Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky intravenózního [Pyr1]Apelinu-13 na zdravé dobrovolníky s uměle indukovaným SIAD (ESCAPE)

28. března 2025 aktualizováno: University Hospital, Basel, Switzerland

Účinky intravenózního [Pyr1]Apelinu-13 na zdravé dobrovolníky s uměle indukovaným SIAD – studie ESCAPE

Hyponatrémie je běžná nerovnováha elektrolytů, která je často důsledkem hormonální dysregulace. Cílem studie je zjistit, zda hormon apelin, který hraje roli při regulaci rovnováhy soli a vody v těle, lze použít k léčbě hyponatremie.

Studie se zúčastní zdraví dobrovolníci, kterým bude podáván lék, který způsobí, že jejich tělo zadrží vodu, a tím navodí dočasný stav hyponatremie. Vědci budou měřit hladiny elektrolytů v krvi a moči dobrovolníků, aby zjistili, jak jsou ovlivněny podáváním apelinu. Pro srovnání, stejná měření budou provedena u dobrovolníků, kterým bylo místo apelinu podáváno placebo.

Vědci se domnívají, že apelin může pomoci napravit hyponatrémii zvýšením produkce moči. Pokud bude studie zaměřená na populaci zdravých dobrovolníků úspěšná, vyšetřovatelé posoudí účinek podávání apelinu u pacientů s chronickou hyponatrémií.

Hypotézou studie je, že intravenózní apelin zvýší vylučování moči a hladiny sodíku u zdravých účastníků s uměle vyvolanou hyponatrémií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hyponatrémie (definovaná jako hladina sodíku v plazmě <135 mmol/l) je nejčastější poruchou elektrolytů a tekutin s prevalencí až 30 % u hospitalizovaných pacientů. Obvykle se klasifikuje podle délky trvání, biochemických nálezů (hypotonický/izotonický/hypertonický, mírný/střední/hluboký), závažnosti symptomů (mírný/středně závažný/závažný) a objemového stavu (hypovolemický/euvolemický/hypervolemický). Chronická hyponatremie (definovaná jako trvání > 48 hodin) je spojena s delší hospitalizací a vyššími náklady v nemocnici, zvýšenou mortalitou a morbiditou, jako je nestabilita chůze, pády, osteoporóza, zlomeniny a deficit pozornosti. Hyponatrémie je uznávána jako marker špatné prognózy u mnoha onemocnění, ale rozsah její kauzální role nebyl dosud kvantifikován. Přibývá důkazů, že korekce hyponatremie by mohla zlepšit klinický výsledek.

Nejčastější etiologií euvolemické hyponatremie je syndrom nepřiměřené antidiurézy (SIAD), který je také hlavní etiologií hyponatremie celkově. SIAD je charakterizována nevyváženou sekrecí arginin vasopresinu (AVP) nebo zvýšenou renální citlivostí AVP. To vede k zadržování volné vody, následně k expanzi extracelulárního objemu a následné ztrátě sodíku ledvinami vedoucí k hypotonické hyponatrémii. Pacienti se SIAD jsou obvykle starší dospělí s mnoha komorbiditami a polyfarmacie, což ztěžuje interpretaci fyziologických studií kvůli mnoha možným nejasnostem. K překonání tohoto omezení výzkumníci navrhli protokol umělé indukce SIAD u zdravých dobrovolníků pomocí podávání desmopresinu a zatížení vodou. Tento model nám umožnil vyvinout použití inhibitorů SGLT2 empagliflozinu jako slibné možnosti léčby SIAD.

Apelinový receptor je receptor spojený s g-proteinem, jehož struktura se podobá receptoru angiotenzinu 2 typu 1. Má dva endogenní ligandy apelin a elabela, jejichž různé izoformy jsou přítomny v různých orgánech a předpokládá se, že fungují autokrinním/parakrinním způsobem. Apelin je mimo jiné exprimován v magnocelulárních neuronech hypotalamických supraoptických a paraventrikulárních jader spolu s AVP a oxytocinem.

Apelin má široké spektrum příznivých fyziologických účinků a představuje tak nový atraktivní cíl v mnoha medicínských oborech. Například přirozeně vykazuje vazodilatační a inotropní účinky a podporuje vychytávání glukózy a lipolýzu. Při homeostáze soli a vody působí apelin proti účinkům AVP inhibicí centrálního uvolňování AVP a renálního účinku AVP, stejně jako antagonizací vazokonstrikčních účinků angiotenzinu II na renální aferentní arterioly a zvýšením průtoku krve ledvinami.

Ukázalo se, že AVP a apelin se mění opačným směrem při hypo- a hyperosmotických výzvách u zdravých lidí. Průřezová studie u hyponatremických pacientů se SIAD nebo srdečním selháním naznačuje, že nejen zvýšený kopeptin (náhradní stechiometrický marker AVP), ale také relativně nedostatečné hladiny apelinu přispívají k renální reabsorpci vody při hyponatrémii. Obnovení fyziologického poměru kopeptinu apelinu podáváním exogenního apelinu by tedy mohlo obnovit normální rovnováhu soli a vody. Tento koncept byl testován na hyponatremických potkanech, u kterých analog apelinu-17 zvýšil výdej moči, snížil osmolalitu moči a zvýšil hladiny sodíku v podobné míře jako tolvaptan. Tyto výsledky naznačují, že apelin by se mohl stát účinnou léčbou SIAD, jakmile bude vyvinut dlouhodobě působící analog pro použití u lidí. Stále však není známo, zda by podobný účinek mohl být vyvolán u lidí, a je třeba to prozkoumat, aby bylo možné charakterizovat fyziologii apelinu při poruchách rovnováhy soli a vody.

Vyšetřovatelé proto předpokládají, že podávání intravenózního [Pyr1]apelinu-13, nejběžnější izoformy apelinu v krvi, zvyšuje u zdravých účastníků s uměle vyvolaným SIAD vylučování močí a tím i hladiny sodíku. V případě, že se hypotéza potvrdí, je cílem výzkumníků prozkoumat fyziologický účinek intravenózního podávání [Pyr1]apelinu-13 u hyponatremických pacientů s chronickým SIAD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko, 4031
        • University Hospital Basel

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Zdraví dobrovolníci:

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas doložený podpisem
  • Věk 18 až 65 let
  • Hladina sodíku v séru 135-145mmol/l
  • Klinicky euvolemický stav
  • Pouze pro ženy: Kvůli vlivu estrogenu na hladiny apelinu budou zahrnuty pouze ženy s kombinovanou (=obsahující estrogen) perorální antikoncepční pilulkou, aby byla zaručena podobná hladina estrogenu při každé návštěvě.

Kritéria vyloučení:

  • Známá nebo suspektní alergie na zkušební produkt nebo související produkty nebo historie mnohočetné a/nebo závažné alergické reakce na léky (včetně studovaných léků) nebo potraviny
  • Těhotenství, přání otěhotnět během studia nebo kojení
  • Zjevné kardiovaskulární onemocnění nebo abnormalita při screeningu EKG
  • Rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti nebo nevysvětlitelné náhlé smrti < 50 let
  • Známá genetická predispozice k rakovině (např. BRCA, MEN, Lynchův syndrom) nebo osobní anamnéza/aktivní maligní onemocnění
  • Porucha funkce jater (ALAT/ASAT >3x horní hranice) nebo jaterní cirhóza
  • Onemocnění ledvin (GFR < 60 ml/min)
  • Anamnéza epileptických záchvatů
  • Diabetes mellitus typu 1 nebo 2
  • Jiné závažné onemocnění vyžadující pravidelný příjem léků nebo pravidelnou lékařskou péči
  • Jakékoli denní léky (včetně vitamínových doplňků).
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg)
  • BMI <18 nebo >29kg/m2
  • Neschopnost dodržovat postupy studie (např. kvůli jazykovým problémům, psychickým poruchám, demenci).
  • Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během 30 dnů před a během této studie.

Pacienti s chronickou SIAD:

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Předchozí dokumentovaná diagnóza chronické SIAD

  • Potvrzená diagnóza SIAD při screeningové návštěvě definovaná jako:

    • Plazmatická koncentrace sodíku < 135 mmol/l (nepřímé měření v plazmě lithium heparinu
    • Osmolalita plazmy < 300 mOsm/kg
    • Osmolalita moči > 100 mOsm/kg
    • Koncentrace sodíku v moči > 30 mmol/l
    • Klinická euvolémie, definovaná jako nepřítomnost příznaků hypovolémie (ortostáza, tachykardie, snížený kožní turgor, suché sliznice) nebo hypervolémie (edém, ascites)

Kritéria vyloučení:

  • Známá nebo suspektní alergie na zkušební produkt nebo související produkty nebo historie mnohočetné a/nebo závažné alergické reakce na léky (včetně studovaných léků) nebo potraviny.
  • Těhotenství, přání otěhotnět během studia nebo kojení
  • Zjevné kardiovaskulární onemocnění nebo abnormalita při screeningu EKG

  • Další potenciální endokrinní příčina hyponatremie:

    • Neléčený nedostatek glukokortikoidů (definovaný jako ranní hladiny kortizolu v séru < 300 nmol/l nebo hladiny kortizolu v séru < 450 nmol/l po synacthenovém testu, v kontextu kompatibilního klinického vyšetření a anamnézy)
    • Neléčená těžká hypotyreóza (TSH > 20 mIU/l a/nebo volný T4 < 6 pmol/l)
  • Rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti nebo nevysvětlitelné náhlé smrti < 50 let
  • Známá genetická predispozice k rakovině (např. BRCA, MEN, Lynchův syndrom, …) nebo osobní anamnéza/aktivní maligní onemocnění
  • Porucha funkce jater (ALAT/ASAT > 3x horní hranice) nebo jaterní cirhóza
  • Onemocnění ledvin (GFR < 60 ml/min)
  • Anamnéza epileptických záchvatů
  • Diabetes mellitus typu 1 nebo 2
  • Těžká imunosuprese definovaná jako leukocyty < 2G
  • Péče na konci života
  • Těžká symptomatická hyponatrémie vyžadující léčbu 3% roztokem NaCl nebo vyžadující léčbu intenzivní/střední péče v době zařazení
  • Rizikové faktory syndromu osmotické demyelinizace: hypokalémie (K < 3,4 mmol/l), malnutrice, pokročilé onemocnění jater, alkoholismus.
  • Léčba diuretikem, inhibitorem SGLT2 nebo odpovídajícím kombinovaným přípravkem, chloridem lithným, močovinou, vaptany, demeklocyklinem nebo NSAID během 7 dnů před screeningem (aspirin může pokračovat).
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg)
  • BMI < 18 nebo > 29 kg/m2
  • Neschopnost dodržovat postupy studia, kupř. z důvodu jazykových problémů, psychických poruch, demence apod. účastníka
  • Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během 30 dnů před a během této studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pořadí intervence zdravých dobrovolníků: Placebo, Apelin Low Dose, Apelin High Dose

Intervenční sekvence je přiřazena v náhodném pořadí. Každý zásah odpovídá návštěvě v délce 11 hodin. Mezi intervencemi je plánováno vymývací období 2 až 8 týdnů.

Provádí se umělá indukce SIAD (zatížení vodou a podání desmopresinu).
Lék: Placebo

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% infuze (placebo) po dobu 3 hodin (60 ml za hodinu)
Lék: Nízká dávka Apelinu

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml infuze [Pyr1]apelinu-13 v NaCl 0,45 % po dobu 3 hodin při rychlosti infuze 1 nmol/min (60 ml za hodinu)
Lék: Vysoká dávka Apelin

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml infuze [Pyr1]apelinu-13 v NaCl 0,45 % po dobu 3 hodin při rychlosti infuze 10 nmol/min (60 ml za hodinu)
Experimentální: Zdraví dobrovolníci Zdraví pacienti Intervenční objednávka: Apelin Low Dose, Apelin High Dose, Placebo

Intervenční sekvence je přiřazena v náhodném pořadí. Každý zásah odpovídá návštěvě v délce 11 hodin. Mezi intervencemi je plánováno vymývací období 2 až 8 týdnů.

Provádí se umělá indukce SIAD (zatížení vodou a podání desmopresinu).
Lék: Placebo

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% infuze (placebo) po dobu 3 hodin (60 ml za hodinu)
Lék: Nízká dávka Apelinu

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml infuze [Pyr1]apelinu-13 v NaCl 0,45 % po dobu 3 hodin při rychlosti infuze 1 nmol/min (60 ml za hodinu)
Lék: Vysoká dávka Apelin

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml infuze [Pyr1]apelinu-13 v NaCl 0,45 % po dobu 3 hodin při rychlosti infuze 10 nmol/min (60 ml za hodinu)
Experimentální: Pořadí intervence zdravých dobrovolníků: Apelin High Dose, Placebo, Apelin Low Dose

Intervenční sekvence je přiřazena v náhodném pořadí. Každý zásah odpovídá návštěvě v délce 11 hodin. Mezi intervencemi je plánováno vymývací období 2 až 8 týdnů.

Provádí se umělá indukce SIAD (zatížení vodou a podání desmopresinu).
Lék: Placebo

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% infuze (placebo) po dobu 3 hodin (60 ml za hodinu)
Lék: Nízká dávka Apelinu

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml infuze [Pyr1]apelinu-13 v NaCl 0,45 % po dobu 3 hodin při rychlosti infuze 1 nmol/min (60 ml za hodinu)
Lék: Vysoká dávka Apelin

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml infuze [Pyr1]apelinu-13 v NaCl 0,45 % po dobu 3 hodin při rychlosti infuze 10 nmol/min (60 ml za hodinu)
Experimentální: Pořadí intervence zdravých dobrovolníků: Placebo, Apelin High Dose, Apelin Low Dose

Intervenční sekvence je přiřazena v náhodném pořadí. Každý zásah odpovídá návštěvě v délce 11 hodin. Mezi intervencemi je plánováno vymývací období 2 až 8 týdnů.

Provádí se umělá indukce SIAD (zatížení vodou a podání desmopresinu).
Lék: Placebo

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% infuze (placebo) po dobu 3 hodin (60 ml za hodinu)
Lék: Nízká dávka Apelinu

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml infuze [Pyr1]apelinu-13 v NaCl 0,45 % po dobu 3 hodin při rychlosti infuze 1 nmol/min (60 ml za hodinu)
Lék: Vysoká dávka Apelin

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml infuze [Pyr1]apelinu-13 v NaCl 0,45 % po dobu 3 hodin při rychlosti infuze 10 nmol/min (60 ml za hodinu)
Experimentální: Pořadí intervence zdravých dobrovolníků: Apelin Low Dose, Placebo, Apelin High Dose

Intervenční sekvence je přiřazena v náhodném pořadí. Každý zásah odpovídá návštěvě v délce 11 hodin. Mezi intervencemi je plánováno vymývací období 2 až 8 týdnů.

Provádí se umělá indukce SIAD (zatížení vodou a podání desmopresinu).
Lék: Placebo

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% infuze (placebo) po dobu 3 hodin (60 ml za hodinu)
Lék: Nízká dávka Apelinu

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml infuze [Pyr1]apelinu-13 v NaCl 0,45 % po dobu 3 hodin při rychlosti infuze 1 nmol/min (60 ml za hodinu)
Lék: Vysoká dávka Apelin

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml infuze [Pyr1]apelinu-13 v NaCl 0,45 % po dobu 3 hodin při rychlosti infuze 10 nmol/min (60 ml za hodinu)
Experimentální: Pořadí intervence zdravých dobrovolníků: Apelin High Dose, Apelin Low Dose, Placebo

Intervenční sekvence je přiřazena v náhodném pořadí. Každý zásah odpovídá návštěvě v délce 11 hodin. Mezi intervencemi je plánováno vymývací období 2 až 8 týdnů.

Provádí se umělá indukce SIAD (zatížení vodou a podání desmopresinu).
Lék: Placebo

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% infuze (placebo) po dobu 3 hodin (60 ml za hodinu)
Lék: Nízká dávka Apelinu

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml infuze [Pyr1]apelinu-13 v NaCl 0,45 % po dobu 3 hodin při rychlosti infuze 1 nmol/min (60 ml za hodinu)
Lék: Vysoká dávka Apelin

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml infuze [Pyr1]apelinu-13 v NaCl 0,45 % po dobu 3 hodin při rychlosti infuze 10 nmol/min (60 ml za hodinu)
Experimentální: Pořadí intervence pacientů s chronickým SIAD: Placebo, vybraná dávka apelinu
Intervenční sekvence je přiřazena v náhodném pořadí. Každý zásah odpovídá návštěvě v délce 11 hodin. Mezi intervencemi je plánováno vymývací období 2 až 8 týdnů.
Lék: Placebo

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% infuze (placebo) po dobu 3 hodin (60 ml za hodinu)
Lék: Vybraná dávka Apelin

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% infuze (placebo) po dobu 3 hodin (60 ml za hodinu)

  • 180 ml infuze [Pyr1]apelinu-13 v NaCl 0,45 % po dobu 3 hodin na základě nejlépe účinné dávky apelinu (z nízké dávky nebo vysoké dávky) u zdravých dobrovolníků odpovídající jedné z následujících možností:

    1. při rychlosti infuze 1 nmol/min (60 ml za h) NEBO
    2. při rychlosti infuze 10 nmol/min (60 ml za hodinu)

V případě, že obě dávky apelinu fungovaly stejně dobře u populace zdravých dobrovolníků, zvolí se nižší dávka.
Experimentální: Pořadí intervence pacientů s chronickým SIAD: Zvolená dávka Apelinu, placebo
Intervenční sekvence je přiřazena v náhodném pořadí. Každý zásah odpovídá návštěvě v délce 11 hodin. Mezi intervencemi je plánováno vymývací období 2 až 8 týdnů.
Lék: Placebo

Umělá indukce SIAD:

  • Perorální příjem vody 30 ml/kg tělesné hmotnosti za jednu hodinu (časový bod -2 až časový bod -1)
  • Intravenózní bolus desmopresinu 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (časový bod -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) přes 1 hodinu (časový bod -1 až 0)

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% infuze (placebo) po dobu 3 hodin (60 ml za hodinu)
Lék: Vybraná dávka Apelin

Studijní infuze (časový bod 0 až časový bod +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% infuze (placebo) po dobu 3 hodin (60 ml za hodinu)

  • 180 ml infuze [Pyr1]apelinu-13 v NaCl 0,45 % po dobu 3 hodin na základě nejlépe účinné dávky apelinu (z nízké dávky nebo vysoké dávky) u zdravých dobrovolníků odpovídající jedné z následujících možností:

    1. při rychlosti infuze 1 nmol/min (60 ml za h) NEBO
    2. při rychlosti infuze 10 nmol/min (60 ml za hodinu)

V případě, že obě dávky apelinu fungovaly stejně dobře u populace zdravých dobrovolníků, zvolí se nižší dávka.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové vylučování močí (ml)
Časové okno: hodnocení mezi časovým bodem 0 hodin a časovým bodem +4 hodiny
Vylučování močí, v ml, mezi koncem naplnění vodou a jednu hodinu po dokončení infuze studie
hodnocení mezi časovým bodem 0 hodin a časovým bodem +4 hodiny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodinové a celkové vylučování moči (ml)
Časové okno: hodnocení mezi časovým bodem -2 hodiny a časovým bodem +9 hodin
Změna objemu moči, v ml
hodnocení mezi časovým bodem -2 hodiny a časovým bodem +9 hodin
Změna clearance vody bez elektrolytu (ml/min)
Časové okno: hodnocení mezi časovým bodem -2 hodiny a časovým bodem +9 hodin
Změna clearance vody bez elektrolytů v ml/min
hodnocení mezi časovým bodem -2 hodiny a časovým bodem +9 hodin
Změna clearance volné vody (ml/min)
Časové okno: hodnocení mezi časovým bodem -2 hodiny a časovým bodem +9 hodin
Změna clearance volné vody v ml/min
hodnocení mezi časovým bodem -2 hodiny a časovým bodem +9 hodin
Změna osmolality plazmy (mOsm/kg)
Časové okno: hodnocení mezi výchozí hodnotou a časovým bodem +9 hodin
Změna osmolality plazmy, v mOsm/kg
hodnocení mezi výchozí hodnotou a časovým bodem +9 hodin
Změna sodíku v plazmě (mmol/l)
Časové okno: hodnocení mezi výchozí hodnotou a časovým bodem +9 hodin
Změna sodíku v plazmě, v mmol/l
hodnocení mezi výchozí hodnotou a časovým bodem +9 hodin
Změna tělesné hmotnosti (kg)
Časové okno: hodnocení mezi výchozí hodnotou a časovým bodem +9 hodin
Změna tělesné hmotnosti v kg
hodnocení mezi výchozí hodnotou a časovým bodem +9 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Basel, Switzerland

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., University Hospital Basel; Endocrinology, Diabetes and Metabolism

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2024

Primární dokončení (Aktuální)

18. března 2025

Dokončení studie (Aktuální)

18. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. ledna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

26. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023-01716; kt23ChristCrain3

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit