Effekt av Burosumab på den inflammatoriska profilen hos patienter med X-kopplad hypofosfatemisk rakitt FLAM-XLH (FLAM-XLH)

X-länkad hypofosfatemi (XLH) är en sällsynt genetisk störning associerad med ökade cirkulerande nivåer av hormonet FGF23, oftast genom mutation av PHEX-genen. XLH är förknippat med ett brett spektrum av kliniska manifestationer hos barn och vuxna, som alla kan påverka deras hälsorelaterade livskvalitet.

Konventionell behandling (eller standardbehandling, SOC) består av fosfattillskott och aktiva D-vitaminanaloger. Hanteringen av patienter med XLH har ändrats i Frankrike sedan 2018 med godkännandet av anti-FGF23-antikroppen, burosumab, inom pediatrik (och 2020 hos vuxna).

En benägenhet för övervikt/fetma har nyligen påvisats hos dessa patienter. Kan extraskeletteffekter av FGF23, särskilt på den inflammatoriska profilen hos patienter, vara ansvariga för dessa manifestationer? Fetma har associerats med inflammation i andra populationer. När det gäller inflammation finns det ett nära samband mellan FGF23 och inflammation: inflammatoriska cytokiner ökar produktionen av FGF23, vilket i sin tur ökar inflammationen genom att stimulera produktionen av inflammatoriska cytokiner. Osteoklastogenes och inflammation är kopplade och inflammation har visat sig öka benresorptionen.

I en nyligen genomförd studie visade vi att osteoklastogenesen var signifikant försämrad i celler erhållna från XLH-patienter jämfört med kontrollpatienter, och att osteoklaster erhållna från XLH-barn visade högre genuttryck av inflammatoriska markörer än kontroller. Intressant nog observerades ingen skillnad i cirkulerande monocytiska celler mellan de två patientundergrupperna, konservativ behandling och burosumab, medan den inflammatoriska profilen vid slutet av osteoklastisk differentiering reducerades i celler som härrörde från patienter som fick burosumab.

Syftet med denna studie är därför att undersöka den inflammatoriska profilen hos cirkulerande monocytiska celler på dagen för burosumab-injektion (D0) och sju dagar senare (toppeffekt av anti-FGF23).