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Auswirkungen von intravenösem [Pyr1]Apelin-13 auf gesunde Freiwillige mit künstlich induziertem SIAD (ESCAPE)

28. März 2025 aktualisiert von: University Hospital, Basel, Switzerland

Auswirkungen von intravenösem [Pyr1]Apelin-13 auf gesunde Freiwillige mit künstlich induziertem SIAD – die ESCAPE-Studie

Hyponatriämie ist ein häufiges Elektrolytungleichgewicht, das häufig auf eine hormonelle Fehlregulation zurückzuführen ist. Ziel der Studie ist es zu untersuchen, ob das Hormon Apelin, das bei der Regulierung des Salz- und Wasserhaushalts im Körper eine Rolle spielt, zur Behandlung von Hyponatriämie eingesetzt werden kann.

An der Studie werden gesunde Freiwillige teilnehmen, denen ein Medikament verabreicht wird, das dazu führt, dass ihr Körper Wasser zurückhält und so einen vorübergehenden Hyponatriämiezustand auslöst. Die Forscher werden den Blut- und Urinelektrolytspiegel der Freiwilligen messen, um zu sehen, wie diese durch die Verabreichung von Apelin beeinflusst werden. Zum Vergleich werden die gleichen Messungen an Freiwilligen durchgeführt, denen Placebo anstelle von Apelin verabreicht wurde.

Die Forscher glauben, dass Apelin möglicherweise zur Korrektur einer Hyponatriämie beitragen kann, indem es die Urinausscheidung erhöht. Wenn die Studie, die sich auf die Population gesunder Freiwilliger konzentriert, erfolgreich ist, werden die Forscher die Wirkung der Apelin-Verabreichung bei Patienten mit chronischer Hyponatriämie bewerten.

Die Hypothese der Studie ist, dass intravenöses Apelin die Urinausscheidung und den Natriumspiegel bei gesunden Teilnehmern mit künstlich induzierter Hyponatriämie erhöht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hyponatriämie (definiert als Plasma-Natriumspiegel <135 mmol/l) ist die häufigste Elektrolyt- und Flüssigkeitsstörung mit einer Prävalenz von bis zu 30 % bei Krankenhauspatienten. Sie werden üblicherweise nach ihrer Dauer, ihren biochemischen Befunden (hypotonisch/isotonisch/hypertonisch, leicht/mäßig/schwerwiegend), ihrer Symptomschwere (leicht/mäßig/schwer) und ihrem Volumenstatus (hypovolämisch/euvolämisch/hypervolämisch) klassifiziert. Chronische Hyponatriämie (definiert als Dauer > 48 Stunden) ist mit längeren Krankenhausaufenthalten und höheren Krankenhauskosten, erhöhter Mortalität und Morbidität wie Ganginstabilität, Stürzen, Osteoporose, Frakturen und Aufmerksamkeitsdefiziten verbunden. Hyponatriämie gilt als Marker für eine schlechte Prognose bei zahlreichen Krankheiten, das Ausmaß ihrer ursächlichen Rolle wurde jedoch bisher nicht quantifiziert. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass die Korrektur einer Hyponatriämie das klinische Ergebnis verbessern könnte.

Die häufigste Ätiologie der euvolämischen Hyponatriämie ist das Syndrom der inadäquaten Antidiurese (SIAD), das auch die Hauptursache der Hyponatriämie insgesamt ist. SIAD ist durch eine unausgeglichene Sekretion von Arginin-Vasopressin (AVP) oder eine erhöhte renale AVP-Empfindlichkeit gekennzeichnet. Dies führt zu einer freien Wasserretention, daraufhin zu einer extrazellulären Volumenexpansion und einem anschließenden renalen Natriumverlust, der zu einer hypotonen Hyponatriämie führt. Patienten mit SIAD sind in der Regel ältere Erwachsene mit vielen Komorbiditäten und Polypharmazie, was die Interpretation physiologischer Studien aufgrund vieler möglicher Störfaktoren erschwert. Um diese Einschränkung zu überwinden, entwickelten die Forscher ein Protokoll zur künstlichen SIAD-Induktion bei gesunden Probanden durch Verabreichung von Desmopressin und Wasserbeladung. Dieses Modell ermöglichte es uns, den Einsatz des SGLT2-Inhibitors Empagliflozin als vielversprechende Behandlungsoption für SIAD zu entwickeln.

Der Apelin-Rezeptor ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor, dessen Struktur dem Angiotensin-2-Typ-1-Rezeptor ähnelt. Es verfügt über zwei endogene Liganden, Apelin und Elabela, deren unterschiedliche Isoformen in verschiedenen Organen vorkommen und vermutlich auf autokrine/parakrine Weise wirken. Apelin wird unter anderem zusammen mit AVP und Oxytocin in den magnozellulären Neuronen des hypothalamischen supraoptischen und paraventrikulären Kerns exprimiert.

Apelin verfügt über ein breites Spektrum positiver physiologischer Wirkungen und stellt daher in vielen medizinischen Bereichen ein attraktives neues Ziel dar. Beispielsweise entfaltet es auf natürliche Weise gefäßerweiternde und inotrope Wirkungen und fördert die Glukoseaufnahme und Lipolyse. Bei der Salz- und Wasserhomöostase wirkt Apelin den Wirkungen von AVP entgegen, indem es die zentrale AVP-Freisetzung und die renale Wirkung von AVP hemmt sowie die vasokonstriktorischen Wirkungen von Angiotensin II auf renale afferente Arteriolen antagonisiert und den renalen Blutfluss erhöht.

Es wurde gezeigt, dass sich AVP und Apelin bei hypo- und hyperosmotischen Belastungen bei gesunden Menschen in entgegengesetzte Richtungen verändern. Eine Querschnittsstudie an hyponatrimischen Patienten mit SIAD oder Herzinsuffizienz legt nahe, dass nicht nur ein erhöhter Copeptinspiegel (surrogater stöchiometrischer Marker für AVP), sondern auch relativ unzureichende Apelinspiegel zur renalen Wasserreabsorption bei Hyponatriämie beitragen. Die Wiederherstellung eines physiologischen Copeptin-Apelin-Verhältnisses durch die Gabe von exogenem Apelin könnte daher zu einem normalen Salz- und Wasserhaushalt führen. Dieses Konzept wurde an hyponatrimischen Ratten getestet, bei denen ein Apelin-17-Analogon die Urinausscheidung steigerte, die Osmolalität des Urins verringerte und den Natriumspiegel in einem ähnlichen Ausmaß erhöhte wie Tolvaptan. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Apelin eine wirksame Behandlung für SIAD sein könnte, sobald ein langwirksames Analogon für den menschlichen Gebrauch entwickelt wird. Ob ein ähnlicher Effekt beim Menschen jedoch induziert werden könnte, ist noch nicht bekannt und muss untersucht werden, um die Physiologie von Apelinen bei Störungen des Salz- und Wasserhaushalts zu charakterisieren.

Die Forscher gehen daher davon aus, dass die Gabe von intravenösem [Pyr1]Apelin-13, der häufigsten Apelin-Isoform im Blut, bei gesunden Teilnehmern mit künstlich induziertem SIAD die Harnausscheidung und damit den Natriumspiegel erhöht. Falls sich die Hypothese bestätigt, wollen die Forscher die physiologische Wirkung der intravenösen Verabreichung von [Pyr1]Apelin-13 bei hyponatriämischen Patienten mit chronischem SIAD untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • University Hospital Basel

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Gesunde Freiwillige:

Einschlusskriterien:

  • Einverständniserklärung, dokumentiert durch Unterschrift
  • Alter 18 bis 65 Jahre
  • Serumnatriumspiegel 135–145 mmol/l
  • Klinisch euvolämischer Status
  • Nur für Frauen: Aufgrund des Einflusses von Östrogen auf den Apelinspiegel werden nur Frauen mit kombinierter (=östrogenhaltiger) oraler Verhütungspille eingeschlossen, um bei jedem Besuch einen ähnlichen Östrogenspiegel zu gewährleisten.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Studienprodukt oder verwandte Produkte oder in der Vergangenheit mehrfache und/oder schwere allergische Reaktionen auf Medikamente (einschließlich Studienmedikamente) oder Nahrungsmittel
  • Schwangerschaft, Wunsch, während des Studiums oder der Stillzeit schwanger zu werden
  • Offensichtliche Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Anomalie beim Screening-EKG
  • Familienanamnese mit plötzlichem Herztod oder ungeklärtem plötzlichem Tod < 50 Jahre
  • Bekannte genetische Veranlagung für Krebs (z. B. BRCA, MEN, Lynch-Syndrom) oder persönliche Vorgeschichte/aktive bösartige Erkrankung
  • Leberfunktionsstörung (ALAT/ASAT >3x Obergrenze) oder Leberzirrhose
  • Nierenerkrankung (GFR < 60 ml/min)
  • Vorgeschichte epileptischer Anfälle
  • Diabetes mellitus Typ 1 oder 2
  • Andere schwere Erkrankungen, die eine regelmäßige Medikamenteneinnahme oder regelmäßige medizinische Versorgung erfordern
  • Alle täglichen Medikamente (einschließlich Vitaminpräparaten).
  • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg)
  • BMI <18 oder >29 kg/m2
  • Unfähigkeit, die Abläufe der Studie einzuhalten (z. B. aufgrund von Sprachproblemen, psychischen Störungen, Demenz).
  • Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der 30 Tage vor und während der vorliegenden Studie.

Patienten mit chronischem SIAD:

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Vorherige dokumentierte Diagnose einer chronischen SIAD

  • Bestätigte Diagnose von SIAD beim Screening-Besuch, definiert als:

    • Plasma-Natriumkonzentration < 135 mmol/L (indirekte Messung im Lithium-Heparin-Plasma).
    • Plasmaosmolalität < 300 mOsm/kg
    • Urinosmolalität > 100 mOsm/kg
    • Natriumkonzentration im Urin > 30 mmol/l
    • Klinische Euvolämie, definiert als das Fehlen von Anzeichen einer Hypovolämie (Orthostasie, Tachykardie, verminderter Hautturgor, trockene Schleimhäute) oder Hypervolämie (Ödeme, Aszites)

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte oder vermutete Allergie gegen das Studienprodukt oder verwandte Produkte oder in der Vergangenheit mehrfache und/oder schwere allergische Reaktionen auf Medikamente (einschließlich Studienmedikamente) oder Nahrungsmittel.
  • Schwangerschaft, Wunsch, während des Studiums oder der Stillzeit schwanger zu werden
  • Offensichtliche Herz-Kreislauf-Erkrankung oder Anomalie beim Screening-EKG

  • Andere mögliche endokrine Ursache einer Hyponatriämie:

    • Unbehandelter Glukokortikoidmangel (definiert als morgendlicher Serum-Cortisolspiegel < 300 nmol/l oder Serum-Cortisolspiegel < 450 nmol/l nach Synacthen-Test, im Zusammenhang mit kompatibler klinischer Untersuchung und Krankengeschichte)
    • Unbehandelte schwere Hypothyreose (TSH > 20 mIU/L und/oder freies T4 < 6 pmol/L)
  • Familienanamnese mit plötzlichem Herztod oder ungeklärtem plötzlichem Tod < 50 Jahre
  • Bekannte genetische Veranlagung für Krebs (z. B. BRCA, MEN, Lynch-Syndrom, …) oder persönliche Vorgeschichte/aktive bösartige Erkrankung
  • Leberfunktionsstörung (ALAT/ASAT > 3x Obergrenze) oder Leberzirrhose
  • Nierenerkrankung (GFR < 60 ml/min)
  • Vorgeschichte epileptischer Anfälle
  • Diabetes mellitus Typ 1 oder 2
  • Schwere Immunsuppression, definiert als Leukozyten < 2G
  • Betreuung am Lebensende
  • Schwere symptomatische Hyponatriämie, die zum Zeitpunkt der Aufnahme eine Behandlung mit 3%iger NaCl-Lösung oder eine Intensiv-/Intermediate-Care-Behandlung erfordert
  • Risikofaktoren für das osmotische Demyelinisierungssyndrom: Hypokaliämie (K < 3,4 mmol/L), Mangelernährung, fortgeschrittene Lebererkrankung, Alkoholismus.
  • Behandlung mit einem Diuretikum, einem SGLT2-Hemmer oder einem entsprechenden Kombinationspräparat, Lithiumchlorid, Harnstoff, Vaptanen, Demeclocyclin oder NSAR in den 7 Tagen vor dem Screening (Aspirin kann weitergeführt werden).
  • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg)
  • BMI < 18 oder > 29 kg/m2
  • Unfähigkeit, die Abläufe der Studie einzuhalten, z.B. aufgrund von Sprachproblemen, psychischen Störungen, Demenz etc. des Teilnehmers
  • Teilnahme an einer anderen Studie mit Prüfpräparat innerhalb der 30 Tage vor und während der vorliegenden Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionsanordnung für gesunde Freiwillige: Placebo, niedrige Apelin-Dosis, hohe Apelin-Dosis

Die Interventionssequenz wird in zufälliger Reihenfolge vergeben. Jeder Eingriff entspricht einem Besuch von 11 Stunden. Zwischen den Eingriffen ist eine Auswaschphase von 2 bis 8 Wochen vorgesehen.

Es wird eine künstliche SIAD-Induktion (Wasserbeladung und Desmopressin-Gabe) durchgeführt.
Arzneimittel: Placebo

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % Infusion (Placebo) über 3 Stunden (60 ml pro Stunde)
Arzneimittel: Apelin Niedrige Dosis

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180-ml-Infusion von [Pyr1]Apelin-13 in NaCl 0,45 % über 3 Stunden mit einer Infusionsrate von 1 nmol/min (60 ml pro Stunde)
Arzneimittel: Apelin Hochdosiert

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180-ml-Infusion von [Pyr1]Apelin-13 in NaCl 0,45 % über 3 Stunden mit einer Infusionsrate von 10 nmol/min (60 ml pro Stunde)
Experimental: Gesunde Freiwillige, gesunde Patienten, Interventionsreihenfolge: Apelin niedrige Dosis, Apelin hohe Dosis, Placebo

Die Interventionssequenz wird in zufälliger Reihenfolge vergeben. Jeder Eingriff entspricht einem Besuch von 11 Stunden. Zwischen den Eingriffen ist eine Auswaschphase von 2 bis 8 Wochen vorgesehen.

Es wird eine künstliche SIAD-Induktion (Wasserbeladung und Desmopressin-Gabe) durchgeführt.
Arzneimittel: Placebo

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % Infusion (Placebo) über 3 Stunden (60 ml pro Stunde)
Arzneimittel: Apelin Niedrige Dosis

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180-ml-Infusion von [Pyr1]Apelin-13 in NaCl 0,45 % über 3 Stunden mit einer Infusionsrate von 1 nmol/min (60 ml pro Stunde)
Arzneimittel: Apelin Hochdosiert

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180-ml-Infusion von [Pyr1]Apelin-13 in NaCl 0,45 % über 3 Stunden mit einer Infusionsrate von 10 nmol/min (60 ml pro Stunde)
Experimental: Interventionsanordnung für gesunde Freiwillige: Apelin hohe Dosis, Placebo, Apelin niedrige Dosis

Die Interventionssequenz wird in zufälliger Reihenfolge vergeben. Jeder Eingriff entspricht einem Besuch von 11 Stunden. Zwischen den Eingriffen ist eine Auswaschphase von 2 bis 8 Wochen vorgesehen.

Es wird eine künstliche SIAD-Induktion (Wasserbeladung und Desmopressin-Gabe) durchgeführt.
Arzneimittel: Placebo

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % Infusion (Placebo) über 3 Stunden (60 ml pro Stunde)
Arzneimittel: Apelin Niedrige Dosis

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180-ml-Infusion von [Pyr1]Apelin-13 in NaCl 0,45 % über 3 Stunden mit einer Infusionsrate von 1 nmol/min (60 ml pro Stunde)
Arzneimittel: Apelin Hochdosiert

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180-ml-Infusion von [Pyr1]Apelin-13 in NaCl 0,45 % über 3 Stunden mit einer Infusionsrate von 10 nmol/min (60 ml pro Stunde)
Experimental: Interventionsanordnung für gesunde Freiwillige: Placebo, hohe Apelin-Dosis, niedrige Apelin-Dosis

Die Interventionssequenz wird in zufälliger Reihenfolge vergeben. Jeder Eingriff entspricht einem Besuch von 11 Stunden. Zwischen den Eingriffen ist eine Auswaschphase von 2 bis 8 Wochen vorgesehen.

Es wird eine künstliche SIAD-Induktion (Wasserbeladung und Desmopressin-Gabe) durchgeführt.
Arzneimittel: Placebo

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % Infusion (Placebo) über 3 Stunden (60 ml pro Stunde)
Arzneimittel: Apelin Niedrige Dosis

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180-ml-Infusion von [Pyr1]Apelin-13 in NaCl 0,45 % über 3 Stunden mit einer Infusionsrate von 1 nmol/min (60 ml pro Stunde)
Arzneimittel: Apelin Hochdosiert

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180-ml-Infusion von [Pyr1]Apelin-13 in NaCl 0,45 % über 3 Stunden mit einer Infusionsrate von 10 nmol/min (60 ml pro Stunde)
Experimental: Interventionsanordnung für gesunde Freiwillige: Apelin niedrige Dosis, Placebo, Apelin hohe Dosis

Die Interventionssequenz wird in zufälliger Reihenfolge vergeben. Jeder Eingriff entspricht einem Besuch von 11 Stunden. Zwischen den Eingriffen ist eine Auswaschphase von 2 bis 8 Wochen vorgesehen.

Es wird eine künstliche SIAD-Induktion (Wasserbeladung und Desmopressin-Gabe) durchgeführt.
Arzneimittel: Placebo

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % Infusion (Placebo) über 3 Stunden (60 ml pro Stunde)
Arzneimittel: Apelin Niedrige Dosis

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180-ml-Infusion von [Pyr1]Apelin-13 in NaCl 0,45 % über 3 Stunden mit einer Infusionsrate von 1 nmol/min (60 ml pro Stunde)
Arzneimittel: Apelin Hochdosiert

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180-ml-Infusion von [Pyr1]Apelin-13 in NaCl 0,45 % über 3 Stunden mit einer Infusionsrate von 10 nmol/min (60 ml pro Stunde)
Experimental: Interventionsanordnung für gesunde Freiwillige: Apelin hohe Dosis, Apelin niedrige Dosis, Placebo

Die Interventionssequenz wird in zufälliger Reihenfolge vergeben. Jeder Eingriff entspricht einem Besuch von 11 Stunden. Zwischen den Eingriffen ist eine Auswaschphase von 2 bis 8 Wochen vorgesehen.

Es wird eine künstliche SIAD-Induktion (Wasserbeladung und Desmopressin-Gabe) durchgeführt.
Arzneimittel: Placebo

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % Infusion (Placebo) über 3 Stunden (60 ml pro Stunde)
Arzneimittel: Apelin Niedrige Dosis

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180-ml-Infusion von [Pyr1]Apelin-13 in NaCl 0,45 % über 3 Stunden mit einer Infusionsrate von 1 nmol/min (60 ml pro Stunde)
Arzneimittel: Apelin Hochdosiert

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180-ml-Infusion von [Pyr1]Apelin-13 in NaCl 0,45 % über 3 Stunden mit einer Infusionsrate von 10 nmol/min (60 ml pro Stunde)
Experimental: Interventionsreihenfolge für Patienten mit chronischem SIAD: Placebo, ausgewählte Apelin-Dosis
Die Interventionssequenz wird in zufälliger Reihenfolge vergeben. Jeder Eingriff entspricht einem Besuch von 11 Stunden. Zwischen den Eingriffen ist eine Auswaschphase von 2 bis 8 Wochen vorgesehen.
Arzneimittel: Placebo

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % Infusion (Placebo) über 3 Stunden (60 ml pro Stunde)
Arzneimittel: Ausgewählte Apelin-Dosis

Studieninfusionen (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % Infusion (Placebo) über 3 Stunden (60 ml pro Stunde)

  • 180-ml-Infusion von [Pyr1]Apelin-13 in NaCl 0,45 % über 3 Stunden basierend auf der leistungsstärksten Apelin-Dosis (aus niedriger oder hoher Dosis) bei gesunden Probanden, entsprechend einer der folgenden Optionen:

    1. bei einer Infusionsrate von 1 nmol/min (60 ml pro Stunde) ODER
    2. bei einer Infusionsrate von 10 nmol/min (60 ml pro Stunde)

Falls beide Apelin-Dosierungen bei der Population gesunder Freiwilliger gleich gut wirkten, wird die niedrigere Dosis gewählt.
Experimental: Interventionsreihenfolge für Patienten mit chronischem SIAD: Ausgewählte Apelin-Dosis, Placebo
Die Interventionssequenz wird in zufälliger Reihenfolge vergeben. Jeder Eingriff entspricht einem Besuch von 11 Stunden. Zwischen den Eingriffen ist eine Auswaschphase von 2 bis 8 Wochen vorgesehen.
Arzneimittel: Placebo

Künstliche SIAD-Induktion:

  • Orale Wasseraufnahme von 30 ml/kg Körpergewicht in einer Stunde (Zeitpunkt -2 bis Zeitpunkt -1)
  • Intravenöser Bolus von Desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (Zeitpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) über 1 Stunde (Zeitpunkt -1 bis 0)

Studieninfusion (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % Infusion (Placebo) über 3 Stunden (60 ml pro Stunde)
Arzneimittel: Ausgewählte Apelin-Dosis

Studieninfusionen (Zeitpunkt 0 bis Zeitpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % Infusion (Placebo) über 3 Stunden (60 ml pro Stunde)

  • 180-ml-Infusion von [Pyr1]Apelin-13 in NaCl 0,45 % über 3 Stunden basierend auf der leistungsstärksten Apelin-Dosis (aus niedriger oder hoher Dosis) bei gesunden Probanden, entsprechend einer der folgenden Optionen:

    1. bei einer Infusionsrate von 1 nmol/min (60 ml pro Stunde) ODER
    2. bei einer Infusionsrate von 10 nmol/min (60 ml pro Stunde)

Falls beide Apelin-Dosierungen bei der Population gesunder Freiwilliger gleich gut wirkten, wird die niedrigere Dosis gewählt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtausscheidung im Urin (ml)
Zeitfenster: Bewertung zwischen Zeitpunkt 0 Stunden und Zeitpunkt +4 Stunden
Urinausscheidung in ml zwischen dem Ende der Wasserbeladung und einer Stunde nach Abschluss der Studieninfusion
Bewertung zwischen Zeitpunkt 0 Stunden und Zeitpunkt +4 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stündliche und gesamte Urinausscheidung (ml)
Zeitfenster: Bewertung zwischen Zeitpunkt -2 Stunden und Zeitpunkt +9 Stunden
Änderung des Urinvolumens in ml
Bewertung zwischen Zeitpunkt -2 Stunden und Zeitpunkt +9 Stunden
Änderung der Clearance von elektrolytfreiem Wasser (ml/min)
Zeitfenster: Bewertung zwischen Zeitpunkt -2 Stunden und Zeitpunkt +9 Stunden
Änderung der Clearance von elektrolytfreiem Wasser, in ml/min
Bewertung zwischen Zeitpunkt -2 Stunden und Zeitpunkt +9 Stunden
Änderung der Clearance von freiem Wasser (ml/min)
Zeitfenster: Bewertung zwischen Zeitpunkt -2 Stunden und Zeitpunkt +9 Stunden
Änderung der Clearance von freiem Wasser, in ml/min
Bewertung zwischen Zeitpunkt -2 Stunden und Zeitpunkt +9 Stunden
Änderung der Plasmaosmolalität (mOsm/kg)
Zeitfenster: Beurteilung zwischen Ausgangswert und Zeitpunkt +9 Stunden
Änderung der Plasmaosmolalität in mOsm/kg
Beurteilung zwischen Ausgangswert und Zeitpunkt +9 Stunden
Veränderung des Plasmanatriums (mmol/l)
Zeitfenster: Beurteilung zwischen Ausgangswert und Zeitpunkt +9 Stunden
Veränderung des Plasmanatriums in mmol/l
Beurteilung zwischen Ausgangswert und Zeitpunkt +9 Stunden
Veränderung des Körpergewichts (kg)
Zeitfenster: Beurteilung zwischen Ausgangswert und Zeitpunkt +9 Stunden
Veränderung des Körpergewichts in kg
Beurteilung zwischen Ausgangswert und Zeitpunkt +9 Stunden

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Ermittler

  • Hauptermittler: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., University Hospital Basel; Endocrinology, Diabetes and Metabolism

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. März 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023-01716; kt23ChristCrain3

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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