X連鎖性低リン酸血症性くる病FLAM-XLH患者の炎症プロファイルに対するブロスマブの効果 (FLAM-XLH)

X 連鎖性低リン酸血症 (XLH) は、ホルモン FGF23 の循環レベルの増加に関連する稀な遺伝性疾患であり、最も一般的には PHEX 遺伝子の変異によるものです。 XLH は小児および成人の幅広い臨床症状と関連しており、そのすべてが健康関連の生活の質に影響を与える可能性があります。

従来の治療 (または標準治療、SOC) は、リン酸塩の補給と活性型ビタミン D 類似体で構成されます。 フランスでは2018年から小児科で抗FGF23抗体ブロスマブが認可され、XLH患者の管理が変更されている（2020年には成人でも）。

最近、これらの患者では過体重/肥満の傾向が示されています。 FGF23の骨格外への影響、特に患者の炎症プロファイルがこれらの症状の原因となっている可能性はあるでしょうか? 他の集団では、肥満は炎症と関連しています。 炎症に関しては、FGF23 と炎症の間には密接な関係があります。炎症性サイトカインは FGF23 の産生を増加させ、FGF23 は炎症性サイトカインの産生を刺激することで炎症を増加させます。 破骨細胞形成と炎症は関連しており、炎症は骨吸収を増加させることが示されています。

最近の研究で、対照患者と比較して、XLH患者から得られた細胞では破骨細胞形成が著しく損なわれており、XLH小児から得られた破骨細胞は対照よりも高い炎症マーカーの遺伝子発現を示したことが示されました。 興味深いことに、保存的治療とブロスマブの2つの患者サブグループ間で循環単球細胞に差は観察されなかったが、破骨細胞分化の終わりの炎症プロファイルはブロスマブを受けた患者由来の細胞で減少した。

したがって、この研究の目的は、ブロスマブ注射日 (D0) および 7 日後 (抗 FGF23 のピーク効果) における循環単球細胞の炎症プロファイルを調査することです。