparação com a sua adoção tardia?
- Os biomarcadores sanguíneos são mais bem tolerados do que outros testes e preferidos pelos pacientes para a investigação diagnóstica?
- Os biomarcadores sanguíneos têm impacto no custo da investigação diagnóstica e no manejo clínico dos pacientes internados em uma Unidade de Distúrbios Cognitivos?
Os participantes serão convidados a:
- Realize uma extração de sangue para análise de biomarcadores baseados no sangue no início do estudo.
- Preencha escalas específicas em cada visita.
Os pesquisadores compararão o grupo no qual os biomarcadores sanguíneos são entregues aos 3 meses com o grupo no qual são entregues aos 9 meses para avaliar se a adoção precoce de biomarcadores sanguíneos está associada a um impacto no diagnóstico etiológico, no manejo do paciente, no impacto emocional, preferências do paciente e custo-benefício em uma unidade de memória especializada.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Biomarcadores sanguíneos que detectam com precisão a doença de Alzheimer (DA) e a neurodegeneração oferecem agora uma avaliação realista, econômica e não invasiva que ajudará no processo de diagnóstico em pacientes que apresentam manifestações clínicas cognitivas.
Medidas plasmáticas de Amiloide-β (Aβ) 42/40, tau fosforilada (p-tau) 181, p-tau217, p-tau231 e proteína ácida fibrilar glial (GFAP) mostraram alta precisão diagnóstica para detectar DA, enquanto a luz plasmática do neurofilamento cadeia (NfL) indica lesão neuronal.
Apesar destes resultados promissores, ainda não há evidências claras e reais de suas aplicações clínicas.
Aqui, o projeto PLASMAR pretende determinar se os biomarcadores sanguíneos têm impacto na gestão clínica de pacientes que apresentam queixas cognitivas numa Unidade de Distúrbios Cognitivos de um hospital público, que presta cuidados a uma população heterogénea.
O projeto está dividido em dois objetivos específicos.
Primeiro, os investigadores determinarão, em uma coorte de pesquisa, qual biomarcador sanguíneo ou combinação de biomarcadores tem maior precisão para detectar DA.
Em segundo lugar, será recrutada uma coorte clínica prospectiva de pacientes consecutivos que chegam à unidade de memória.
Os investigadores avaliarão se a adoção precoce de biomarcadores sanguíneos está associada a um impacto no diagnóstico etiológico, manejo do paciente, impacto emocional, preferências do paciente e custo-benefício em uma unidade de memória especializada.
Respondendo à questão de saber se os biomarcadores sanguíneos têm impacto clínico no cenário do mundo real de uma unidade de memória, o projeto PLASMAR é crucial para o sistema de saúde e pode orientar o desenvolvimento de diretrizes e protocolos sobre a utilização de biomarcadores sanguíneos. .
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
200
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Espanha, 08003
- Hospital Del Mar
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
PLASMAR é um estudo prospectivo, unicêntrico, não cego e controlado randomizado com avaliação cega do resultado.
Duzentos novos pacientes serão recrutados consecutivamente.
Todos os novos pacientes consecutivos que forem visitados pela primeira vez na Clínica de Memória ambulatorial do Serviço de Neurologia (Hospital del Mar, Barcelona, Espanha) serão considerados para o estudo.
Cada paciente nomeará um parceiro de estudo para participar deste estudo, que também será considerado para o estudo.
Caso o paciente seja diagnosticado com demência, será considerado um cuidador.
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos ≥18 e ≤85 anos de qualquer sexo, gênero, raça ou etnia.
- Indivíduos interessados em participar do estudo que conheçam os procedimentos que serão realizados.
- O paciente deve ter queixa (relatada pelo próprio paciente ou por um parceiro/cuidador do estudo) de comprometimento cognitivo ou comportamental.
- O paciente deve satisfazer os critérios de diagnóstico clínico para declínio cognitivo subjetivo, comprometimento cognitivo leve ou demência leve (definida como uma pontuação na escala de deterioração global igual a 4), e uma doença neurodegenerativa como a DA é considerada no diagnóstico diferencial.
- Acordo para se submeter a todos os procedimentos do estudo, completar todas as visitas clínicas de acordo com o protocolo e capacidade para dar consentimento informado.
- O paciente foi submetido (no máximo há 12 meses) ou será submetido a exames de sangue para demência e ressonância magnética e/ou tomografia computadorizada antes de V1.
- Em pacientes com demência, um parceiro de estudo deve estar disponível durante o protocolo.
Critério de exclusão:
- Qualquer doença sistêmica significativa ou condição médica instável que possa dificultar o cumprimento do protocolo.
- Contra-indicações médicas para qualquer um dos procedimentos do estudo.
- Níveis de biomarcadores do líquido cefalorraquidiano disponíveis ou PET-amilóide na triagem.
- O paciente chega à Unidade de Memória por outros motivos que não comprometimento cognitivo ou comportamental.
- Pacientes nos quais o diagnóstico etiológico já foi feito.
- O paciente está atualmente participando ou participou de um ensaio clínico com um produto farmacêutico experimental.
- Mulheres grávidas, planejando engravidar ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Braço de biomarcadores precoces baseados no sangue
Os resultados dos biomarcadores sanguíneos serão comunicados ao neurologista responsável na visita 1 (3 meses a partir da visita inicial).
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Um exame de sangue será realizado para obter medidas plasmáticas de Amiloide-β (Aβ) 42/40, tau fosforilada (p-tau) 181, p-tau217, p-tau231 e proteína glial fibrilar ácida (GFAP) e cadeia leve de neurofilamento ( NfL) e os resultados serão divulgados para os braços iniciais e finais em diferentes momentos.
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Braço de biomarcadores sanguíneos tardios
Os resultados dos biomarcadores sanguíneos serão comunicados ao neurologista responsável na visita 2 (9 meses a partir da visita inicial).
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Um exame de sangue será realizado para obter medidas plasmáticas de Amiloide-β (Aβ) 42/40, tau fosforilada (p-tau) 181, p-tau217, p-tau231 e proteína glial fibrilar ácida (GFAP) e cadeia leve de neurofilamento ( NfL) e os resultados serão divulgados para os braços iniciais e finais em diferentes momentos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diagnóstico etiológico
Prazo: 9 meses
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A proporção de pacientes para os quais um diagnóstico etiológico é alcançado com confiança muito alta (≥90%) em cada grupo aos 3 e 9 meses.
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9 meses
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Suspeita de doença neurodegenerativa
Prazo: 9 meses
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A proporção de pacientes para os quais se chega a uma suspeita de doença neurodegenerativa como etiologia com confiança muito alta (≥90%) em cada grupo aos 3 e 9 meses.
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9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de exames para diagnóstico etiológico
Prazo: 9 meses
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O número de testes necessários para chegar a um diagnóstico etiológico com confiança muito alta (≥90%) em cada grupo aos 3 e 9 meses.
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9 meses
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Número de exames para suspeita de doença neurodegenerativa
Prazo: 9 meses
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O número de testes para chegar à suspeita de doença neurodegenerativa como etiologia com confiança muito alta (≥90%) em cada grupo aos 3 e 9 meses.
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9 meses
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Neurologista diagnostica ao longo do tempo
Prazo: 9 meses
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Mudanças no diagnóstico etiológico do neurologista em cada grupo durante o período do estudo.
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9 meses
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Confiança do neurologista no diagnóstico etiológico, que é coletado por meio do questionário PLASMAR em cada consulta.
Prazo: 9 meses
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Mudanças na estimativa do neurologista sobre a probabilidade de os sintomas do paciente serem devidos à DA em cada grupo durante o período do estudo.
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9 meses
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Confiança do neurologista na suspeita de doença neurodegenerativa, que é coletada por meio do questionário PLASMAR em cada consulta.
Prazo: 9 meses
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Mudanças na estimativa do neurologista sobre a probabilidade de os sintomas do paciente serem devidos a uma doença neurodegenerativa como etiologia em cada grupo durante o período do estudo.
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9 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes cujo manejo clínico na Unidade de Distúrbios Cognitivos muda
Prazo: 9 meses
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Mudanças na prescrição ou retirada de tratamentos farmacológicos específicos da doença (inibidores da colinesterase, Memantina) e outras intervenções farmacológicas ou não farmacológicas, além do número de pacientes que recebem alta da Unidade de Distúrbios Cognitivos durante o período do estudo.
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9 meses
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Impacto emocional dos biomarcadores sanguíneos no paciente e no parceiro/cuidador do estudo
Prazo: 9 meses
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Mudanças na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS; pontuação: 0-42, com pontuações mais altas indicando maior ansiedade ou depressão) e na Escala de Estresse Percebido (PSS; pontuação: 0-40, com pontuações mais altas indicando maior estresse percebido) durante o período do estudo.
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9 meses
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Impacto dos biomarcadores sanguíneos na qualidade de vida do paciente
Prazo: 9 meses
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Mudanças na escala Europeia de Qualidade de Vida-5 Dimensões de 5 níveis (EQ-5D-5L; pontuação: 5-25, com pontuações mais altas indicando pior índice de gravidade) durante o período do estudo.
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9 meses
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Tolerância do paciente aos testes de biomarcadores e suas preferências sobre como desejam ser diagnosticados
Prazo: 9 meses
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Pontuação de tolerância para cada um dos testes realizados como parte da prática clínica durante o período do estudo.
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9 meses
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Relativa economia de custos com a implementação de biomarcadores sanguíneos na Unidade de Distúrbios Cognitivos.
Prazo: 9 meses
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O custo da investigação diagnóstica para alcançar um diagnóstico etiológico com confiança muito elevada (≥90%) e a economia de recursos (decorrente de intervenções farmacológicas ou não farmacológicas, bem como altas) serão combinados para determinar o relativo custo da implementação de biomarcadores sanguíneos em comparação com a sua não implementação.
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marc Suárez-Calvet, MD PhD, Hospital del Mar Research Insititute (IMIM)
- Investigador principal: Albert Puig-Pijoan, MD, Hospital del Mar Research Insititute (IMIM)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Altomare D, Barkhof F, Caprioglio C, Collij LE, Scheltens P, Lopes Alves I, Bouwman F, Berkhof J, van Maurik IS, Garibotto V, Moro C, Delrieu J, Payoux P, Saint-Aubert L, Hitzel A, Molinuevo JL, Grau-Rivera O, Gispert JD, Drzezga A, Jessen F, Zeyen P, Nordberg A, Savitcheva I, Jelic V, Walker Z, Edison P, Demonet JF, Gismondi R, Farrar G, Stephens AW, Frisoni GB; Amyloid Imaging to Prevent Alzheimer's Disease (AMYPAD) Consortium. Clinical Effect of Early vs Late Amyloid Positron Emission Tomography in Memory Clinic Patients: The AMYPAD-DPMS Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2023 Jun 1;80(6):548-557. doi: 10.1001/jamaneurol.2023.0997.
- Grothe MJ, Moscoso A, Ashton NJ, Karikari TK, Lantero-Rodriguez J, Snellman A, Zetterberg H, Blennow K, Scholl M; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Associations of Fully Automated CSF and Novel Plasma Biomarkers With Alzheimer Disease Neuropathology at Autopsy. Neurology. 2021 Sep 20;97(12):e1229-e1242. doi: 10.1212/WNL.0000000000012513.
- Janelidze S, Mattsson N, Palmqvist S, Smith R, Beach TG, Serrano GE, Chai X, Proctor NK, Eichenlaub U, Zetterberg H, Blennow K, Reiman EM, Stomrud E, Dage JL, Hansson O. Plasma P-tau181 in Alzheimer's disease: relationship to other biomarkers, differential diagnosis, neuropathology and longitudinal progression to Alzheimer's dementia. Nat Med. 2020 Mar;26(3):379-386. doi: 10.1038/s41591-020-0755-1. Epub 2020 Mar 2.
- Karikari TK, Pascoal TA, Ashton NJ, Janelidze S, Benedet AL, Rodriguez JL, Chamoun M, Savard M, Kang MS, Therriault J, Scholl M, Massarweh G, Soucy JP, Hoglund K, Brinkmalm G, Mattsson N, Palmqvist S, Gauthier S, Stomrud E, Zetterberg H, Hansson O, Rosa-Neto P, Blennow K. Blood phosphorylated tau 181 as a biomarker for Alzheimer's disease: a diagnostic performance and prediction modelling study using data from four prospective cohorts. Lancet Neurol. 2020 May;19(5):422-433. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30071-5.
- Simren J, Andreasson U, Gobom J, Suarez Calvet M, Borroni B, Gillberg C, Nyberg L, Ghidoni R, Fernell E, Johnson M, Depypere H, Hansson C, Jonsdottir IH, Zetterberg H, Blennow K. Establishment of reference values for plasma neurofilament light based on healthy individuals aged 5-90 years. Brain Commun. 2022 Jul 4;4(4):fcac174. doi: 10.1093/braincomms/fcac174. eCollection 2022.
- Suarez-Calvet M, Karikari TK, Ashton NJ, Lantero Rodriguez J, Mila-Aloma M, Gispert JD, Salvado G, Minguillon C, Fauria K, Shekari M, Grau-Rivera O, Arenaza-Urquijo EM, Sala-Vila A, Sanchez-Benavides G, Gonzalez-de-Echavarri JM, Kollmorgen G, Stoops E, Vanmechelen E, Zetterberg H, Blennow K, Molinuevo JL; ALFA Study. Novel tau biomarkers phosphorylated at T181, T217 or T231 rise in the initial stages of the preclinical Alzheimer's continuum when only subtle changes in Abeta pathology are detected. EMBO Mol Med. 2020 Dec 7;12(12):e12921. doi: 10.15252/emmm.202012921. Epub 2020 Nov 10.
- Thijssen EH, La Joie R, Strom A, Fonseca C, Iaccarino L, Wolf A, Spina S, Allen IE, Cobigo Y, Heuer H, VandeVrede L, Proctor NK, Lago AL, Baker S, Sivasankaran R, Kieloch A, Kinhikar A, Yu L, Valentin MA, Jeromin A, Zetterberg H, Hansson O, Mattsson-Carlgren N, Graham D, Blennow K, Kramer JH, Grinberg LT, Seeley WW, Rosen H, Boeve BF, Miller BL, Teunissen CE, Rabinovici GD, Rojas JC, Dage JL, Boxer AL; Advancing Research and Treatment for Frontotemporal Lobar Degeneration investigators. Plasma phosphorylated tau 217 and phosphorylated tau 181 as biomarkers in Alzheimer's disease and frontotemporal lobar degeneration: a retrospective diagnostic performance study. Lancet Neurol. 2021 Sep;20(9):739-752. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00214-3. Erratum In: Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):e6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de fevereiro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de janeiro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de fevereiro de 2024
Primeira postagem (Real)
7 de fevereiro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Tauopatias
- Distúrbios Cognitivos
- Distúrbios de Linguagem
- Distúrbios da Comunicação
- Doenças Arteriais Intracranianas
- Distúrbios da fala
- Degeneração Lobar Frontotemporal
- Arteriosclerose Intracraniana
- Leucoencefalopatias
- Afasia
- Demência
- Doença de Alzheimer
- Disfunção cognitiva
- Doenças Neurodegenerativas
- Doença de corpos de Lewy
- Demência frontotemporal
- Afasia Primária Progressiva
- Escolha Doença do Cérebro
- Demência Vascular
Outros números de identificação do estudo
- 15225
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Não há um plano para disponibilizar o IPD.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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