Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ dożylnego [Pyr1]Apeliny-13 na zdrowych ochotników ze sztucznie indukowanym SIAD (ESCAPE)

28 marca 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Basel, Switzerland

Wpływ dożylnego podawania [Pyr1]Apeliny-13 na zdrowych ochotników ze sztucznie wywołanym SIAD – badanie ESCAPE

Hiponatremia jest częstym zaburzeniem równowagi elektrolitowej, które często wynika z rozregulowania hormonalnego. Celem pracy jest sprawdzenie, czy hormon apeliny, który reguluje gospodarkę wodno-solną organizmu, może mieć zastosowanie w leczeniu hiponatremii.

W badaniu wezmą udział zdrowi ochotnicy, którym zostanie podany lek powodujący zatrzymanie wody w organizmie, wywołując w ten sposób przejściowy stan hiponatremii. Naukowcy będą mierzyć poziom elektrolitów we krwi i moczu ochotników, aby sprawdzić, jaki wpływ na nie ma podawanie apeliny. Dla porównania te same pomiary zostaną wykonane u ochotników, którym podano placebo zamiast apeliny.

Naukowcy uważają, że apelina może pomóc w korygowaniu hiponatremii poprzez zwiększenie wydalania moczu. Jeżeli badanie na populacji zdrowych ochotników zakończy się sukcesem, badacze ocenią skuteczność podawania apeliny u pacjentów z przewlekłą hiponatremią.

Hipoteza badania zakłada, że ​​dożylna apelina zwiększy wydalanie z moczem i poziom sodu u zdrowych uczestników ze sztucznie wywołaną hiponatremią.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hiponatremia (definiowana jako stężenie sodu w osoczu <135 mmol/l) jest najczęstszym zaburzeniem gospodarki elektrolitowej i płynów, występującym u aż do 30% pacjentów hospitalizowanych. Zwykle klasyfikuje się ją ze względu na czas trwania, objawy biochemiczne (hipotoniczny/izotoniczny/hipertoniczny, łagodny/umiarkowany/głęboki), nasilenie objawów (łagodne/umiarkowane/ciężkie) i stan objętości (hipowolemiczny/euwolemiczny/hiperwolemiczny). Przewlekła hiponatremia (definiowana jako trwająca > 48 godzin) wiąże się z dłuższym pobytem w szpitalu i wyższymi kosztami leczenia, zwiększoną śmiertelnością i zachorowalnością, taką jak niestabilność chodu, upadki, osteoporoza, złamania i zaburzenia uwagi. Hiponatremię uznaje się za wskaźnik złego rokowania w wielu chorobach, jednak dotychczas nie określono ilościowo jej roli sprawczej. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że skorygowanie hiponatremii może poprawić wyniki kliniczne.

Najczęstszą etiologią hiponatremii euwolemicznej jest zespół niewłaściwej antydiurezy (SIAD), który jest również główną etiologią ogólnej hiponatremii. SIAD charakteryzuje się niezrównoważonym wydzielaniem wazopresyny argininowej (AVP) lub zwiększoną wrażliwością nerek na AVP. Prowadzi to do zatrzymania wolnej wody, a następnie do zwiększenia objętości zewnątrzkomórkowej i późniejszej utraty sodu przez nerki, co prowadzi do hipotonicznej hiponatremii. Pacjenci z SIAD to zazwyczaj osoby starsze, z wieloma chorobami współistniejącymi i polifarmakologią, co utrudnia interpretację badań fizjologicznych ze względu na wiele możliwych czynników zakłócających. Aby przezwyciężyć to ograniczenie, badacze opracowali protokół sztucznej indukcji SIAD u zdrowych ochotników poprzez podanie desmopresyny i obciążenie wodą. Model ten umożliwił nam opracowanie zastosowania inhibitorów SGLT2, empagliflozyny, jako obiecującej opcji leczenia SIAD.

Receptor apeliny jest receptorem sprzężonym z białkiem G, którego budowa przypomina receptor angiotensyny 2 typu 1. Posiada dwa endogenne ligandy: apelinę i elabelę, których różne izoformy występują w różnych narządach i uważa się, że działają w sposób autokrynny/parakrynny. Apelina ulega między innymi ekspresji w neuronach magnokomórkowych jąder nadwzrokowych i przykomorowych podwzgórza wraz z AVP i oksytocyną.

Apelina ma szerokie spektrum korzystnych efektów fizjologicznych i dlatego stanowi nowy, atrakcyjny cel w wielu dziedzinach medycyny. Na przykład w naturalny sposób wykazuje działanie rozszerzające naczynia krwionośne i inotropowe oraz wspomaga wychwyt glukozy i lipolizę. W homeostazie soli i wody apelina przeciwdziała działaniu AVP poprzez hamowanie centralnego uwalniania AVP i działania nerkowego AVP, a także antagonizując zwężające naczynia działanie angiotensyny II na tętniczki doprowadzające nerki i zwiększając nerkowy przepływ krwi.

Wykazano, że AVP i apelina zmieniają się w przeciwnych kierunkach pod wpływem hipo- i hiperosmotycznej prowokacji u zdrowych ludzi. Przekrojowe badanie przeprowadzone z udziałem pacjentów z hiponatremią i SIAD lub niewydolnością serca sugeruje, że nie tylko podwyższony poziom kopeptyny (zastępczy stechiometryczny marker AVP), ale także względny niewystarczający poziom apeliny przyczynia się do reabsorpcji wody w nerkach w hiponatremii. Przywrócenie fizjologicznego stosunku kopeptyny i apeliny poprzez podanie egzogennej apeliny mogłoby zatem przywrócić normalną równowagę soli i wody. Koncepcja ta została przetestowana na szczurach z hiponatremią, u których analog apeliny-17 zwiększał wydalanie moczu, zmniejszał osmolalność moczu i zwiększał poziom sodu w podobnym stopniu jak tolwaptan. Wyniki te sugerują, że apelina może stać się skutecznym lekiem na SIAD, gdy zostanie opracowany długo działający analog do stosowania u ludzi. Jednakże nadal nie wiadomo, czy podobny efekt mógłby zostać wywołany u ludzi i wymaga badań w celu scharakteryzowania fizjologii apeliny w zaburzeniach równowagi wodno-solnej.

Badacze stawiają zatem hipotezę, że dożylne podanie [Pyr1]apeliny-13, najpowszechniejszej izoformy apeliny we krwi, zwiększa wydalanie z moczem, a tym samym poziom sodu u zdrowych uczestników ze sztucznie wywołanym SIAD. W przypadku potwierdzenia hipotezy badacze zamierzają zbadać fizjologiczny efekt dożylnego podawania [Pyr1]apeliny-13 pacjentom z hiponatremią i przewlekłym SIAD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwajcaria
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • University Hospital Basel

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Zdrowi wolontariusze:

Kryteria przyjęcia:

  • Świadoma zgoda potwierdzona podpisem
  • Wiek od 18 do 65 lat
  • Poziom sodu w surowicy 135-145mmol/l
  • Klinicznie stan euwolemiczny
  • Tylko dla kobiet: Ze względu na wpływ estrogenów na poziom apeliny, do badania zostaną włączone wyłącznie kobiety stosujące złożone (=zawierające estrogen) doustne pigułki antykoncepcyjne, aby zagwarantować podobny poziom estrogenów podczas każdej wizyty.

Kryteria wyłączenia:

  • Znana lub podejrzewana alergia na badany produkt lub produkty pokrewne lub liczne i/lub ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie na leki (w tym badane leki) lub żywność
  • Ciąża, chęć zajścia w ciążę w okresie studiów lub karmienia piersią
  • Jawna choroba układu krążenia lub nieprawidłowości w przesiewowym EKG
  • Wywiad rodzinny dotyczący nagłej śmierci sercowej lub niewyjaśnionej nagłej śmierci < 50 lat
  • Znana predyspozycja genetyczna do nowotworu (np. BRCA, MEN, zespół Lyncha) lub wywiad osobisty/aktywna choroba nowotworowa
  • Zaburzenia czynności wątroby (ALAT/ASAT >3x górna granica) lub marskość wątroby
  • Choroba nerek (GFR < 60ml/min)
  • Historia napadów padaczkowych
  • Cukrzyca typu 1 lub 2
  • Inna ciężka choroba wymagająca regularnego przyjmowania leków lub regularnej opieki medycznej
  • Wszelkie codzienne leki (w tym suplementy witaminowe).
  • Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg)
  • BMI <18 lub >29kg/m2
  • Brak możliwości przestrzegania procedur badania (np. z powodu problemów językowych, zaburzeń psychicznych, demencji).
  • Udział w innym badaniu z lekiem eksperymentalnym w ciągu 30 dni poprzedzających i w trakcie niniejszego badania.

Przewlekli pacjenci z SIAD:

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat
  • Poprzednia udokumentowana diagnoza przewlekłego SIAD

  • Potwierdzona diagnoza SIAD podczas wizyty przesiewowej, zdefiniowana jako:

    • Stężenie sodu w osoczu < 135 mmol/L (pośredni pomiar w osoczu z heparyną litową
    • Osmolalność osocza < 300 mOsm/kg
    • Osmolalność moczu > 100 mOsm/kg
    • Stężenie sodu w moczu > 30 mmol/l
    • Euwolemia kliniczna, definiowana jako brak objawów hipowolemii (ortostaza, tachykardia, zmniejszone napięcie skóry, suchość błon śluzowych) lub hiperwolemii (obrzęk, wodobrzusze)

Kryteria wyłączenia:

  • Znana lub podejrzewana alergia na badany produkt lub produkty pokrewne lub liczne i/lub ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie na leki (w tym badane leki) lub żywność.
  • Ciąża, chęć zajścia w ciążę w okresie studiów lub karmienia piersią
  • Jawna choroba układu krążenia lub nieprawidłowości w przesiewowym EKG

  • Inna potencjalna endokrynologiczna przyczyna hiponatremii:

    • Nieleczony niedobór glukokortykoidów (określany jako poranny poziom kortyzolu w surowicy < 300 nmol/l lub poziom kortyzolu w surowicy < 450 nmol/l po teście synactenu, w kontekście zgodnego badania klinicznego i historii choroby)
    • Nieleczona ciężka niedoczynność tarczycy (TSH > 20 mIU/L i/lub wolna T4 < 6 pmol/L)
  • Wywiad rodzinny dotyczący nagłej śmierci sercowej lub niewyjaśnionej nagłej śmierci < 50 lat
  • Znana predyspozycja genetyczna do nowotworu (np. BRCA, MEN, zespół Lyncha…) lub wywiad osobisty/aktywna choroba nowotworowa
  • Zaburzenia czynności wątroby (ALAT/ASAT > 3x górna granica) lub marskość wątroby
  • Choroba nerek (GFR < 60ml/min)
  • Historia napadów padaczkowych
  • Cukrzyca typu 1 lub 2
  • Ciężka immunosupresja definiowana jako liczba leukocytów < 2G
  • Opieka końca życia
  • Ciężka objawowa hiponatremia wymagająca leczenia 3% roztworem NaCl lub wymagająca leczenia intensywnego/pośredniego w momencie włączenia
  • Czynniki ryzyka zespołu demielinizacji osmotycznej: hipokaliemia (K < 3,4 mmol/l), niedożywienie, zaawansowana choroba wątroby, alkoholizm.
  • Leczenie lekiem moczopędnym, inhibitorem SGLT2 lub odpowiednim preparatem złożonym, chlorkiem litu, mocznikiem, waptanami, demeklocykliną lub NLPZ na 7 dni przed badaniem przesiewowym (można kontynuować aspirynę).
  • Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg)
  • BMI < 18 lub > 29kg/m2
  • Brak możliwości przestrzegania procedur badania, m.in. z powodu problemów językowych, zaburzeń psychicznych, demencji itp. uczestnika
  • Udział w innym badaniu z lekiem badanym w ciągu 30 dni poprzedzających i w trakcie niniejszego badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nakaz interwencji zdrowych ochotników: placebo, mała dawka Apelin, duża dawka Apelin

Sekwencja interwencji jest przydzielana w kolejności losowej. Każda interwencja odpowiada wizycie trwającej 11 godzin. Pomiędzy interwencjami planuje się okres wypłukiwania trwający od 2 do 8 tygodni.

Przeprowadza się sztuczną indukcję SIAD (nasycenie wodą i podanie desmopresyny).
Lek: Placebo

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% wlew (placebo) przez 3 godziny (60 ml na godzinę)
Lek: Apelin w niskiej dawce

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • Wlew 180 ml [Pyr1]apeliny-13 w 0,45% NaCl przez 3 godziny z szybkością infuzji 1 nmol/min (60 ml na godzinę)
Lek: Wysoka dawka Apelina

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • Wlew 180 ml [Pyr1]apeliny-13 w 0,45% NaCl przez 3 godziny z szybkością infuzji 10 nmol/min (60 ml na godzinę)
Eksperymentalny: Zdrowi ochotnicy Zdrowi pacjenci Kolejność interwencji: mała dawka leku Apelin, wysoka dawka leku Apelin, placebo

Sekwencja interwencji jest przydzielana w kolejności losowej. Każda interwencja odpowiada wizycie trwającej 11 godzin. Pomiędzy interwencjami planuje się okres wypłukiwania trwający od 2 do 8 tygodni.

Przeprowadza się sztuczną indukcję SIAD (nasycenie wodą i podanie desmopresyny).
Lek: Placebo

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% wlew (placebo) przez 3 godziny (60 ml na godzinę)
Lek: Apelin w niskiej dawce

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • Wlew 180 ml [Pyr1]apeliny-13 w 0,45% NaCl przez 3 godziny z szybkością infuzji 1 nmol/min (60 ml na godzinę)
Lek: Wysoka dawka Apelina

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • Wlew 180 ml [Pyr1]apeliny-13 w 0,45% NaCl przez 3 godziny z szybkością infuzji 10 nmol/min (60 ml na godzinę)
Eksperymentalny: Nakaz interwencji zdrowych ochotników: wysoka dawka leku Apelin, placebo, niska dawka leku Apelin

Sekwencja interwencji jest przydzielana w kolejności losowej. Każda interwencja odpowiada wizycie trwającej 11 godzin. Pomiędzy interwencjami planuje się okres wypłukiwania trwający od 2 do 8 tygodni.

Przeprowadza się sztuczną indukcję SIAD (nasycenie wodą i podanie desmopresyny).
Lek: Placebo

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% wlew (placebo) przez 3 godziny (60 ml na godzinę)
Lek: Apelin w niskiej dawce

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • Wlew 180 ml [Pyr1]apeliny-13 w 0,45% NaCl przez 3 godziny z szybkością infuzji 1 nmol/min (60 ml na godzinę)
Lek: Wysoka dawka Apelina

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • Wlew 180 ml [Pyr1]apeliny-13 w 0,45% NaCl przez 3 godziny z szybkością infuzji 10 nmol/min (60 ml na godzinę)
Eksperymentalny: Nakaz interwencji zdrowych ochotników: placebo, wysoka dawka Apelin, niska dawka Apelin

Sekwencja interwencji jest przydzielana w kolejności losowej. Każda interwencja odpowiada wizycie trwającej 11 godzin. Pomiędzy interwencjami planuje się okres wypłukiwania trwający od 2 do 8 tygodni.

Przeprowadza się sztuczną indukcję SIAD (nasycenie wodą i podanie desmopresyny).
Lek: Placebo

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% wlew (placebo) przez 3 godziny (60 ml na godzinę)
Lek: Apelin w niskiej dawce

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • Wlew 180 ml [Pyr1]apeliny-13 w 0,45% NaCl przez 3 godziny z szybkością infuzji 1 nmol/min (60 ml na godzinę)
Lek: Wysoka dawka Apelina

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • Wlew 180 ml [Pyr1]apeliny-13 w 0,45% NaCl przez 3 godziny z szybkością infuzji 10 nmol/min (60 ml na godzinę)
Eksperymentalny: Nakaz interwencji zdrowych ochotników: mała dawka leku Apelin, placebo, wysoka dawka leku Apelin

Sekwencja interwencji jest przydzielana w kolejności losowej. Każda interwencja odpowiada wizycie trwającej 11 godzin. Pomiędzy interwencjami planuje się okres wypłukiwania trwający od 2 do 8 tygodni.

Przeprowadza się sztuczną indukcję SIAD (nasycenie wodą i podanie desmopresyny).
Lek: Placebo

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% wlew (placebo) przez 3 godziny (60 ml na godzinę)
Lek: Apelin w niskiej dawce

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • Wlew 180 ml [Pyr1]apeliny-13 w 0,45% NaCl przez 3 godziny z szybkością infuzji 1 nmol/min (60 ml na godzinę)
Lek: Wysoka dawka Apelina

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • Wlew 180 ml [Pyr1]apeliny-13 w 0,45% NaCl przez 3 godziny z szybkością infuzji 10 nmol/min (60 ml na godzinę)
Eksperymentalny: Nakaz interwencji zdrowych ochotników: wysoka dawka leku Apelin, niska dawka leku Apelin, placebo

Sekwencja interwencji jest przydzielana w kolejności losowej. Każda interwencja odpowiada wizycie trwającej 11 godzin. Pomiędzy interwencjami planuje się okres wypłukiwania trwający od 2 do 8 tygodni.

Przeprowadza się sztuczną indukcję SIAD (nasycenie wodą i podanie desmopresyny).
Lek: Placebo

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% wlew (placebo) przez 3 godziny (60 ml na godzinę)
Lek: Apelin w niskiej dawce

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • Wlew 180 ml [Pyr1]apeliny-13 w 0,45% NaCl przez 3 godziny z szybkością infuzji 1 nmol/min (60 ml na godzinę)
Lek: Wysoka dawka Apelina

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • Wlew 180 ml [Pyr1]apeliny-13 w 0,45% NaCl przez 3 godziny z szybkością infuzji 10 nmol/min (60 ml na godzinę)
Eksperymentalny: Kolejność interwencji u pacjentów z przewlekłą SIAD: Placebo, wybrana dawka Apeliny
Sekwencja interwencji jest przydzielana w kolejności losowej. Każda interwencja odpowiada wizycie trwającej 11 godzin. Pomiędzy interwencjami planuje się okres wypłukiwania trwający od 2 do 8 tygodni.
Lek: Placebo

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% wlew (placebo) przez 3 godziny (60 ml na godzinę)
Lek: Wybrana dawka Apeliny

Badane wlewy (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% wlew (placebo) przez 3 godziny (60 ml na godzinę)

  • Wlew 180 ml [Pyr1]apeliny-13 w NaCl 0,45% przez 3 godziny w oparciu o najskuteczniejszą dawkę apeliny (z niskiej lub wysokiej dawki) u zdrowych ochotników, odpowiadającą jednej z następujących opcji:

    1. z szybkością infuzji 1 nmol/min (60 ml na godzinę) LUB
    2. przy szybkości infuzji 10 nmol/min (60 ml na godzinę)

Jeżeli w populacji zdrowych ochotników obie dawki apeliny działały równie dobrze, wybrana zostanie niższa dawka.
Eksperymentalny: Kolejność interwencji u pacjentów z przewlekłą SIAD: wybrana dawka Apeliny, Placebo
Sekwencja interwencji jest przydzielana w kolejności losowej. Każda interwencja odpowiada wizycie trwającej 11 godzin. Pomiędzy interwencjami planuje się okres wypłukiwania trwający od 2 do 8 tygodni.
Lek: Placebo

Sztuczna indukcja SIAD:

  • Doustne spożycie wody w ilości 30 ml/kg masy ciała w ciągu jednej godziny (punkt czasowy -2 do punktu czasowego -1)
  • Dożylny bolus desmopresyny 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punkt czasowy -1)
  • 300 ml NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) w ciągu 1 godziny (punkt czasowy -1 do 0)

Infuzja badana (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% wlew (placebo) przez 3 godziny (60 ml na godzinę)
Lek: Wybrana dawka Apeliny

Badane wlewy (punkt czasowy 0 do punktu czasowego +3):

  • 180 ml NaCl 0,45% wlew (placebo) przez 3 godziny (60 ml na godzinę)

  • Wlew 180 ml [Pyr1]apeliny-13 w NaCl 0,45% przez 3 godziny w oparciu o najskuteczniejszą dawkę apeliny (z niskiej lub wysokiej dawki) u zdrowych ochotników, odpowiadającą jednej z następujących opcji:

    1. z szybkością infuzji 1 nmol/min (60 ml na godzinę) LUB
    2. przy szybkości infuzji 10 nmol/min (60 ml na godzinę)

Jeżeli w populacji zdrowych ochotników obie dawki apeliny działały równie dobrze, wybrana zostanie niższa dawka.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite wydalanie z moczem (ml)
Ramy czasowe: ocena pomiędzy punktem czasowym 0 godzin a punktem czasowym +4 godziny
Wydalanie z moczem, w ml, pomiędzy zakończeniem podawania wody a jedną godziną po zakończeniu infuzji badania
ocena pomiędzy punktem czasowym 0 godzin a punktem czasowym +4 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Godzinowe i całkowite wydalanie z moczem (ml)
Ramy czasowe: ocena pomiędzy punktem czasowym -2 godziny a punktem czasowym +9 godzin
Zmiana objętości moczu, w ml
ocena pomiędzy punktem czasowym -2 godziny a punktem czasowym +9 godzin
Zmiana klirensu wody wolnej od elektrolitów (ml/min)
Ramy czasowe: ocena pomiędzy punktem czasowym -2 godziny a punktem czasowym +9 godzin
Zmiana klirensu wody wolnej od elektrolitów, w ml/min
ocena pomiędzy punktem czasowym -2 godziny a punktem czasowym +9 godzin
Zmiana klirensu wolnej wody (ml/min)
Ramy czasowe: ocena pomiędzy punktem czasowym -2 godziny a punktem czasowym +9 godzin
Zmiana klirensu wolnej wody w ml/min
ocena pomiędzy punktem czasowym -2 godziny a punktem czasowym +9 godzin
Zmiana osmolalności osocza (mOsm/kg)
Ramy czasowe: ocena pomiędzy wartością wyjściową a punktem czasowym +9 godzin
Zmiana osmolalności osocza w mOsm/kg
ocena pomiędzy wartością wyjściową a punktem czasowym +9 godzin
Zmiana stężenia sodu w osoczu (mmol/l)
Ramy czasowe: ocena pomiędzy wartością wyjściową a punktem czasowym +9 godzin
Zmiana stężenia sodu w osoczu w mmol/l
ocena pomiędzy wartością wyjściową a punktem czasowym +9 godzin
Zmiana masy ciała (kg)
Ramy czasowe: ocena pomiędzy wartością wyjściową a punktem czasowym +9 godzin
Zmiana masy ciała w kg
ocena pomiędzy wartością wyjściową a punktem czasowym +9 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Śledczy

  • Główny śledczy: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., University Hospital Basel; Endocrinology, Diabetes and Metabolism

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2024

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 marca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 stycznia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lutego 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2023-01716; kt23ChristCrain3

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj