A burosumab hatása az X-hez kapcsolódó hipofoszfátiás angolkórban szenvedő betegek gyulladásos profiljára FLAM-XLH (FLAM-XLH)
Az X-hez kötött hypophosphataemia (XLH) egy ritka genetikai rendellenesség, amely az FGF23 hormon megnövekedett keringési szintjéhez kapcsolódik, leggyakrabban a PHEX gén mutációja miatt. Az XLH számos klinikai megnyilvánulással jár gyermekeknél és felnőtteknél, amelyek mindegyike hatással lehet az egészséggel összefüggő életminőségükre.
A hagyományos kezelés (vagy standard ellátás, SOC) foszfát-kiegészítésből és aktív D-vitamin analógokból áll. Az XLH-ban szenvedő betegek kezelését 2018 óta módosították Franciaországban az anti-FGF23 antitest, a burosumab gyermekgyógyászati (és 2020-ban a felnőttek) engedélyezésével.
A közelmúltban ezeknél a betegeknél kimutatták a túlsúlyra/elhízásra való hajlamot. Lehetséges, hogy az FGF23 vázon kívüli hatásai, különösen a betegek gyulladásos profilján, felelősek ezekért a megnyilvánulásokért? Az elhízást más populációkban gyulladással is összefüggésbe hozták. A gyulladás szempontjából szoros kapcsolat van az FGF23 és a gyulladás között: a gyulladásos citokinek fokozzák az FGF23 termelődését, ami viszont fokozza a gyulladást azáltal, hogy serkenti a gyulladásos citokinek termelését. Az oszteoklasztogenezis és a gyulladás összefügg, és kimutatták, hogy a gyulladás fokozza a csontfelszívódást.
Egy közelmúltbeli tanulmányban kimutattuk, hogy az oszteoklasztogenezis szignifikánsan károsodott az XLH-betegekből származó sejtekben a kontroll betegekhez képest, és hogy az XLH-betegekből származó oszteoklasztok magasabb gyulladásos markereket mutattak, mint a kontrollok. Érdekes módon nem figyeltek meg különbséget a keringő monocita sejtekben a két betegalcsoport, a konzervatív kezelés és a burosumab között, míg az oszteoklasztikus differenciálódás végén a gyulladásos profil csökkent a burosumabot kapó betegekből származó sejtekben.
A vizsgálat célja ezért a keringő monocita sejtek gyulladásos profiljának vizsgálata a burosumab injekció beadásának napján (D0) és hét nappal később (az anti-FGF23 csúcshatása).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Justine Pr BACCHETTA, Pr
- Telefonszám: +33 4 72 11 93 38
- E-mail: Justine.bacchetta@chu-lyon.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Sacha Mrs FLAMMIER
- Telefonszám: +33 4 72 68 13 49
- E-mail: Sacha.flammier@chu-lyon.fr
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A betegeket a kalcium- és foszfátanyagcsere-referenciaközpontból veszik fel:
- Lyoni gyermekgyógyászat: Femme Mère Enfant kórház (Pr Bacchetta): 20 beteget követtek
Lyoni felnőtt részleg: Edouard Herriot Kórház (Pr S Lemoine, nefrológus + Dr. Vignot, reumatológus): 30 beteget követtek.
20 beteget vonnak be a vizsgálatba. Ezért úgy gondoljuk, hogy a toborzás 12 hónap alatt teljes mértékben megvalósítható.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A genetikailag igazolt XLH-ban szenvedő gyermekeket és felnőtteket a ritka kalcium-, foszfor- és magnézium-betegségek lyoni referenciaközpontjában követték
- Burosumabbal kezelt betegek
- 12 kg feletti betegek.
- Azok a betegek és a szülő/gondviselő, akiket tájékoztattak a vizsgálatról, és akik nem tiltakoznak a részvétel ellen
Kizárási kritériumok:
- Olyan betegek, akik orális kortikoszteroid kezelés alatt állnak, vagy akik a múltban több mint 3 hónapig kaptak kortikoszteroid kezelést.
- Immunszuppresszív kezelésben részesült vagy jelenleg is részesülő betegek.
- Gyulladásos betegségben szenvedő betegek
- Terhes vagy szoptató nők
- A szabadságuktól bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztott személyek
- Társadalombiztosítási rendszerhez nem tartozó személyek vagy hasonló rendszer kedvezményezettjei
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Bursosumabbal kezelt, genetikailag megerősített XLH diagnózisú betegek
Vérmintavétel D0 és D7 időpontban a monocita sejt extrakcióhoz in vitro
|
A keringő XLH monocita sejtekből nyert gyulladásos markerek expressziója
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Burosumabbal kezelt XLH-betegek keringő monocita sejtjeiből nyert gyulladásos markerek (Il6, Il8, Il1β, CXCL1, CCL2, CXCR3, Il1R, Il6R) expressziója az injekció előtt és 7 nappal azután.
Időkeret: 7. nap
|
7. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Justine Pr BACCHETTA, Pr, Hospices Civils de Lyon
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Táplálkozási zavarok
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Mozgásszervi betegségek
- Avitaminózis
- Hiánybetegségek
- Alultápláltság
- Csontbetegségek
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Csontbetegségek, anyagcsere
- Vesetubuláris transzport, veleszületett hibák
- Kalcium-anyagcsere zavarok
- Fémanyagcsere, veleszületett hibák
- Foszfor anyagcserezavarok
- D-vitamin hiány
- Hipofoszfatémia, családi
- Hipofoszfatémia
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Angolkór
- Családi hipofoszfátiás angolkór
- Angolkór, hipofoszfátiás
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 69HCL23_1216
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .