Efeito do burosumabe no perfil inflamatório de pacientes com raquitismo hipofosfatêmico ligado ao X FLAM-XLH (FLAM-XLH)

A hipofosfatemia ligada ao X (XLH) é uma doença genética rara associada ao aumento dos níveis circulantes do hormônio FGF23, mais comumente por meio de mutação do gene PHEX. O XLH está associado a uma ampla gama de manifestações clínicas em crianças e adultos, todas as quais podem impactar na qualidade de vida relacionada à saúde.

O tratamento convencional (ou tratamento padrão, SOC) consiste em suplementação de fosfato e análogos ativos de vitamina D. O manejo de pacientes com XLH foi modificado na França desde 2018 com a autorização do anticorpo anti-FGF23, burosumab, em pediatria (e em 2020 em adultos).

Uma propensão para sobrepeso/obesidade foi recentemente demonstrada nesses pacientes. Poderiam os efeitos extra-esqueléticos do FGF23, em particular no perfil inflamatório dos pacientes, serem responsáveis ​​por estas manifestações? A obesidade tem sido associada à inflamação em outras populações. Em termos de inflamação, existe uma ligação estreita entre o FGF23 e a inflamação: as citocinas inflamatórias aumentam a produção de FGF23, que por sua vez aumenta a inflamação ao estimular a produção de citocinas inflamatórias. A osteoclastogênese e a inflamação estão ligadas e foi demonstrado que a inflamação aumenta a reabsorção óssea.

Em um estudo recente, mostramos que a osteoclastogênese foi significativamente prejudicada em células obtidas de pacientes com XLH em comparação com pacientes controle, e que os osteoclastos obtidos de crianças com XLH apresentaram maior expressão gênica de marcadores inflamatórios do que controles. Curiosamente, nenhuma diferença foi observada nas células monocíticas circulantes entre os dois subgrupos de pacientes, tratamento conservador e burosumab, enquanto o perfil inflamatório no final da diferenciação osteoclástica foi reduzido nas células derivadas de pacientes que receberam burosumab.

O objetivo deste estudo é, portanto, investigar o perfil inflamatório das células monocíticas circulantes no dia da injeção de burosumabe (D0) e sete dias depois (efeito máximo do anti-FGF23).