Effekt av Burosumab på den inflammatoriske profilen til pasienter med X-koblet hypofosfatemisk rakitt FLAM-XLH (FLAM-XLH)

X-bundet hypofosfatemi (XLH) er en sjelden genetisk lidelse assosiert med økte sirkulerende nivåer av hormonet FGF23, oftest gjennom mutasjon av PHEX-genet. XLH er assosiert med et bredt spekter av kliniske manifestasjoner hos barn og voksne, som alle kan påvirke deres helserelaterte livskvalitet.

Konvensjonell behandling (eller standardbehandling, SOC) består av fosfattilskudd og aktive vitamin D-analoger. Behandlingen av pasienter med XLH har blitt modifisert i Frankrike siden 2018 med godkjenning av anti-FGF23-antistoffet, burosumab, i pediatri (og i 2020 hos voksne).

Det er nylig påvist en tilbøyelighet til overvekt/fedme hos disse pasientene. Kan ekstraskjeletteffekter av FGF23, spesielt på den inflammatoriske profilen til pasienter, være ansvarlig for disse manifestasjonene? Overvekt har vært assosiert med betennelse i andre populasjoner. Når det gjelder betennelse, er det en nær sammenheng mellom FGF23 og betennelse: inflammatoriske cytokiner øker produksjonen av FGF23, som igjen øker betennelsen ved å stimulere produksjonen av inflammatoriske cytokiner. Osteoklastogenese og betennelse henger sammen, og betennelse har vist seg å øke benresorpsjonen.

I en nylig studie viste vi at osteoklastogenese var betydelig svekket i celler hentet fra XLH-pasienter sammenlignet med kontrollpasienter, og at osteoklaster oppnådd fra XLH-barn viste høyere genuttrykk av inflammatoriske markører enn kontroller. Interessant nok ble det ikke observert noen forskjell i sirkulerende monocytiske celler mellom de to pasientundergruppene, konservativ behandling og burosumab, mens den inflammatoriske profilen ved slutten av osteoklastisk differensiering ble redusert i celler avledet fra pasienter som fikk burosumab.

Målet med denne studien er derfor å undersøke den inflammatoriske profilen til sirkulerende monocytiske celler på dagen for burosumab-injeksjon (D0) og syv dager senere (toppeffekt av anti-FGF23).