Virkning af Burosumab på den inflammatoriske profil af patienter med X-bundet hypofosfatemisk rakitt FLAM-XLH (FLAM-XLH)
X-bundet hypofosfatæmi (XLH) er en sjælden genetisk lidelse forbundet med øgede cirkulerende niveauer af hormonet FGF23, oftest gennem mutation af PHEX-genet. XLH er forbundet med en bred vifte af kliniske manifestationer hos børn og voksne, som alle kan påvirke deres sundhedsrelaterede livskvalitet.
Konventionel behandling (eller standardbehandling, SOC) består af fosfattilskud og aktive D-vitaminanaloger. Behandlingen af patienter med XLH er blevet ændret i Frankrig siden 2018 med godkendelsen af anti-FGF23-antistoffet, burosumab, i pædiatrien (og i 2020 hos voksne).
En tilbøjelighed til overvægt/fedme er for nylig blevet påvist hos disse patienter. Kan ekstraskeletale effekter af FGF23, især på patienters inflammatoriske profil, være ansvarlige for disse manifestationer? Fedme har været forbundet med betændelse i andre populationer. Med hensyn til inflammation er der en tæt sammenhæng mellem FGF23 og inflammation: inflammatoriske cytokiner øger produktionen af FGF23, som igen øger inflammationen ved at stimulere produktionen af inflammatoriske cytokiner. Osteoklastogenese og inflammation er forbundet, og inflammation har vist sig at øge knogleresorptionen.
I en nylig undersøgelse viste vi, at osteoklastogenese var signifikant svækket i celler opnået fra XLH-patienter sammenlignet med kontrolpatienter, og at osteoklaster opnået fra XLH-børn viste højere genekspression af inflammatoriske markører end kontroller. Interessant nok blev der ikke observeret nogen forskel i cirkulerende monocytiske celler mellem de to patientundergrupper, konservativ behandling og burosumab, hvorimod den inflammatoriske profil ved slutningen af osteoklastisk differentiering var reduceret i celler afledt af patienter, der fik burosumab.
Formålet med denne undersøgelse er derfor at undersøge den inflammatoriske profil af cirkulerende monocytiske celler på dagen for burosumab-injektion (D0) og syv dage senere (peak-effekt af anti-FGF23).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Justine Pr BACCHETTA, Pr
- Telefonnummer: +33 4 72 11 93 38
- E-mail: Justine.bacchetta@chu-lyon.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Sacha Mrs FLAMMIER
- Telefonnummer: +33 4 72 68 13 49
- E-mail: Sacha.flammier@chu-lyon.fr
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Patienter vil blive rekrutteret fra Calcium and Phosphate Metabolism Reference Centre:
- Lyon pædiatri: Femme Mère Enfant hospital (Pr Bacchetta): 20 patienter fulgt
Lyon voksenafsnit: Edouard Herriot Hospital (Pr S Lemoine, Nephrologist + Dr. Vignot, Rheumatologist): 30 patienter fulgt.
20 patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen. Vi mener derfor, at rekruttering er fuldt gennemførlig over 12 måneder.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn og voksne med genetisk bekræftet XLH fulgt på Lyon Reference Centre for Rare Calcium, Phosphorus and Magnesium Diseases
- Patienter behandlet med Burosumab
- Patienter >12 kg.
- Patienter og forældre/værge, som er blevet informeret om undersøgelsen, og som ikke gør indsigelse mod at deltage
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der er i behandling med orale kortikosteroider, eller som tidligere har modtaget mere end 3 måneders kortikosteroidbehandling.
- Patienter, der har modtaget eller i øjeblikket modtager immunsuppressiv behandling.
- Patienter, der lider af en inflammatorisk sygdom
- Gravide eller ammende kvinder
- Personer, der er berøvet deres frihed ved retslig eller administrativ afgørelse
- Personer, der ikke er tilsluttet en social sikringsordning eller modtagere af en lignende ordning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med genetisk bekræftet XLH-diagnose behandlet med bursosumab
Blodprøvetagning ved D0 og D7 til monocytisk celleekstraktion in vitro
|
Ekspression af inflammatoriske markører opnået fra cirkulerende monocytiske celler af XLH
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ekspression af inflammatoriske markører (Il6, Il8, Il1β, CXCL1, CCL2, CXCR3, Il1R, Il6R) opnået fra cirkulerende monocytiske celler fra XLH-patienter behandlet med burosumab, før og 7 dage efter injektion.
Tidsramme: Dag 7
|
Dag 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Justine Pr BACCHETTA, Pr, Hospices Civils de Lyon
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Ernæringsforstyrrelser
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Muskuloskeletale sygdomme
- Avitaminose
- Mangelsygdomme
- Fejlernæring
- Knoglesygdomme
- Metabolisme, medfødte fejl
- Knoglesygdomme, metaboliske
- Renal Tubular Transport, Medfødte Fejl
- Calciummetabolismeforstyrrelser
- Metalmetabolisme, medfødte fejl
- Forstyrrelser i fosformetabolisme
- D-vitamin mangel
- Hypophosphatæmi, familiær
- Hypofosfatæmi
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Rakitis
- Familiær hypofosfatemisk rakitt
- Rakitis, Hypophosphatæmisk
Andre undersøgelses-id-numre
- 69HCL23_1216
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med X-Linked Hypophosphatemic Rickets
-
VegaVect, Inc.National Eye Institute (NEI)Aktiv, ikke rekrutterendeRetinoschisis | X-LinkedForenede Stater
-
National Eye Institute (NEI)AfsluttetRetinoschisis | X-LinkedForenede Stater
-
National Eye Institute (NEI)AfsluttetRetinoschisis | X-LinkedForenede Stater
-
James DowlingCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Cures Within Reach; The Joshua... og andre samarbejdspartnereRekrutteringX Linked Myotubular MyopatiDet Forenede Kongerige, Canada, Forenede Stater
-
University of California, DavisUniversity of Alberta; St. Justine's HospitalRekrutteringNeuroadfærdsmæssige manifestationer | Genetiske sygdomme, X-forbundet | Intellektuel handicap | Fragilt X syndrom | Kønskromosomforstyrrelser | Fragilt X Mental Retardation Syndrome | Trinukleotid Gentag Udvidelse | Fra(X) syndrom | FXS | Mental retardering, X LinkedForenede Stater, Canada
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | DDX3X | Mental retardering, X-linked 102Forenede Stater
-
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS TrustRekrutteringX-bundet myotubulær myopati | Centronukleær myopati | Myotubulær myopati | Myotubulær myopati 1 | Myotubulær (Centronuclear) myopati | Centronuclear Myopati, X-LinkedDet Forenede Kongerige
-
NightstaRx Ltd, a Biogen CompanyTilmelding efter invitationChoroideræmi | X-Linked Retinitis PigmentosaForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Holland, Tyskland, Frankrig, Brasilien, Canada, Danmark, Finland
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteUkendt
-
Sheba Medical CenterElMindA LtdRekrutteringFragilt X Associeret Tremor-ataxia Syndrome | FXTASIsrael