Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af intravenøs [Pyr1]Apelin-13 på raske frivillige med kunstigt induceret SIAD (ESCAPE)

28. marts 2025 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland

Effekter af intravenøs [Pyr1]Apelin-13 på raske frivillige med kunstigt induceret SIAD - ESCAPE-undersøgelsen

Hyponatriæmi er en almindelig elektrolyt-ubalance, som ofte skyldes hormonforstyrrelser. Undersøgelsen har til formål at undersøge, om apelinhormonet, som spiller en rolle i at regulere salt- og vandbalancen i kroppen, kan bruges til at behandle hyponatriæmi.

Undersøgelsen vil involvere raske frivillige, som vil få en medicin, der får deres kroppe til at holde på vand, og dermed fremkalde en midlertidig hyponatriæmitilstand. Forskerne vil måle de frivilliges elektrolytniveauer i blod og urin for at se, hvordan disse påvirkes af administration af apelin. Til sammenligning vil de samme målinger blive udført hos frivillige doseret med placebo i stedet for apelin.

Forskerne mener, at apelin muligvis kan hjælpe med at korrigere hyponatriæmi ved at øge urinproduktionen. Hvis undersøgelsen fokuseret på den raske frivillige population er vellykket, vil efterforskerne vurdere effekten af ​​apelinadministration hos patienter med kronisk hyponatriæmi.

Studiets hypotese er, at intravenøs apelin vil øge urinudskillelsen og natriumniveauet hos raske deltagere med kunstigt induceret hyponatriæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hyponatriæmi (defineret som plasmanatriumniveauer <135 mmol/l) er den hyppigste elektrolyt- og væskeforstyrrelse med en prævalens på op til 30 % hos indlagte patienter. Det klassificeres normalt efter dets varighed, dets biokemiske fund (hypotonisk/isotonisk/hypertonisk, mildt/moderat/dybt), dets symptomers sværhedsgrad (mildt/moderat/alvorligt) og volumenstatus (hypovolæmisk/euvolæmisk/hypervolæmisk). Kronisk hyponatriæmi (defineret som en varighed > 48 timer) er forbundet med længere indlæggelser og højere hospitalsomkostninger, øget dødelighed og sygelighed, såsom ganginstabilitet, fald, osteoporose, frakturer og opmærksomhedsunderskud. Hyponatriæmi er anerkendt som en markør for dårlig prognose ved flere sygdomme, men omfanget af dets årsagsrolle er ikke blevet kvantificeret til dato. Der er stigende evidens for, at korrigering af hyponatriæmi kan forbedre det kliniske resultat.

Den mest almindelige ætiologi for euvolæmisk hyponatriæmi er syndromet af uhensigtsmæssig antidiurese (SIAD), som også er hovedætiologien for hyponatriæmi generelt. SIAD er karakteriseret ved en ubalanceret arginin vasopressin (AVP) sekretion eller en øget renal AVP følsomhed. Dette fører til fri vandretention, derpå til ekstracellulær volumenudvidelse og et efterfølgende renalt natriumtab, hvilket resulterer i hypotonisk hyponatriæmi. Patienter med SIAD er normalt ældre voksne med mange komorbiditeter og polyfarmaci, hvilket gør fysiologiske undersøgelser svære at fortolke på grund af mange mulige konfoundere. For at overvinde denne begrænsning udformede efterforskerne en protokol for kunstig SIAD-induktion hos raske frivillige gennem administration af desmopressin og vandbelastning. Denne model gjorde det muligt for os at udvikle brugen af ​​SGLT2-hæmmerne empagliflozin som en lovende behandlingsmulighed for SIAD.

Apelinreceptoren er en g-proteinkoblet receptor, hvis struktur ligner angiotensin 2 type 1-receptoren. Den har to endogene ligander apelin og elabela, hvis forskellige isoformer er til stede i forskellige organer og menes at virke på en autokrin/parakrin måde. Apelin udtrykkes blandt andet i de magnocellulære neuroner i de hypothalamus supraoptiske og paraventrikulære kerner sammen med AVP og oxytocin.

Apelin har et bredt spektrum af gavnlige fysiologiske virkninger og repræsenterer således et attraktivt nyt mål inden for mange medicinske områder. For eksempel udviser det naturligt vasodilatatoriske og inotrope virkninger og fremmer glukoseoptagelse og lipolyse. I salt- og vandhomeostase modvirker apelin virkningerne af AVP ved at hæmme central AVP-frigivelse og AVP-nyreeffekt, samt ved at modvirke de vasokonstriktive virkninger af angiotensin II på renale afferente arterioler og øge renal blodgennemstrømning.

AVP og apelin har vist sig at ændre sig i modsatte retninger ved hypo- og hyperosmotiske udfordringer hos raske mennesker. Et tværsnitsstudie af hyponatrimiske patienter med SIAD eller hjertesvigt tyder på, at ikke kun en øget copeptin (surrogat støkiometrisk markør for AVP), men også relativt utilstrækkelige apelinniveauer bidrager til reabsorption af nyrevand ved hyponatriæmi. Genetablering af et fysiologisk copeptin-apelin-forhold ved at administrere eksogent apelin kunne derfor genoprette en normal salt- og vandbalance. Dette koncept blev testet i hyponatremiske rotter, hvor en apelin-17-analog øgede urinproduktion, nedsatte urinosmolalitet og øgede natriumniveauer i samme grad som tolvaptan. Disse resultater tyder på, at apelin kan blive en effektiv behandling for SIAD, når først en langtidsvirkende analog vil blive udviklet til human brug. Hvorvidt en lignende effekt kunne induceres hos mennesker, vides dog stadig ikke og skal undersøges for at karakterisere apelinfysiologi ved forstyrrelser i salt- og vandbalancen.

Forskerne antager derfor, at administration af intravenøs [Pyr1]apelin-13, den mest almindelige apelinisoform i blodet, øger urinudskillelsen og dermed natriumniveauet hos raske deltagere med kunstigt induceret SIAD. I tilfælde af at hypotesen bekræftes, sigter efterforskerne på at undersøge den fysiologiske effekt af intravenøs [Pyr1]apelin-13 administration hos hyponatrimiske patienter med kronisk SIAD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • University Hospital Basel

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Sunde frivillige:

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke som dokumenteret ved underskrift
  • Alder 18 til 65 år
  • Serumnatriumniveau 135-145mmol/l
  • Klinisk euvolæmisk status
  • Kun for kvinder: På grund af østrogens indflydelse på apelinniveauer, vil kun kvinder med kombineret (=indeholdende østrogen) p-pille blive inkluderet for at garantere et tilsvarende østrogenniveau ved hvert besøg.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt eller formodet allergi over for forsøgsprodukt eller relaterede produkter eller historie med flere og/eller alvorlige allergiske reaktioner over for lægemidler (herunder undersøgelsesmedicin) eller fødevarer
  • Graviditet, ønske om at blive gravid i studieperioden eller amning
  • Åbenlys hjerte-kar-sygdom eller abnormitet i screening-EKG
  • Familiehistorie med pludselig hjertedød eller uforklarlig pludselig død < 50 år
  • Kendt genetisk disposition for kræft (f.eks. BRCA, MEN, Lynch syndrom) eller personlig historie/aktiv malign sygdom
  • Nedsat leverfunktion (ALAT/ASAT >3x øvre grænse) eller levercirrhose
  • Nyresygdom (GFR < 60 ml/min)
  • Anamnese med epileptiske anfald
  • Diabetes mellitus type 1 eller 2
  • Anden alvorlig sygdom, der kræver regelmæssig medicinindtagelse eller regelmæssig lægehjælp
  • Enhver daglig medicin (inklusive vitamintilskud).
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg)
  • BMI <18 eller >29 kg/m2
  • Manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer (f. på grund af sprogproblemer, psykiske lidelser, demens).
  • Deltagelse i en anden undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for de 30 dage forud for og under denne undersøgelse.

Kroniske SIAD-patienter:

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Tidligere dokumenteret diagnose af kronisk SIAD

  • Bekræftet diagnose af SIAD ved screeningsbesøg defineret som:

    • Plasma natriumkoncentration < 135 mmol/L (indirekte måling i lithium heparin plasma
    • Plasma osmolalitet < 300 mOsm/kg
    • Urin osmolalitet > 100 mOsm/kg
    • Urin natriumkoncentration > 30mmol/l
    • Klinisk euvolæmi, defineret som fravær af tegn på hypovolæmi (orthostase, takykardi, nedsat hudturgor, tørre slimhinder) eller hypervolæmi (ødem, ascites)

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsprodukter eller relaterede produkter eller historie med flere og/eller alvorlige allergiske reaktioner på lægemidler (inklusive undersøgelseslægemidler) eller fødevarer.
  • Graviditet, ønske om at blive gravid i studieperioden eller amning
  • Åbenlys hjerte-kar-sygdom eller abnormitet i screening-EKG

  • Anden potentiel endokrin årsag til hyponatriæmi:

    • Ubehandlet glukokortikoidmangel (defineret som morgenserumkortisolniveauer < 300 nmol/l eller serumkortisolniveauer < 450 nmol/l efter synacthen-test, i sammenhæng med kompatibel klinisk undersøgelse og sygehistorie)
    • Ubehandlet svær hypothyroidisme (TSH > 20 mIU/L og/eller fri T4 < 6 pmol/L)
  • Familiehistorie med pludselig hjertedød eller uforklarlig pludselig død < 50 år
  • Kendt genetisk disposition for kræft (f.eks. BRCA, MEN, Lynch syndrom, …) eller personlig historie/aktiv malign sygdom
  • Nedsat leverfunktion (ALAT/ASAT > 3x øvre grænse) eller levercirrhose
  • Nyresygdom (GFR < 60 ml/min)
  • Anamnese med epileptiske anfald
  • Diabetes mellitus type 1 eller 2
  • Alvorlig immunsuppression defineret som leukocytter < 2G
  • End of life care
  • Alvorlig symptomatisk hyponatriæmi med behov for behandling med 3 % NaCl-opløsning eller behov for intensiv/intermediær behandling på tidspunktet for inklusion
  • Risikofaktorer for osmotisk demyeliniseringssyndrom: hypokaliæmi (K < 3,4 mmol/L), underernæring, fremskreden leversygdom, alkoholisme.
  • Behandling med et diuretikum, en SGLT2-hæmmer eller et tilsvarende kombineret præparat, lithiumchlorid, urinstof, vaptaner, demeclocyclin eller NSAIDS i de 7 dage før screening (aspirin kan fortsættes).
  • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
  • BMI < 18 eller > 29 kg/m2
  • Manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer, f.eks. på grund af sprogproblemer, psykiske lidelser, demens osv. hos deltageren
  • Deltagelse i en anden undersøgelse med forsøgslægemiddel inden for de 30 dage forud for og under denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interventionsrækkefølge for raske frivillige: Placebo, Apelin lav dosis, Apelin høj dosis

Interventionssekvensen tildeles i tilfældig rækkefølge. Hver intervention svarer til et besøg på 11 timer. Der er planlagt en udvaskningsperiode på 2 til 8 uger mellem indsatserne.

Kunstig SIAD-induktion (vandbelastning og desmopressin-administration) udføres.
Medicin: Placebo

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) over 3 timer (60 ml pr. time)
Medicin: Apelin lav dosis

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusion af [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer ved en infusionshastighed på 1 nmol/min (60 ml pr. time)
Medicin: Apelin høj dosis

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusion af [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer ved en infusionshastighed på 10 nmol/min (60 ml pr. time)
Eksperimentel: Sunde frivillige Sunde patienters interventionsrækkefølge: Apelin lav dosis, Apelin høj dosis, placebo

Interventionssekvensen tildeles i tilfældig rækkefølge. Hver intervention svarer til et besøg på 11 timer. Der er planlagt en udvaskningsperiode på 2 til 8 uger mellem indsatserne.

Kunstig SIAD-induktion (vandbelastning og desmopressin-administration) udføres.
Medicin: Placebo

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) over 3 timer (60 ml pr. time)
Medicin: Apelin lav dosis

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusion af [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer ved en infusionshastighed på 1 nmol/min (60 ml pr. time)
Medicin: Apelin høj dosis

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusion af [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer ved en infusionshastighed på 10 nmol/min (60 ml pr. time)
Eksperimentel: Sunde frivillige interventionsordre: Apelin høj dosis, placebo, Apelin lav dosis

Interventionssekvensen tildeles i tilfældig rækkefølge. Hver intervention svarer til et besøg på 11 timer. Der er planlagt en udvaskningsperiode på 2 til 8 uger mellem indsatserne.

Kunstig SIAD-induktion (vandbelastning og desmopressin-administration) udføres.
Medicin: Placebo

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) over 3 timer (60 ml pr. time)
Medicin: Apelin lav dosis

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusion af [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer ved en infusionshastighed på 1 nmol/min (60 ml pr. time)
Medicin: Apelin høj dosis

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusion af [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer ved en infusionshastighed på 10 nmol/min (60 ml pr. time)
Eksperimentel: Interventionsrækkefølge for raske frivillige: Placebo, Apelin høj dosis, Apelin lav dosis

Interventionssekvensen tildeles i tilfældig rækkefølge. Hver intervention svarer til et besøg på 11 timer. Der er planlagt en udvaskningsperiode på 2 til 8 uger mellem indsatserne.

Kunstig SIAD-induktion (vandbelastning og desmopressin-administration) udføres.
Medicin: Placebo

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) over 3 timer (60 ml pr. time)
Medicin: Apelin lav dosis

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusion af [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer ved en infusionshastighed på 1 nmol/min (60 ml pr. time)
Medicin: Apelin høj dosis

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusion af [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer ved en infusionshastighed på 10 nmol/min (60 ml pr. time)
Eksperimentel: Sunde frivillige interventionsordre: Apelin lav dosis, placebo, Apelin høj dosis

Interventionssekvensen tildeles i tilfældig rækkefølge. Hver intervention svarer til et besøg på 11 timer. Der er planlagt en udvaskningsperiode på 2 til 8 uger mellem indsatserne.

Kunstig SIAD-induktion (vandbelastning og desmopressin-administration) udføres.
Medicin: Placebo

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) over 3 timer (60 ml pr. time)
Medicin: Apelin lav dosis

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusion af [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer ved en infusionshastighed på 1 nmol/min (60 ml pr. time)
Medicin: Apelin høj dosis

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusion af [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer ved en infusionshastighed på 10 nmol/min (60 ml pr. time)
Eksperimentel: Sunde frivillige interventionsordre: Apelin høj dosis, Apelin lav dosis, placebo

Interventionssekvensen tildeles i tilfældig rækkefølge. Hver intervention svarer til et besøg på 11 timer. Der er planlagt en udvaskningsperiode på 2 til 8 uger mellem indsatserne.

Kunstig SIAD-induktion (vandbelastning og desmopressin-administration) udføres.
Medicin: Placebo

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) over 3 timer (60 ml pr. time)
Medicin: Apelin lav dosis

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusion af [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer ved en infusionshastighed på 1 nmol/min (60 ml pr. time)
Medicin: Apelin høj dosis

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusion af [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer ved en infusionshastighed på 10 nmol/min (60 ml pr. time)
Eksperimentel: Kroniske SIAD-patienter interventionsrækkefølge: Placebo, udvalgt Apelin-dosis
Interventionssekvensen tildeles i tilfældig rækkefølge. Hver intervention svarer til et besøg på 11 timer. Der er planlagt en udvaskningsperiode på 2 til 8 uger mellem indsatserne.
Medicin: Placebo

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) over 3 timer (60 ml pr. time)
Medicin: Udvalgt Apelin Dosis

Undersøgelsesinfusioner (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) over 3 timer (60 ml pr. time)

  • 180 ml infusion af [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer baseret på den bedst ydende apelin-dosis (fra lav dosis eller høj dosis) hos raske frivillige svarende til en af ​​følgende muligheder:

    1. ved en infusionshastighed på 1 nmol/min (60 ml pr. time) ELLER
    2. ved en infusionshastighed på 10 nmol/min (60 ml pr. time)

I tilfælde af at begge apelindoser fungerede lige godt i den raske frivillige population, vil den lavere dosis blive valgt.
Eksperimentel: Interventionsrækkefølge for kroniske SIAD-patienter: Udvalgt Apelin-dosis, placebo
Interventionssekvensen tildeles i tilfældig rækkefølge. Hver intervention svarer til et besøg på 11 timer. Der er planlagt en udvaskningsperiode på 2 til 8 uger mellem indsatserne.
Medicin: Placebo

Kunstig SIAD induktion:

  • Oralt vandindtag på 30 ml/kg kropsvægt på en time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus af desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusion (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) over 3 timer (60 ml pr. time)
Medicin: Udvalgt Apelin Dosis

Undersøgelsesinfusioner (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) over 3 timer (60 ml pr. time)

  • 180 ml infusion af [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer baseret på den bedst ydende apelin-dosis (fra lav dosis eller høj dosis) hos raske frivillige svarende til en af ​​følgende muligheder:

    1. ved en infusionshastighed på 1 nmol/min (60 ml pr. time) ELLER
    2. ved en infusionshastighed på 10 nmol/min (60 ml pr. time)

I tilfælde af at begge apelindoser fungerede lige godt i den raske frivillige population, vil den lavere dosis blive valgt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total urinudskillelse (ml)
Tidsramme: vurdering mellem tidspunkt 0 timer og tidspunkt +4 timer
Urinudskillelse, i ml, mellem slutningen af ​​vandpåfyldningen og en time efter afsluttet undersøgelsesinfusion
vurdering mellem tidspunkt 0 timer og tidspunkt +4 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Timelig og total urinudskillelse (ml)
Tidsramme: vurdering mellem tidspunkt -2 timer og tidspunkt +9 timer
Ændring i urinvolumen, i ml
vurdering mellem tidspunkt -2 timer og tidspunkt +9 timer
Ændring i elektrolytfri vandclearance (ml/min)
Tidsramme: vurdering mellem tidspunkt -2 timer og tidspunkt +9 timer
Ændring i elektrolytfri vandclearance, i ml/min
vurdering mellem tidspunkt -2 timer og tidspunkt +9 timer
Ændring i frit vand clearance (ml/min)
Tidsramme: vurdering mellem tidspunkt -2 timer og tidspunkt +9 timer
Ændring i frit vand clearance, i ml/min
vurdering mellem tidspunkt -2 timer og tidspunkt +9 timer
Ændring i plasmaosmolalitet (mOsm/kg)
Tidsramme: vurdering mellem baseline og tidspunkt +9 timer
Ændring i plasmaosmolalitet i mOsm/kg
vurdering mellem baseline og tidspunkt +9 timer
Ændring i plasmanatrium (mmol/l)
Tidsramme: vurdering mellem baseline og tidspunkt +9 timer
Ændring i plasmanatrium, i mmol/l
vurdering mellem baseline og tidspunkt +9 timer
Ændring i kropsvægt (kg)
Tidsramme: vurdering mellem baseline og tidspunkt +9 timer
Ændring i kropsvægt, i kg
vurdering mellem baseline og tidspunkt +9 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., University Hospital Basel; Endocrinology, Diabetes and Metabolism

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. marts 2025

Studieafslutning (Faktiske)

18. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2024

Først opslået (Faktiske)

26. februar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023-01716; kt23ChristCrain3

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner