Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av intravenøs [Pyr1]Apelin-13 på friske frivillige med kunstig indusert SIAD (ESCAPE)

28. mars 2025 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland

Effekter av intravenøs [Pyr1]Apelin-13 på friske frivillige med kunstig indusert SIAD - ESCAPE-studien

Hyponatremi er en vanlig elektrolyttubalanse som ofte skyldes hormonell forstyrrelse. Studien tar sikte på å undersøke om apelinhormonet, som spiller en rolle i å regulere salt- og vannbalansen i kroppen, kan brukes til å behandle hyponatremi.

Studien vil involvere friske frivillige som vil få en medisin som får kroppene deres til å holde på vann, og dermed indusere en midlertidig hyponatremitilstand. Forskerne vil måle de frivilliges elektrolyttnivåer i blod og urin for å se hvordan disse påvirkes av apelinadministrasjon. Til sammenligning vil de samme målingene gjøres hos frivillige dosert med placebo i stedet for apelin.

Forskerne mener at apelin kan være i stand til å korrigere hyponatremi ved å øke urinproduksjonen. Hvis studien fokusert på den friske frivillige befolkningen er vellykket, vil etterforskerne vurdere effekten av apelinadministrasjon hos pasienter med kronisk hyponatremi.

Studiens hypotese er at intravenøst ​​apelin vil øke urinutskillelsen og natriumnivået hos friske deltakere med kunstig indusert hyponatremi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hyponatremi (definert som plasmanatriumnivåer <135 mmol/l) er den hyppigste elektrolytt- og væskeforstyrrelsen med en prevalens på opptil 30 % hos innlagte pasienter. Det klassifiseres vanligvis i henhold til dets varighet, dets biokjemiske funn (hypotonisk/isotonisk/hypertonisk, mild/moderat/dyp), dets symptomers alvorlighetsgrad (mild/moderat/alvorlig) og volumstatus (hypovolemisk/euvolemisk/hypervolemisk). Kronisk hyponatremi (definert som en varighet > 48 timer) er assosiert med lengre sykehusopphold og høyere sykehuskostnader, økt dødelighet og sykelighet, som ganginstabilitet, fall, osteoporose, brudd og oppmerksomhetssvikt. Hyponatremi er anerkjent som en markør for dårlig prognose ved flere sykdommer, men omfanget av dens kausative rolle har ikke blitt kvantifisert til dags dato. Det er økende bevis for at korrigering av hyponatremi kan forbedre det kliniske resultatet.

Den vanligste etiologien til euvolemisk hyponatremi er syndromet upassende antidiurese (SIAD), som også er hovedetiologien til hyponatremi totalt sett. SIAD er preget av en ubalansert sekresjon av arginin vasopressin (AVP) eller en økt renal AVP-sensitivitet. Dette fører til fri vannretensjon, deretter til ekspansjon av ekstracellulær volum og et påfølgende renalt natriumtap som resulterer i hypotonisk hyponatremi. Pasienter med SIAD er vanligvis eldre voksne med mange komorbiditeter og polyfarmasi som gjør fysiologiske studier vanskelig å tolke på grunn av mange mulige konfoundere. For å overvinne denne begrensningen utformet etterforskerne en protokoll for kunstig SIAD-induksjon hos friske frivillige gjennom administrering av desmopressin og vannbelastning. Denne modellen tillot oss å utvikle bruken av SGLT2-hemmere empagliflozin som et lovende behandlingsalternativ for SIAD.

Apelinreseptoren er en g-proteinkoblet reseptor hvis struktur ligner angiotensin 2 type 1-reseptoren. Den har to endogene ligander apelin og elabela, hvis forskjellige isoformer er tilstede i forskjellige organer og antas å fungere på en autokrin/parakrin måte. Apelin uttrykkes blant annet i de magnocellulære nevronene i de hypothalamus supraoptiske og paraventrikulære kjernene sammen med AVP og oksytocin.

Apelin har et bredt spekter av gunstige fysiologiske effekter og representerer dermed et attraktivt nytt mål innen mange medisinske felt. For eksempel viser den naturlig vasodilatatoriske og inotropiske effekter og fremmer glukoseopptak og lipolyse. Ved salt- og vannhomeostase motvirker apelin effekten av AVP ved å hemme sentral AVP-frigjøring og AVP-nyreeffekt, samt ved å antagonisere de vasokonstriktive effektene av angiotensin II på nyreafferente arterioler og øke nyreblodstrømmen.

AVP og apelin har vist seg å endre seg i motsatte retninger ved hypo- og hyperosmotiske utfordringer hos friske mennesker. En tverrsnittsstudie hos hyponatremipasienter med SIAD eller hjertesvikt antyder at ikke bare økt copeptin (surrogat støkiometrisk markør for AVP), men også relativt utilstrekkelige apelinnivåer bidrar til reabsorpsjon av nyrevann ved hyponatremi. Reetablering av et fysiologisk kopeptin-apelinforhold ved å administrere eksogent apelin kan derfor gjenopprette en normal salt- og vannbalanse. Dette konseptet ble testet på hyponatremiske rotter der en apelin-17-analog økte urinproduksjonen, reduserte urinosmolalitet og økte natriumnivåer i samme grad som tolvaptan. Disse resultatene tyder på at apelin kan bli en effektiv behandling for SIAD når en langtidsvirkende analog er utviklet for menneskelig bruk. Hvorvidt en lignende effekt kan induseres hos mennesker er fortsatt ikke kjent og må undersøkes for å karakterisere apelinfysiologi ved forstyrrelser i salt- og vannbalansen.

Etterforskerne antar derfor at administrering av intravenøs [Pyr1]apelin-13, den vanligste apelinisoformen i blodet, øker urinutskillelsen og dermed natriumnivået hos friske deltakere med kunstig indusert SIAD. I tilfelle hypotesen bekreftes, tar etterforskerne sikte på å undersøke den fysiologiske effekten av intravenøs [Pyr1]apelin-13 administrering hos hyponatremiske pasienter med kronisk SIAD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Basel, Sveits, 4031
        • University Hospital Basel

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Friske frivillige:

Inklusjonskriterier:

  • Informert samtykke som dokumentert ved signatur
  • Alder 18 til 65 år
  • Serumnatriumnivå 135-145mmol/l
  • Klinisk euvolemisk status
  • Kun for kvinner: På grunn av påvirkningen av østrogen på apelinnivået, vil kun kvinner med kombinert (=inneholdende østrogen) p-pille inkluderes for å garantere tilsvarende østrogennivåer ved hvert besøk.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent eller mistenkt allergi mot prøveprodukt eller relaterte produkter eller historie med flere og/eller alvorlige allergiske reaksjoner på legemidler (inkludert studiemedisiner) eller mat
  • Graviditet, ønske om å bli gravid i studieperioden eller amming
  • Åpenbar hjerte- og karsykdom eller abnormitet i screening-EKG
  • Familiehistorie med plutselig hjertedød eller uforklarlig plutselig død < 50 år
  • Kjent genetisk disposisjon for kreft (f.eks. BRCA, MEN, Lynch syndrom) eller personlig historie/aktiv ondartet sykdom
  • Nedsatt leverfunksjon (ALAT/ASAT >3x øvre grense) eller levercirrhose
  • Nyresykdom (GFR < 60 ml/min)
  • Historie med epileptiske anfall
  • Diabetes mellitus type 1 eller 2
  • Annen alvorlig sykdom som krever regelmessig medisininntak eller regelmessig medisinsk behandling
  • Eventuelle daglige medisiner (inkludert vitamintilskudd).
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg)
  • BMI <18 eller >29kg/m2
  • Manglende evne til å følge prosedyrene for studien (f.eks. på grunn av språkproblemer, psykiske lidelser, demens).
  • Deltakelse i en annen studie med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før og under denne studien.

Kroniske SIAD-pasienter:

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Tidligere dokumentert diagnose av kronisk SIAD

  • Bekreftet diagnose av SIAD ved screeningbesøk definert som:

    • Plasmanatriumkonsentrasjon < 135 mmol/L (indirekte måling i litiumheparinplasma
    • Plasmaosmolalitet < 300 mOsm/kg
    • Urinosmolalitet > 100 mOsm/kg
    • Urin natriumkonsentrasjon > 30mmol/l
    • Klinisk euvolemi, definert som fravær av tegn på hypovolemi (ortostase, takykardi, nedsatt hudturgor, tørre slimhinner) eller hypervolemi (ødem, ascites)

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent eller mistenkt allergi mot prøveprodukt eller relaterte produkter eller historie med flere og/eller alvorlige allergiske reaksjoner på legemidler (inkludert studiemedisiner) eller mat.
  • Graviditet, ønske om å bli gravid i studieperioden eller amming
  • Åpenbar hjerte- og karsykdom eller abnormitet i screening-EKG

  • Andre potensielle endokrine årsaker til hyponatremi:

    • Ubehandlet glukokortikoidmangel (definert som morgenserumkortisolnivåer < 300 nmol/l eller serumkortisolnivåer < 450 nmol/l etter synacthen-test, i sammenheng med kompatibel klinisk undersøkelse og sykehistorie)
    • Ubehandlet alvorlig hypotyreose (TSH > 20 mIU/L og/eller fri T4 < 6 pmol/L)
  • Familiehistorie med plutselig hjertedød eller uforklarlig plutselig død < 50 år
  • Kjent genetisk disposisjon for kreft (f.eks. BRCA, MEN, Lynch syndrom, …) eller personlig historie/aktiv ondartet sykdom
  • Nedsatt leverfunksjon (ALAT/ASAT > 3x øvre grense) eller levercirrhose
  • Nyresykdom (GFR < 60 ml/min)
  • Historie med epileptiske anfall
  • Diabetes mellitus type 1 eller 2
  • Alvorlig immunsuppresjon definert som leukocytter < 2G
  • Omsorg ved livets slutt
  • Alvorlig symptomatisk hyponatremi med behov for behandling med 3 % NaCl-løsning eller behov for intensiv-/intermediær behandling ved inklusjonstidspunktet
  • Risikofaktorer for osmotisk demyeliniseringssyndrom: hypokalemi (K < 3,4 mmol/L), underernæring, avansert leversykdom, alkoholisme.
  • Behandling med et vanndrivende middel, en SGLT2-hemmer eller et tilsvarende kombinert preparat, litiumklorid, urea, vaptans, demeclocycline eller NSAIDs i løpet av 7 dager før screening (aspirin kan fortsettes).
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
  • BMI < 18 eller > 29 kg/m2
  • Manglende evne til å følge studiens prosedyrer, f.eks. på grunn av språkproblemer, psykiske lidelser, demens etc. hos deltakeren
  • Deltakelse i en annen studie med undersøkelsesmedisin innen 30 dager før og under denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Friske frivillige intervensjonsrekkefølge: Placebo, Apelin lav dose, Apelin høy dose

Intervensjonssekvensen tildeles i tilfeldig rekkefølge. Hver intervensjon tilsvarer et besøk på 11 timer. Det er planlagt en utvaskingsperiode på 2 til 8 uker mellom intervensjonene.

Kunstig SIAD-induksjon (vannbelastning og desmopressinadministrasjon) utføres.
Legemiddel: Placebo

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusjon (placebo) over 3 timer (60 ml per time)
Legemiddel: Apelin lav dose

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusjon av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer med en infusjonshastighet på 1 nmol/min (60 ml per time)
Legemiddel: Apelin høy dose

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusjon av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer med en infusjonshastighet på 10 nmol/min (60 ml per time)
Eksperimentell: Friske frivillige Friske pasienter Intervensjonsrekkefølge: Apelin lav dose, Apelin høy dose, placebo

Intervensjonssekvensen tildeles i tilfeldig rekkefølge. Hver intervensjon tilsvarer et besøk på 11 timer. Det er planlagt en utvaskingsperiode på 2 til 8 uker mellom intervensjonene.

Kunstig SIAD-induksjon (vannbelastning og desmopressinadministrasjon) utføres.
Legemiddel: Placebo

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusjon (placebo) over 3 timer (60 ml per time)
Legemiddel: Apelin lav dose

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusjon av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer med en infusjonshastighet på 1 nmol/min (60 ml per time)
Legemiddel: Apelin høy dose

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusjon av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer med en infusjonshastighet på 10 nmol/min (60 ml per time)
Eksperimentell: Friske frivillige intervensjonsrekkefølge: Apelin høy dose, placebo, Apelin lav dose

Intervensjonssekvensen tildeles i tilfeldig rekkefølge. Hver intervensjon tilsvarer et besøk på 11 timer. Det er planlagt en utvaskingsperiode på 2 til 8 uker mellom intervensjonene.

Kunstig SIAD-induksjon (vannbelastning og desmopressinadministrasjon) utføres.
Legemiddel: Placebo

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusjon (placebo) over 3 timer (60 ml per time)
Legemiddel: Apelin lav dose

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusjon av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer med en infusjonshastighet på 1 nmol/min (60 ml per time)
Legemiddel: Apelin høy dose

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusjon av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer med en infusjonshastighet på 10 nmol/min (60 ml per time)
Eksperimentell: Friske frivillige intervensjonsrekkefølge: Placebo, Apelin høy dose, Apelin lav dose

Intervensjonssekvensen tildeles i tilfeldig rekkefølge. Hver intervensjon tilsvarer et besøk på 11 timer. Det er planlagt en utvaskingsperiode på 2 til 8 uker mellom intervensjonene.

Kunstig SIAD-induksjon (vannbelastning og desmopressinadministrasjon) utføres.
Legemiddel: Placebo

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusjon (placebo) over 3 timer (60 ml per time)
Legemiddel: Apelin lav dose

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusjon av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer med en infusjonshastighet på 1 nmol/min (60 ml per time)
Legemiddel: Apelin høy dose

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusjon av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer med en infusjonshastighet på 10 nmol/min (60 ml per time)
Eksperimentell: Friske frivillige intervensjonsrekkefølge: Apelin lav dose, placebo, Apelin høy dose

Intervensjonssekvensen tildeles i tilfeldig rekkefølge. Hver intervensjon tilsvarer et besøk på 11 timer. Det er planlagt en utvaskingsperiode på 2 til 8 uker mellom intervensjonene.

Kunstig SIAD-induksjon (vannbelastning og desmopressinadministrasjon) utføres.
Legemiddel: Placebo

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusjon (placebo) over 3 timer (60 ml per time)
Legemiddel: Apelin lav dose

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusjon av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer med en infusjonshastighet på 1 nmol/min (60 ml per time)
Legemiddel: Apelin høy dose

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusjon av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer med en infusjonshastighet på 10 nmol/min (60 ml per time)
Eksperimentell: Friske frivillige intervensjonsrekkefølge: Apelin høy dose, Apelin lav dose, placebo

Intervensjonssekvensen tildeles i tilfeldig rekkefølge. Hver intervensjon tilsvarer et besøk på 11 timer. Det er planlagt en utvaskingsperiode på 2 til 8 uker mellom intervensjonene.

Kunstig SIAD-induksjon (vannbelastning og desmopressinadministrasjon) utføres.
Legemiddel: Placebo

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusjon (placebo) over 3 timer (60 ml per time)
Legemiddel: Apelin lav dose

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusjon av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer med en infusjonshastighet på 1 nmol/min (60 ml per time)
Legemiddel: Apelin høy dose

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml infusjon av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer med en infusjonshastighet på 10 nmol/min (60 ml per time)
Eksperimentell: Intervensjonsrekkefølge for kroniske SIAD-pasienter: Placebo, utvalgt Apelin-dose
Intervensjonssekvensen tildeles i tilfeldig rekkefølge. Hver intervensjon tilsvarer et besøk på 11 timer. Det er planlagt en utvaskingsperiode på 2 til 8 uker mellom intervensjonene.
Legemiddel: Placebo

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusjon (placebo) over 3 timer (60 ml per time)
Legemiddel: Valgt Apelin Dose

Studieinfusjoner (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusjon (placebo) over 3 timer (60 ml per time)

  • 180 ml infusjon av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer basert på den beste apelindosen (fra lavdose eller høydose) hos friske frivillige tilsvarende ett av følgende alternativer:

    1. ved en infusjonshastighet på 1 nmol/min (60 ml per time) ELLER
    2. ved en infusjonshastighet på 10 nmol/min (60 ml per time)

I tilfelle begge apelindosene virket like godt i den friske frivillige befolkningen, vil den lavere dosen bli valgt.
Eksperimentell: Intervensjonsrekkefølge for kroniske SIAD-pasienter: Valgt Apelin-dose, placebo
Intervensjonssekvensen tildeles i tilfeldig rekkefølge. Hver intervensjon tilsvarer et besøk på 11 timer. Det er planlagt en utvaskingsperiode på 2 til 8 uker mellom intervensjonene.
Legemiddel: Placebo

Kunstig SIAD-induksjon:

  • Oralt vanninntak på 30 ml/kg kroppsvekt på én time (tidspunkt -2 til tidspunkt -1)
  • Intravenøs bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidspunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) over 1 time (tidspunkt -1 til 0)

Studieinfusjon (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusjon (placebo) over 3 timer (60 ml per time)
Legemiddel: Valgt Apelin Dose

Studieinfusjoner (tidspunkt 0 til tidspunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusjon (placebo) over 3 timer (60 ml per time)

  • 180 ml infusjon av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % over 3 timer basert på den beste apelindosen (fra lavdose eller høydose) hos friske frivillige tilsvarende ett av følgende alternativer:

    1. ved en infusjonshastighet på 1 nmol/min (60 ml per time) ELLER
    2. ved en infusjonshastighet på 10 nmol/min (60 ml per time)

I tilfelle begge apelindosene virket like godt i den friske frivillige befolkningen, vil den lavere dosen bli valgt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total urinutskillelse (ml)
Tidsramme: vurdering mellom tidspunkt 0 timer og tidspunkt +4 timer
Urinutskillelse, i ml, mellom slutten av vannfyllingen og en time etter fullført studieinfusjon
vurdering mellom tidspunkt 0 timer og tidspunkt +4 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hver time og total urinutskillelse (ml)
Tidsramme: vurdering mellom tidspunkt -2 timer og tidspunkt +9 timer
Endring i urinvolum, i ml
vurdering mellom tidspunkt -2 timer og tidspunkt +9 timer
Endring i elektrolyttfri vannklaring (ml/min)
Tidsramme: vurdering mellom tidspunkt -2 timer og tidspunkt +9 timer
Endring i elektrolyttfri vannklaring, i ml/min
vurdering mellom tidspunkt -2 timer og tidspunkt +9 timer
Endring i fri vannklaring (ml/min)
Tidsramme: vurdering mellom tidspunkt -2 timer og tidspunkt +9 timer
Endring i fri vannklaring, i ml/min
vurdering mellom tidspunkt -2 timer og tidspunkt +9 timer
Endring i plasmaosmolalitet (mOsm/kg)
Tidsramme: vurdering mellom baseline og tidspunkt +9 timer
Endring i plasmaosmolalitet, i mOsm/kg
vurdering mellom baseline og tidspunkt +9 timer
Endring i plasmanatrium (mmol/l)
Tidsramme: vurdering mellom baseline og tidspunkt +9 timer
Endring i plasmanatrium, i mmol/l
vurdering mellom baseline og tidspunkt +9 timer
Endring i kroppsvekt (kg)
Tidsramme: vurdering mellom baseline og tidspunkt +9 timer
Endring i kroppsvekt, i kg
vurdering mellom baseline og tidspunkt +9 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., University Hospital Basel; Endocrinology, Diabetes and Metabolism

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2024

Primær fullføring (Faktiske)

18. mars 2025

Studiet fullført (Faktiske)

18. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2024

Først lagt ut (Faktiske)

26. februar 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023-01716; kt23ChristCrain3

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere