Effet du burosumab sur le profil inflammatoire des patients atteints de rachitisme hypophosphatémique lié à l'X FLAM-XLH (FLAM-XLH)

L'hypophosphatémie liée à l'X (XLH) est une maladie génétique rare associée à une augmentation des taux circulants de l'hormone FGF23, le plus souvent par mutation du gène PHEX. La XLH est associée à un large éventail de manifestations cliniques chez les enfants et les adultes, qui peuvent toutes avoir un impact sur leur qualité de vie liée à la santé.

Le traitement conventionnel (ou standard de soins, SOC) consiste en une supplémentation en phosphate et en analogues actifs de la vitamine D. La prise en charge des patients atteints de XLH a été modifiée en France depuis 2018 avec l'autorisation de l'anticorps anti-FGF23, le burosumab, en pédiatrie (et en 2020 chez l'adulte).

Une propension au surpoids/obésité a récemment été démontrée chez ces patients. Les effets extra-squelettiques du FGF23, notamment sur le profil inflammatoire des patients, pourraient-ils être responsables de ces manifestations ? L'obésité a été associée à l'inflammation dans d'autres populations. En termes d’inflammation, il existe un lien étroit entre le FGF23 et l’inflammation : les cytokines inflammatoires augmentent la production de FGF23, qui à son tour augmente l’inflammation en stimulant la production de cytokines inflammatoires. L’ostéoclastogenèse et l’inflammation sont liées et il a été démontré que l’inflammation augmente la résorption osseuse.

Dans une étude récente, nous avons montré que l'ostéoclastogenèse était significativement altérée dans les cellules obtenues chez des patients XLH par rapport aux patients témoins, et que les ostéoclastes obtenus chez des enfants XLH présentaient une expression génique de marqueurs inflammatoires plus élevée que chez les témoins. Il est intéressant de noter qu’aucune différence n’a été observée dans les cellules monocytaires circulantes entre les deux sous-groupes de patients, traitement conservateur et burosumab, alors que le profil inflammatoire à la fin de la différenciation ostéoclastique était réduit dans les cellules dérivées de patients recevant du burosumab.

Le but de cette étude est donc d'étudier le profil inflammatoire des cellules monocytaires circulantes le jour de l'injection du burosumab (J0) et sept jours plus tard (pic d'effet de l'anti-FGF23).