Wirkung von Burosumab auf das Entzündungsprofil von Patienten mit X-chromosomaler hypophosphatämischer Rachitis FLAM-XLH (FLAM-XLH)

X-chromosomale Hypophosphatämie (XLH) ist eine seltene genetische Störung, die mit erhöhten zirkulierenden Spiegeln des Hormons FGF23 einhergeht, am häufigsten durch Mutation des PHEX-Gens. XLH ist mit einer Vielzahl klinischer Manifestationen bei Kindern und Erwachsenen verbunden, die sich alle auf ihre gesundheitsbezogene Lebensqualität auswirken können.

Die konventionelle Behandlung (oder Standardbehandlung, SOC) besteht aus einer Phosphatergänzung und aktiven Vitamin-D-Analoga. Die Behandlung von Patienten mit XLH wurde in Frankreich seit 2018 mit der Zulassung des Anti-FGF23-Antikörpers Burosumab in der Pädiatrie (und im Jahr 2020 bei Erwachsenen) geändert.

Kürzlich wurde bei diesen Patienten eine Neigung zu Übergewicht/Adipositas nachgewiesen. Könnten extraskelettale Effekte von FGF23, insbesondere auf das Entzündungsprofil von Patienten, für diese Manifestationen verantwortlich sein? Fettleibigkeit wurde in anderen Bevölkerungsgruppen mit Entzündungen in Verbindung gebracht. Hinsichtlich der Entzündung besteht ein enger Zusammenhang zwischen FGF23 und Entzündungen: Entzündungszytokine erhöhen die Produktion von FGF23, was wiederum die Entzündung verstärkt, indem es die Produktion von Entzündungszytokinen stimuliert. Osteoklastogenese und Entzündungen sind miteinander verbunden und es hat sich gezeigt, dass Entzündungen die Knochenresorption erhöhen.

In einer kürzlich durchgeführten Studie haben wir gezeigt, dass die Osteoklastogenese in Zellen von XLH-Patienten im Vergleich zu Kontrollpatienten deutlich beeinträchtigt war und dass Osteoklasten von XLH-Kindern eine höhere Genexpression von Entzündungsmarkern aufwiesen als Kontrollen. Interessanterweise wurde kein Unterschied in den zirkulierenden monozytischen Zellen zwischen den beiden Patientenuntergruppen, konservativer Behandlung und Burosumab, beobachtet, wohingegen das Entzündungsprofil am Ende der osteoklastischen Differenzierung in Zellen, die von Patienten stammten, die Burosumab erhielten, verringert war.

Ziel dieser Studie ist es daher, das Entzündungsprofil zirkulierender monozytischer Zellen am Tag der Burosumab-Injektion (D0) und sieben Tage später (Höchstwirkung von Anti-FGF23) zu untersuchen.