Effetto di Burosumab sul profilo infiammatorio dei pazienti con rachitismo ipofosfatemico legato all'X FLAM-XLH (FLAM-XLH)

L'ipofosfatemia legata all'X (XLH) è una malattia genetica rara associata ad un aumento dei livelli circolanti dell'ormone FGF23, più comunemente attraverso la mutazione del gene PHEX. La XLH è associata a un'ampia gamma di manifestazioni cliniche nei bambini e negli adulti, che possono tutte avere un impatto sulla qualità della vita correlata alla salute.

Il trattamento convenzionale (o standard di cura, SOC) consiste nella supplementazione di fosfato e analoghi attivi della vitamina D. La gestione dei pazienti affetti da XLH è stata modificata in Francia dal 2018 con l’autorizzazione dell’anticorpo anti-FGF23, burosumab, in pediatria (e nel 2020 negli adulti).

In questi pazienti è stata recentemente dimostrata una propensione al sovrappeso/obesità. Gli effetti extra-scheletrici di FGF23, in particolare sul profilo infiammatorio dei pazienti, potrebbero essere responsabili di queste manifestazioni? L’obesità è stata associata all’infiammazione in altre popolazioni. In termini di infiammazione, esiste uno stretto legame tra FGF23 e infiammazione: le citochine infiammatorie aumentano la produzione di FGF23, che a sua volta aumenta l’infiammazione stimolando la produzione di citochine infiammatorie. L’osteoclastogenesi e l’infiammazione sono collegate ed è stato dimostrato che l’infiammazione aumenta il riassorbimento osseo.

In uno studio recente, abbiamo dimostrato che l'osteoclastogenesi era significativamente compromessa nelle cellule ottenute da pazienti con XLH rispetto ai pazienti di controllo e che gli osteoclasti ottenuti da bambini con XLH mostravano una maggiore espressione genica di marcatori infiammatori rispetto ai controlli. È interessante notare che non è stata osservata alcuna differenza nelle cellule monocitiche circolanti tra i due sottogruppi di pazienti, trattamento conservativo e burosumab, mentre il profilo infiammatorio alla fine della differenziazione osteoclastica era ridotto nelle cellule derivate da pazienti trattati con burosumab.

Lo scopo di questo studio è quindi quello di indagare il profilo infiammatorio delle cellule monocitiche circolanti il ​​giorno dell'iniezione di burosumab (D0) e sette giorni dopo (effetto di picco dell'anti-FGF23).