Efecto del burosumab sobre el perfil inflamatorio de pacientes con raquitismo hipofosfatémico ligado al cromosoma X FLAM-XLH (FLAM-XLH)
La hipofosfatemia ligada al cromosoma X (XLH) es un trastorno genético poco común asociado con niveles circulantes elevados de la hormona FGF23, más comúnmente a través de la mutación del gen PHEX. La XLH se asocia con una amplia gama de manifestaciones clínicas en niños y adultos, todas las cuales pueden afectar su calidad de vida relacionada con la salud.
El tratamiento convencional (o estándar de atención, SOC) consiste en suplementos de fosfato y análogos activos de vitamina D. El tratamiento de los pacientes con XLH se ha modificado en Francia desde 2018 con la autorización del anticuerpo anti-FGF23, burosumab, en pediatría (y en 2020 en adultos).
Recientemente se ha demostrado en estos pacientes una propensión al sobrepeso/obesidad. ¿Podrían los efectos extraesqueléticos del FGF23, en particular sobre el perfil inflamatorio de los pacientes, ser responsables de estas manifestaciones? La obesidad se ha asociado con la inflamación en otras poblaciones. En términos de inflamación, existe un estrecho vínculo entre FGF23 y la inflamación: las citocinas inflamatorias aumentan la producción de FGF23, que a su vez aumenta la inflamación al estimular la producción de citocinas inflamatorias. La osteoclastogénesis y la inflamación están relacionadas y se ha demostrado que la inflamación aumenta la resorción ósea.
En un estudio reciente, demostramos que la osteoclastogénesis estaba significativamente alterada en células obtenidas de pacientes con XLH en comparación con pacientes de control, y que los osteoclastos obtenidos de niños con XLH mostraron una mayor expresión genética de marcadores inflamatorios que los controles. Curiosamente, no se observaron diferencias en las células monocíticas circulantes entre los dos subgrupos de pacientes, tratamiento conservador y burosumab, mientras que el perfil inflamatorio al final de la diferenciación osteoclástica se redujo en las células derivadas de pacientes que recibieron burosumab.
Por tanto, el objetivo de este estudio es investigar el perfil inflamatorio de las células monocíticas circulantes el día de la inyección de burosumab (D0) y siete días después (efecto máximo de anti-FGF23).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Justine Pr BACCHETTA, Pr
- Número de teléfono: +33 4 72 11 93 38
- Correo electrónico: Justine.bacchetta@chu-lyon.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Sacha Mrs FLAMMIER
- Número de teléfono: +33 4 72 68 13 49
- Correo electrónico: Sacha.flammier@chu-lyon.fr
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Los pacientes serán reclutados en el Centro de Referencia del Metabolismo del Calcio y el Fosfato:
- Pediatría de Lyon: hospital Femme Mère Enfant (Pr Bacchetta): 20 pacientes seguidos
Sección de adultos de Lyon: Hospital Edouard Herriot (Pr S Lemoine, nefrólogo + Dr. Vignot, reumatólogo): seguimiento de 30 pacientes.
Se incluirán 20 pacientes en el estudio. Por lo tanto, creemos que la contratación es totalmente factible en 12 meses.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños y adultos con XLH genéticamente confirmada seguidos en el Centro de Referencia de Enfermedades Raras del Calcio, el Fósforo y el Magnesio de Lyon
- Pacientes tratados con Burosumab
- Pacientes >12 kg.
- Pacientes y padres/tutores que hayan sido informados del estudio y que no se opongan a participar.
Criterio de exclusión:
- Pacientes en tratamiento con corticoides orales, o que hayan recibido más de 3 meses de tratamiento con corticoides en el pasado.
- Pacientes que hayan recibido o estén recibiendo actualmente terapia inmunosupresora.
- Pacientes que padecen una enfermedad inflamatoria.
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
- Personas privadas de su libertad por decisión judicial o administrativa
- Personas no afiliadas a un régimen de seguridad social o beneficiarios de un régimen similar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con diagnóstico de XLH genéticamente confirmado tratados con bursosumab
Muestreo de sangre en D0 y D7 para extracción de células monocíticas in vitro.
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Expresión de marcadores inflamatorios obtenidos de células monocíticas circulantes de XLH.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Expresión de marcadores inflamatorios (Il6, Il8, Il1β, CXCL1, CCL2, CXCR3, Il1R, Il6R) obtenidos de células monocíticas circulantes de pacientes con XLH tratados con burosumab, antes y 7 días después de la inyección.
Periodo de tiempo: Día 7
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Día 7
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Justine Pr BACCHETTA, Pr, Hospices Civils de Lyon
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Trastornos Nutricionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Avitaminosis
- Enfermedades por deficiencia
- Desnutrición
- Enfermedades óseas
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades Óseas Metabólicas
- Transporte tubular renal, errores congénitos
- Trastornos del metabolismo del calcio
- Metabolismo de metales, errores congénitos
- Trastornos del metabolismo del fósforo
- Deficiencia de vitamina D
- Hipofosfatemia Familiar
- Hipofosfatemia
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Raquitismo
- Raquitismo hipofosfatémico familiar
- Raquitismo Hipofosfatémico
Otros números de identificación del estudio
- 69HCL23_1216
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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