Effect van Burosumab op het ontstekingsprofiel van patiënten met X-gebonden hypofosfatemische rachitis FLAM-XLH (FLAM-XLH)

X-gebonden hypofosfatemie (XLH) is een zeldzame genetische aandoening die gepaard gaat met verhoogde circulerende niveaus van het hormoon FGF23, meestal door mutatie van het PHEX-gen. XLH wordt in verband gebracht met een breed scala aan klinische manifestaties bij kinderen en volwassenen, die allemaal van invloed kunnen zijn op hun gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.

Conventionele behandeling (of standaardbehandeling, SOC) bestaat uit fosfaatsuppletie en actieve vitamine D-analogen. De behandeling van patiënten met XLH is in Frankrijk sinds 2018 gewijzigd met de goedkeuring van het anti-FGF23-antilichaam, burosumab, in de pediatrie (en in 2020 bij volwassenen).

Bij deze patiënten is onlangs een neiging tot overgewicht/obesitas aangetoond. Kunnen extra-skeletale effecten van FGF23, in het bijzonder op het ontstekingsprofiel van patiënten, verantwoordelijk zijn voor deze manifestaties? Obesitas is in andere populaties in verband gebracht met ontstekingen. Wat ontstekingen betreft, bestaat er een nauw verband tussen FGF23 en ontstekingen: inflammatoire cytokines verhogen de productie van FGF23, wat op zijn beurt de ontsteking verhoogt door de productie van inflammatoire cytokines te stimuleren. Osteoclastogenese en ontsteking zijn met elkaar verbonden en het is aangetoond dat ontsteking de botresorptie verhoogt.

In een recente studie hebben we aangetoond dat de osteoclastogenese significant verstoord was in cellen verkregen van XLH-patiënten vergeleken met controlepatiënten, en dat osteoclasten verkregen van XLH-kinderen een hogere genexpressie van ontstekingsmarkers vertoonden dan controlepatiënten. Interessant genoeg werd er geen verschil waargenomen in circulerende monocytische cellen tussen de twee subgroepen van patiënten, conservatieve behandeling en burosumab, terwijl het ontstekingsprofiel aan het einde van de osteoclastische differentiatie verminderd was in cellen afkomstig van patiënten die burosumab kregen.

Het doel van deze studie is daarom om het ontstekingsprofiel van circulerende monocytische cellen te onderzoeken op de dag van injectie met burosumab (D0) en zeven dagen later (piekeffect van anti-FGF23).