- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06277336
Effecten van intraveneuze [Pyr1]Apelin-13 op gezonde vrijwilligers met kunstmatig geïnduceerde SIAD (ESCAPE)
Effecten van intraveneuze [Pyr1]Apelin-13 op gezonde vrijwilligers met kunstmatig geïnduceerde SIAD - de ESCAPE-studie
Hyponatriëmie is een veel voorkomende verstoorde elektrolytenbalans die vaak het gevolg is van hormonale ontregeling. De studie heeft tot doel te onderzoeken of het apelin-hormoon, dat een rol speelt bij het reguleren van de zout- en waterbalans in het lichaam, kan worden gebruikt om hyponatriëmie te behandelen.
Bij het onderzoek zullen gezonde vrijwilligers betrokken zijn die een medicijn krijgen dat ervoor zorgt dat hun lichaam water vasthoudt, waardoor een tijdelijke hyponatriëmie ontstaat. De onderzoekers zullen de elektrolytniveaus in het bloed en de urine van de vrijwilligers meten om te zien hoe deze worden beïnvloed door de toediening van apelin. Ter vergelijking: dezelfde metingen zullen worden uitgevoerd bij vrijwilligers die een placebo krijgen in plaats van apelin.
De onderzoekers zijn van mening dat apelin mogelijk kan helpen hyponatriëmie te corrigeren door de urineproductie te verhogen. Als de studie gericht op de populatie van gezonde vrijwilligers succesvol is, zullen de onderzoekers het effect van de toediening van apelin bij patiënten met chronische hyponatriëmie beoordelen.
De hypothese van het onderzoek is dat intraveneuze apeline de urine-uitscheiding en het natriumgehalte zal verhogen bij gezonde deelnemers met kunstmatig geïnduceerde hyponatriëmie.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Hyponatriëmie (gedefinieerd als natriumspiegels in het plasma <135 mmol/l) is de meest voorkomende elektrolyten- en vochtstoornis, met een prevalentie tot 30% bij gehospitaliseerde patiënten. Het wordt gewoonlijk geclassificeerd op basis van de duur, de biochemische bevindingen (hypotoon/isotoon/hypertoon, mild/matig/diepgaand), de ernst van de symptomen (mild/matig/ernstig) en de volumestatus (hypovolemisch/euvolemisch/hypervolemisch). Chronische hyponatriëmie (gedefinieerd als een duur > 48 uur) wordt in verband gebracht met langere ziekenhuisverblijven en hogere ziekenhuiskosten, verhoogde mortaliteit en morbiditeit, zoals loopinstabiliteit, vallen, osteoporose, fracturen en aandachtstekort. Hyponatriëmie wordt erkend als een teken van een slechte prognose bij meerdere ziekten, maar de omvang van de oorzakelijke rol ervan is tot nu toe niet gekwantificeerd. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat het corrigeren van hyponatriëmie de klinische uitkomst zou kunnen verbeteren.
De meest voorkomende etiologie van euvolemische hyponatriëmie is het syndroom van ongepaste antidiurese (SIAD), dat in het algemeen ook de belangrijkste etiologie van hyponatriëmie is. SIAD wordt gekenmerkt door een onevenwichtige arginine-vasopressine (AVP)-secretie of een verhoogde renale AVP-gevoeligheid. Dit leidt tot vrije waterretentie, vervolgens tot extracellulaire volume-expansie en een daaropvolgend renaal natriumverlies resulterend in hypotone hyponatriëmie. Patiënten met SIAD zijn doorgaans oudere volwassenen met veel comorbiditeiten en polyfarmacie, waardoor fysiologische onderzoeken moeilijk te interpreteren zijn vanwege de vele mogelijke verstorende factoren. Om deze beperking te overwinnen, ontwierpen de onderzoekers een protocol voor kunstmatige SIAD-inductie bij gezonde vrijwilligers door toediening van desmopressine en waterbelasting. Dit model stelde ons in staat het gebruik van de SGLT2-remmers empagliflozine te ontwikkelen als een veelbelovende behandelingsoptie voor SIAD.
De apelinreceptor is een aan g-eiwit gekoppelde receptor waarvan de structuur lijkt op de angiotensine 2 type 1-receptor. Het heeft twee endogene liganden, apelin en elabela, waarvan de verschillende isovormen in verschillende organen aanwezig zijn en waarvan wordt aangenomen dat ze op een autocriene/paracriene manier werken. Apelin wordt onder meer tot expressie gebracht in de magnocellulaire neuronen van de hypothalamische supraoptische en paraventriculaire kernen, samen met AVP en oxytocine.
Apelin heeft een breed spectrum aan gunstige fysiologische effecten en vertegenwoordigt daarmee een aantrekkelijk nieuw doelwit op veel medische gebieden. Het vertoont bijvoorbeeld van nature vaatverwijdende en inotrope effecten en bevordert de opname van glucose en de lipolyse. Bij de zout- en waterhomeostase gaat apelin de effecten van AVP tegen door de centrale afgifte van AVP en het renale effect van AVP te remmen, en door de vasoconstrictieve effecten van angiotensine II op afferente arteriolen in de nieren te antagoneren en de renale bloedstroom te verhogen.
Er is aangetoond dat AVP en apelin in tegengestelde richtingen veranderen bij hypo- en hyperosmotische uitdagingen bij gezonde mensen. Een cross-sectioneel onderzoek bij hyponatriëmische patiënten met SIAD of hartfalen suggereert dat niet alleen een verhoogde copeptine (surrogaat stoichiometrische marker van AVP), maar ook relatief onvoldoende apelin-niveaus bijdragen aan de reabsorptie van water in de nieren bij hyponatriëmie. Het herstellen van een fysiologische copeptine-apeline-ratio door het toedienen van exogene apelin zou daarom een normale zout- en waterbalans kunnen herstellen. Dit concept werd getest bij hyponatremische ratten waarbij een apelin-17-analoog de urineproductie verhoogde, de urine-osmolaliteit verlaagde en de natriumspiegels in vergelijkbare mate verhoogde als tolvaptan. Deze resultaten suggereren dat apelin een effectieve behandeling voor SIAD zou kunnen worden, zodra een langwerkende analoog voor menselijk gebruik zal worden ontwikkeld. Of een soortgelijk effect bij mensen kan worden veroorzaakt, is echter nog steeds niet bekend en moet worden onderzocht om de fysiologie van apeline te karakteriseren bij aandoeningen van de zout- en waterbalans.
De onderzoekers veronderstellen daarom dat de toediening van intraveneuze [Pyr1]apelin-13, de meest voorkomende isovorm van apelin in het bloed, de uitscheiding via de urine verhoogt en daarmee de natriumspiegels bij gezonde deelnemers met kunstmatig geïnduceerde SIAD. Als de hypothese wordt bevestigd, willen de onderzoekers het fysiologische effect van intraveneuze toediening van [Pyr1]apelin-13 bij hyponatriëmische patiënten met chronische SIAD onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Sven Lustenberger, MD.
- Telefoonnummer: +41 61 328 62 64
- E-mail: sven.lustenberger@usb.ch
Studie Contact Back-up
- Naam: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: +41 61 328 70 80
- E-mail: Mirjam.Christ-Crain@usb.ch
Studie Locaties
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- Werving
- University Hospital Basel
-
Contact:
- Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr.
- Telefoonnummer: +41 61 328 70 80
- E-mail: Mirjam.Christ-Crain@usb.ch
-
Hoofdonderzoeker:
- Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr.
-
Onderonderzoeker:
- Sophie Monnerat, Dr. Med.
-
Onderonderzoeker:
- Julie Refardt, PD. Dr. Med.
-
Onderonderzoeker:
- Neeraj Dhaun, Dr.
-
Onderonderzoeker:
- Fiona A. Chapman, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Anthony P. Davenport, Prof.
-
Onderonderzoeker:
- Janet Maguire, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Gezonde vrijwilligers:
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming zoals gedocumenteerd door handtekening
- Leeftijd 18 tot 65 jaar
- Serumnatriumgehalte 135-145 mmol/l
- Klinisch euvolemische status
- Alleen voor vrouwen: Vanwege de invloed van oestrogeen op de apelinspiegels worden alleen vrouwen met een gecombineerde (= oestrogeenhoudende) orale anticonceptiepil meegenomen om bij elk bezoek een vergelijkbare oestrogeenspiegel te garanderen.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende of vermoedelijke allergie voor het onderzoeksproduct of aanverwante producten of een voorgeschiedenis van meerdere en/of ernstige allergische reacties op geneesmiddelen (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) of voedsel
- Zwanger, zwanger willen worden tijdens de studieperiode of borstvoeding geven
- Openlijke hart- en vaatziekten of afwijkingen in screening-ECG
- Familiegeschiedenis van plotselinge hartdood of onverklaarde plotselinge dood < 50 jaar
- Bekende genetische aanleg voor kanker (bijv. BRCA, MEN, Lynch-syndroom) of persoonlijke geschiedenis/actieve kwaadaardige ziekte
- Leverinsufficiëntie (ALAT/ASAT >3x bovengrens) of levercirrose
- Nierziekte (GFR < 60 ml/min)
- Geschiedenis van epileptische aanvallen
- Diabetes mellitus type 1 of 2
- Andere ernstige ziekten die regelmatige medicatie-inname of reguliere medische zorg vereisen
- Eventuele dagelijkse medicatie (inclusief vitaminesupplementen).
- Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >100 mmHg)
- BMI <18 of >29kg/m2
- Onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen (bijv. door taalproblemen, psychische stoornissen, dementie).
- Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens het huidige onderzoek.
Chronische SIAD-patiënten:
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Eerder gedocumenteerde diagnose van chronische SIAD
Bevestigde diagnose van SIAD tijdens screeningsbezoek, gedefinieerd als:
- Natriumconcentratie in plasma < 135 mmol/l (indirecte meting in lithiumheparineplasma
- Plasma-osmolaliteit < 300 mOsm/kg
- Urineosmolaliteit > 100 mOsm/kg
- Natriumconcentratie urine > 30 mmol/l
- Klinische euvolemie, gedefinieerd als de afwezigheid van tekenen van hypovolemie (orhostase, tachycardie, verminderde huidturgor, droge slijmvliezen) of hypervolemie (oedeem, ascites)
Uitsluitingscriteria:
- Bekende of vermoedelijke allergie voor het onderzoeksproduct of aanverwante producten of een voorgeschiedenis van meerdere en/of ernstige allergische reacties op geneesmiddelen (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) of voedsel.
- Zwanger, zwanger willen worden tijdens de studieperiode of borstvoeding geven
- Openlijke hart- en vaatziekten of afwijkingen in screening-ECG
Andere mogelijke endocriene oorzaak van hyponatriëmie:
- Onbehandelde glucocorticoïddeficiëntie (gedefinieerd als ochtendserumcortisolspiegels < 300 nmol/l of serumcortisolspiegels < 450 nmol/l na synacthentest, in de context van compatibel klinisch onderzoek en medische geschiedenis)
- Onbehandelde ernstige hypothyreoïdie (TSH > 20 mIE/L en/of vrij T4 < 6 pmol/L)
- Familiegeschiedenis van plotselinge hartdood of onverklaarde plotselinge dood < 50 jaar
- Bekende genetische aanleg voor kanker (bijv. BRCA, MEN, Lynch-syndroom, …) of persoonlijke geschiedenis/actieve kwaadaardige ziekte
- Leverinsufficiëntie (ALAT/ASAT > 3x bovengrens) of levercirrose
- Nierziekte (GFR < 60 ml/min)
- Geschiedenis van epileptische aanvallen
- Diabetes mellitus type 1 of 2
- Ernstige immunosuppressie gedefinieerd als leukocyten < 2G
- Zorg rond het levenseinde
- Ernstige symptomatische hyponatriëmie waarvoor behandeling met 3% NaCl-oplossing nodig is of die intensieve/intermediaire zorgbehandeling nodig heeft op het moment van opname
- Risicofactoren voor osmotisch demyelinisatiesyndroom: hypokaliëmie (K < 3,4 mmol/L), ondervoeding, gevorderde leverziekte, alcoholisme.
- Behandeling met een diureticum, een SGLT2-remmer of een overeenkomstig combinatiepreparaat, lithiumchloride, ureum, vaptans, demeclocycline of NSAID's in de 7 dagen vóór de screening (aspirine mag worden voortgezet).
- Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg)
- BMI < 18 of > 29 kg/m2
- Onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen, b.v. vanwege taalproblemen, psychische stoornissen, dementie etc. van de deelnemer
- Deelname aan een ander onderzoek met het onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan en tijdens het huidige onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Interventievolgorde voor gezonde vrijwilligers: Placebo, Apelin lage dosis, Apelin hoge dosis
De interventievolgorde wordt in willekeurige volgorde toegewezen. Elke interventie komt overeen met een bezoek van 11u. Tussen de interventies wordt een wash-outperiode van 2 tot 8 weken gepland. Kunstmatige SIAD-inductie (waterbelasting en toediening van desmopressine) wordt uitgevoerd. |
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
|
Experimenteel: Gezonde vrijwilligers Gezonde patiënten Interventievolgorde: Apelin lage dosis, Apelin hoge dosis, Placebo
De interventievolgorde wordt in willekeurige volgorde toegewezen. Elke interventie komt overeen met een bezoek van 11u. Tussen de interventies wordt een wash-outperiode van 2 tot 8 weken gepland. Kunstmatige SIAD-inductie (waterbelasting en toediening van desmopressine) wordt uitgevoerd. |
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
|
Experimenteel: Interventievolgorde voor gezonde vrijwilligers: Apelin hoge dosis, Placebo, Apelin lage dosis
De interventievolgorde wordt in willekeurige volgorde toegewezen. Elke interventie komt overeen met een bezoek van 11u. Tussen de interventies wordt een wash-outperiode van 2 tot 8 weken gepland. Kunstmatige SIAD-inductie (waterbelasting en toediening van desmopressine) wordt uitgevoerd. |
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
|
Experimenteel: Interventievolgorde voor gezonde vrijwilligers: Placebo, Apelin hoge dosis, Apelin lage dosis
De interventievolgorde wordt in willekeurige volgorde toegewezen. Elke interventie komt overeen met een bezoek van 11u. Tussen de interventies wordt een wash-outperiode van 2 tot 8 weken gepland. Kunstmatige SIAD-inductie (waterbelasting en toediening van desmopressine) wordt uitgevoerd. |
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
|
Experimenteel: Interventievolgorde voor gezonde vrijwilligers: Apelin lage dosis, Placebo, Apelin hoge dosis
De interventievolgorde wordt in willekeurige volgorde toegewezen. Elke interventie komt overeen met een bezoek van 11u. Tussen de interventies wordt een wash-outperiode van 2 tot 8 weken gepland. Kunstmatige SIAD-inductie (waterbelasting en toediening van desmopressine) wordt uitgevoerd. |
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
|
Experimenteel: Interventievolgorde voor gezonde vrijwilligers: Apelin hoge dosis, Apelin lage dosis, Placebo
De interventievolgorde wordt in willekeurige volgorde toegewezen. Elke interventie komt overeen met een bezoek van 11u. Tussen de interventies wordt een wash-outperiode van 2 tot 8 weken gepland. Kunstmatige SIAD-inductie (waterbelasting en toediening van desmopressine) wordt uitgevoerd. |
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
|
Experimenteel: Chronische SIAD-patiënten Interventievolgorde: Placebo, geselecteerde Apelin-dosis
De interventievolgorde wordt in willekeurige volgorde toegewezen.
Elke interventie komt overeen met een bezoek van 11u.
Tussen de interventies wordt een wash-outperiode van 2 tot 8 weken gepland.
|
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
Onderzoeksinfusies (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
In het geval dat beide doses apelin even goed presteerden in de populatie van gezonde vrijwilligers, zal de lagere dosis worden gekozen. |
Experimenteel: Chronische SIAD-patiënten Interventievolgorde: geselecteerde Apelin-dosis, Placebo
De interventievolgorde wordt in willekeurige volgorde toegewezen.
Elke interventie komt overeen met een bezoek van 11u.
Tussen de interventies wordt een wash-outperiode van 2 tot 8 weken gepland.
|
Kunstmatige SIAD-inductie:
Onderzoeksinfusie (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
Onderzoeksinfusies (tijdpunt 0 tot tijdstip +3):
In het geval dat beide doses apelin even goed presteerden in de populatie van gezonde vrijwilligers, zal de lagere dosis worden gekozen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Totale urinaire excretie (ml)
Tijdsspanne: beoordeling tussen tijdstip 0 uur en tijdstip +4 uur
|
Uitscheiding via de urine, in ml, tussen het einde van de watervulling en één uur na voltooiing van de onderzoeksinfusie
|
beoordeling tussen tijdstip 0 uur en tijdstip +4 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Uurlijkse en totale urinaire excretie (ml)
Tijdsspanne: beoordeling tussen tijdstip -2 uur en tijdstip +9 uur
|
Verandering in urinevolume, in ml
|
beoordeling tussen tijdstip -2 uur en tijdstip +9 uur
|
Verandering in elektrolytvrije waterklaring (ml/min)
Tijdsspanne: beoordeling tussen tijdstip -2 uur en tijdstip +9 uur
|
Verandering in de klaring van elektrolytvrij water, in ml/min
|
beoordeling tussen tijdstip -2 uur en tijdstip +9 uur
|
Verandering in vrije waterklaring (ml/min)
Tijdsspanne: beoordeling tussen tijdstip -2 uur en tijdstip +9 uur
|
Verandering in de vrije waterklaring, in ml/min
|
beoordeling tussen tijdstip -2 uur en tijdstip +9 uur
|
Verandering in plasma-osmolaliteit (mOsm/kg)
Tijdsspanne: beoordeling tussen basislijn en tijdstip +9 uur
|
Verandering in plasma-osmolaliteit, in mOsm/kg
|
beoordeling tussen basislijn en tijdstip +9 uur
|
Verandering in plasmanatrium (mmol/l)
Tijdsspanne: beoordeling tussen basislijn en tijdstip +9 uur
|
Verandering in plasmanatrium, in mmol/l
|
beoordeling tussen basislijn en tijdstip +9 uur
|
Verandering in lichaamsgewicht (kg)
Tijdsspanne: beoordeling tussen basislijn en tijdstip +9 uur
|
Verandering in lichaamsgewicht, in kg
|
beoordeling tussen basislijn en tijdstip +9 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., University Hospital Basel; Endocrinology, Diabetes and Metabolism
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2023-01716; kt23ChristCrain3
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdOnbekendAcute bronchitis | Acute bovenste luchtweginfectieKorea, republiek van
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)VoltooidCannabisgebruikVerenigde Staten
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyVoltooidMannelijke proefpersonen met diabetes type II (T2DM)Duitsland
-
Heptares Therapeutics LimitedVoltooidFarmacokinetiek | Veiligheid problemenVerenigd Koninkrijk
-
Soroka University Medical CenterVoltooid
-
Regado Biosciences, Inc.VoltooidGezonde vrijwilligerVerenigde Staten
-
Texas A&M UniversityNutraboltVoltooidGlucose and Insulin Response
-
Longeveron Inc.BeëindigdHypoplastisch linkerhartsyndroomVerenigde Staten
-
ItalfarmacoVoltooidBecker spierdystrofieNederland, Italië