Účinek burosumabu na zánětlivý profil pacientů s X-vázanou hypofosfatemickou křivicí FLAM-XLH (FLAM-XLH)

X-vázaná hypofosfatémie (XLH) je vzácná genetická porucha spojená se zvýšenými hladinami cirkulujícího hormonu FGF23, nejčastěji prostřednictvím mutace genu PHEX. XLH je spojena s širokou škálou klinických projevů u dětí a dospělých, které všechny mohou ovlivnit kvalitu jejich života související se zdravím.

Konvenční léčba (neboli standardní péče, SOC) sestává ze suplementace fosfátů a aktivních analogů vitaminu D. Management pacientů s XLH byl ve Francii od roku 2018 upraven schválením anti-FGF23 protilátky, burosumabu, v pediatrii (a v roce 2020 u dospělých).

U těchto pacientů byl nedávno prokázán sklon k nadváze/obezitě. Mohou být za tyto projevy zodpovědné mimoskeletální účinky FGF23, zejména na zánětlivý profil pacientů? Obezita byla u jiných populací spojována se zánětem. Pokud jde o zánět, existuje úzká vazba mezi FGF23 a zánětem: zánětlivé cytokiny zvyšují produkci FGF23, což zase zvyšuje zánět stimulací produkce zánětlivých cytokinů. Osteoklastogeneze a zánět jsou propojeny a bylo prokázáno, že zánět zvyšuje kostní resorpci.

V nedávné studii jsme ukázali, že osteoklastogeneze byla významně narušena u buněk získaných od XLH pacientů ve srovnání s kontrolními pacienty a že osteoklasty získané od XLH dětí vykazovaly vyšší genovou expresi zánětlivých markerů než kontroly. Je zajímavé, že nebyl pozorován žádný rozdíl v cirkulujících monocytárních buňkách mezi dvěma podskupinami pacientů, konzervativní léčbou a burosumabem, zatímco zánětlivý profil na konci osteoklastické diferenciace byl snížen u buněk odvozených od pacientů užívajících burosumab.

Cílem této studie je proto prozkoumat zánětlivý profil cirkulujících monocytárních buněk v den injekce burosumabu (D0) a o sedm dní později (vrcholový účinek anti-FGF23).