Burosumabin vaikutus potilaiden tulehdusprofiiliin, joilla on X-kytketty hypofosfateeminen riisitauti FLAM-XLH (FLAM-XLH)

X-kytketty hypofosfatemia (XLH) on harvinainen geneettinen sairaus, joka liittyy FGF23-hormonin verenkierrossa lisääntyneisiin tasoihin, yleisimmin PHEX-geenin mutaation seurauksena. XLH liittyy monenlaisiin kliinisiin ilmenemismuotoihin lapsilla ja aikuisilla, jotka kaikki voivat vaikuttaa heidän terveyteen liittyvään elämänlaatuun.

Perinteinen hoito (tai hoitostandardi, SOC) koostuu fosfaattilisähoidosta ja aktiivisista D-vitamiinianalogeista. XLH-potilaiden hoitoa on muutettu Ranskassa vuodesta 2018 lähtien, kun anti-FGF23-vasta-aine, burosumabi, on hyväksytty lapsille (ja vuonna 2020 aikuisille).

Näillä potilailla on äskettäin osoitettu taipumusta ylipainoon/lihavuuteen. Voivatko FGF23:n luuston ulkopuoliset vaikutukset, erityisesti potilaiden tulehdusprofiiliin, olla vastuussa näistä ilmenemismuodoista? Liikalihavuus on yhdistetty tulehduksiin muissa populaatioissa. Tulehduksen kannalta FGF23:n ja tulehduksen välillä on läheinen yhteys: tulehdukselliset sytokiinit lisäävät FGF23:n tuotantoa, mikä puolestaan ​​lisää tulehdusta stimuloimalla tulehduksellisten sytokiinien tuotantoa. Osteoklastogeneesi ja tulehdus liittyvät toisiinsa, ja tulehduksen on osoitettu lisäävän luun resorptiota.

Äskettäisessä tutkimuksessa osoitimme, että osteoklastogeneesi oli merkittävästi heikentynyt XLH-potilailta saaduissa soluissa verrokkipotilaisiin verrattuna ja että XLH-lapsilta saadut osteoklastit osoittivat korkeampaa tulehdusmerkkiaineiden geeniekspressiota kuin kontrollit. Mielenkiintoista on, että verenkierrossa olevissa monosyyttisoluissa ei havaittu eroa kahden potilasalaryhmän, konservatiivisen hoidon ja burosumabin välillä, kun taas tulehdusprofiili osteoklastien erilaistumisen lopussa väheni soluissa, jotka olivat peräisin burosumabia saaneilta potilailta.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on siksi tutkia kiertävien monosyyttisolujen tulehdusprofiilia burosumabin injektiopäivänä (D0) ja seitsemän päivää myöhemmin (anti-FGF23:n huippuvaikutus).