Влияние буросумаба на воспалительный профиль пациентов с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом FLAM-XLH (FLAM-XLH)

Х-сцепленная гипофосфатемия (XLH) — редкое генетическое заболевание, связанное с повышенным уровнем циркулирующего гормона FGF23, чаще всего вследствие мутации гена PHEX. XLH связан с широким спектром клинических проявлений у детей и взрослых, каждое из которых может влиять на качество их жизни, связанное со здоровьем.

Традиционное лечение (или стандартное лечение, SOC) состоит из добавок фосфатов и активных аналогов витамина D. Лечение пациентов с XLH было изменено во Франции с 2018 года с одобрением антитела против FGF23, буросумаба, в педиатрии (а в 2020 году и у взрослых).

Недавно у этих пациентов была продемонстрирована склонность к избыточному весу/ожирению. Могут ли внескелетные эффекты FGF23, в частности, на воспалительный профиль пациентов быть ответственными за эти проявления? Ожирение было связано с воспалением в других популяциях. Что касается воспаления, существует тесная связь между FGF23 и воспалением: воспалительные цитокины увеличивают выработку FGF23, что, в свою очередь, увеличивает воспаление, стимулируя выработку воспалительных цитокинов. Остеокластогенез и воспаление связаны между собой, и было показано, что воспаление увеличивает резорбцию кости.

В недавнем исследовании мы показали, что остеокластогенез был значительно нарушен в клетках, полученных от пациентов с XLH, по сравнению с пациентами из контрольной группы, и что остеокласты, полученные от детей с XLH, демонстрировали более высокую экспрессию генов маркеров воспаления, чем контрольная группа. Интересно, что не наблюдалось различий в циркулирующих моноцитарных клетках между двумя подгруппами пациентов, консервативным лечением и буросумабом, тогда как воспалительный профиль в конце остеокластической дифференцировки был снижен в клетках, полученных от пациентов, получавших буросумаб.

Таким образом, целью данного исследования является изучение воспалительного профиля циркулирующих моноцитарных клеток в день инъекции буросумаба (D0) и семь дней спустя (пиковый эффект анти-FGF23).