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Effets de la [Pyr1]Apelin-13 intraveineuse sur des volontaires sains atteints de SIAD induit artificiellement (ESCAPE)

28 mars 2025 mis à jour par: University Hospital, Basel, Switzerland

Effets de la [Pyr1]Apelin-13 intraveineuse sur des volontaires sains atteints de SIAD induit artificiellement - l'étude ESCAPE

L'hyponatrémie est un déséquilibre électrolytique courant qui résulte souvent d'un dérégulation hormonale. L'étude vise à déterminer si l'hormone apéline, qui joue un rôle dans la régulation de l'équilibre sel-eau dans le corps, peut être utilisée pour traiter l'hyponatrémie.

L'étude impliquera des volontaires sains qui recevront un médicament qui amène leur corps à retenir de l'eau, induisant ainsi un état d'hyponatrémie temporaire. Les chercheurs mesureront les niveaux d'électrolytes sanguins et urinaires des volontaires pour voir comment ceux-ci sont influencés par l'administration d'apéline. A titre de comparaison, les mêmes mesures seront effectuées chez des volontaires ayant reçu un placebo au lieu d'apéline.

Les chercheurs pensent que l’apéline pourrait aider à corriger l’hyponatrémie en augmentant le débit urinaire. Si l'étude axée sur la population de volontaires sains réussit, les enquêteurs évalueront l'effet de l'administration d'apéline chez les patients atteints d'hyponatrémie chronique.

L'hypothèse de l'étude est que l'apéline intraveineuse augmentera l'excrétion urinaire et les niveaux de sodium chez les participants en bonne santé atteints d'hyponatrémie artificiellement induite.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hyponatrémie (définie comme un taux plasmatique de sodium < 135 mmol/l) est le trouble électrolytique et liquidien le plus fréquent, avec une prévalence allant jusqu'à 30 % chez les patients hospitalisés. Elle est généralement classée en fonction de sa durée, de ses signes biochimiques (hypotonique/isotonique/hypertonique, léger/modéré/profond), de la gravité de ses symptômes (léger/modéré/sévère) et de son état volémique (hypovolémique/euvolémique/hypervolémique). L'hyponatrémie chronique (définie comme une durée > 48 heures) est associée à des séjours hospitaliers plus longs et à des coûts hospitaliers plus élevés, à une mortalité et une morbidité accrues, telles qu'une instabilité de la démarche, des chutes, l'ostéoporose, des fractures et un déficit d'attention. L'hyponatrémie est reconnue comme un marqueur de mauvais pronostic dans de nombreuses maladies, mais l'étendue de son rôle causal n'a pas été quantifiée à ce jour. Il existe de plus en plus de preuves selon lesquelles la correction de l'hyponatrémie pourrait améliorer les résultats cliniques.

L'étiologie la plus courante de l'hyponatrémie euvolémique est le syndrome d'antidiurèse inappropriée (SIAD), qui est également la principale étiologie de l'hyponatrémie dans son ensemble. Le SIAD se caractérise par une sécrétion déséquilibrée d'arginine vasopressine (AVP) ou une sensibilité rénale accrue à l'AVP. Cela conduit à une rétention d'eau libre, puis à une expansion du volume extracellulaire et à une perte rénale ultérieure de sodium entraînant une hyponatrémie hypotonique. Les patients atteints de SIAD sont généralement des adultes âgés présentant de nombreuses comorbidités et une polypharmacie, ce qui rend les études physiologiques difficiles à interpréter en raison de nombreux facteurs de confusion possibles. Pour surmonter cette limitation, les enquêteurs ont conçu un protocole d'induction artificielle du SIAD chez des volontaires sains par administration de desmopressine et charge d'eau. Ce modèle nous a permis de développer l'utilisation de l'empagliflozine, un inhibiteur du SGLT2, comme option de traitement prometteuse pour le SIAD.

Le récepteur de l'apeline est un récepteur couplé à la protéine g dont la structure ressemble au récepteur de l'angiotensine 2 de type 1. Il possède deux ligands endogènes, l'apeline et l'élabela, dont les différentes isoformes sont présentes dans différents organes et dont on pense qu'elles fonctionnent de manière autocrine/paracrine. L'apéline est, entre autres, exprimée dans les neurones magnocellulaires des noyaux hypothalamiques supraoptiques et paraventriculaires, conjointement avec l'AVP et l'ocytocine.

L'Apelin possède un large spectre d'effets physiologiques bénéfiques et représente donc une nouvelle cible intéressante dans de nombreux domaines médicaux. Par exemple, il présente naturellement des effets vasodilatateurs et inotropes et favorise l’absorption du glucose et la lipolyse. Dans l'homéostasie du sel et de l'eau, l'apéline neutralise les effets de l'AVP en inhibant la libération centrale de l'AVP et l'effet rénal de l'AVP, ainsi qu'en antagonisant les effets vasoconstricteurs de l'angiotensine II sur les artérioles afférentes rénales et en augmentant le flux sanguin rénal.

Il a été démontré que l'AVP et l'apéline changent dans des directions opposées lors de défis hypo- et hyperosmotiques chez des humains en bonne santé. Une étude transversale chez des patients hyponatrémiques atteints de SIAD ou d'insuffisance cardiaque suggère que non seulement une augmentation de la copeptine (marqueur stoechiométrique de substitution de l'AVP), mais également des taux d'apéline relativement insuffisants contribuent à la réabsorption rénale de l'eau dans l'hyponatrémie. Le rétablissement d’un rapport physiologique copeptine-apéline par l’administration d’apéline exogène pourrait donc rétablir un équilibre normal en sel et en eau. Ce concept a été testé chez des rats hyponatrémiques chez lesquels un analogue de l'apéline-17 a augmenté le débit urinaire, diminué l'osmolalité urinaire et augmenté les taux de sodium dans une mesure similaire à celle du tolvaptan. Ces résultats suggèrent que l'apéline pourrait devenir un traitement efficace contre le SIAD, une fois qu'un analogue à action prolongée sera développé pour un usage humain. Cependant, on ne sait toujours pas si un effet similaire pourrait être induit chez l'homme et cela doit être étudié afin de caractériser la physiologie de l'apeline dans les troubles de l'équilibre salin et hydrique.

Les enquêteurs émettent donc l'hypothèse que l'administration intraveineuse de [Pyr1]apeline-13, l'isoforme d'apéline la plus courante dans le sang, augmente l'excrétion urinaire et donc les taux de sodium chez les participants en bonne santé atteints de SIAD artificiellement induit. Dans le cas où l'hypothèse est confirmée, les enquêteurs visent à étudier l'effet physiologique de l'administration intraveineuse de [Pyr1] apéline-13 chez les patients hyponatrémiques atteints de SIAD chronique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suisse
      • Basel, Suisse, 4031
        • University Hospital Basel

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Volontaires en bonne santé :

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé tel que documenté par la signature
  • Âge 18 à 65 ans
  • Taux de sodium sérique 135-145 mmol/l
  • Statut cliniquement euvolémique
  • Pour les femmes uniquement : en raison de l'influence des œstrogènes sur les taux d'apéline, seules les femmes prenant une pilule contraceptive orale combinée (= contenant des œstrogènes) seront incluses afin de garantir des taux d'œstrogènes similaires à chaque visite.

Critère d'exclusion:

  • Allergie connue ou suspectée au produit d'essai ou à des produits apparentés ou antécédents de réactions allergiques multiples et/ou graves à des médicaments (y compris les médicaments à l'étude) ou à des aliments.
  • Grossesse, souhait de tomber enceinte pendant la période d'études ou l'allaitement
  • Maladie cardiovasculaire manifeste ou anomalie de l'ECG de dépistage
  • Antécédents familiaux de mort subite cardiaque ou de mort subite inexpliquée < 50 ans
  • Prédisposition génétique connue au cancer (p. ex. BRCA, MEN, syndrome de Lynch) ou antécédents personnels/maladie maligne active
  • Insuffisance hépatique (ALAT/ASAT > 3x limite supérieure) ou cirrhose du foie
  • Maladie rénale (DFG < 60 ml/min)
  • Antécédents de crises d'épilepsie
  • Diabète sucré de type 1 ou 2
  • Autre maladie grave nécessitant une prise régulière de médicaments ou des soins médicaux réguliers
  • Tout médicament quotidien (y compris les suppléments vitaminiques).
  • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
  • IMC <18 ou >29kg/m2
  • Incapacité de suivre les procédures de l'étude (par ex. en raison de problèmes de langage, de troubles psychologiques, de démence).
  • Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant et pendant la présente étude.

Patients SIAD chroniques :

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Diagnostic documenté antérieur de SIAD chronique

  • Diagnostic confirmé de SIAD lors de la visite de dépistage défini comme :

    • Concentration plasmatique de sodium < 135 mmol/L (mesure indirecte dans le plasma d'héparine de lithium)
    • Osmolalité plasmatique < 300 mOsm/kg
    • Osmolalité urinaire > 100 mOsm/kg
    • Concentration de sodium urinaire > 30 mmol/l
    • Euvolémie clinique, définie comme l'absence de signes d'hypovolémie (orthostase, tachycardie, diminution de la turgescence cutanée, sécheresse des muqueuses) ou d'hypervolémie (œdème, ascite)

Critère d'exclusion:

  • Allergie connue ou suspectée au produit d'essai ou à des produits apparentés ou antécédents de réaction allergique multiple et/ou grave à des médicaments (y compris les médicaments à l'étude) ou à des aliments.
  • Grossesse, souhait de tomber enceinte pendant la période d'études ou l'allaitement
  • Maladie cardiovasculaire manifeste ou anomalie de l'ECG de dépistage

  • Autre cause endocrinienne potentielle d'hyponatrémie :

    • Déficit en glucocorticoïdes non traité (Défini comme un taux de cortisol sérique matinal < 300 nmol/l ou un taux de cortisol sérique < 450 nmol/l après le test synacthen, dans le contexte d'un examen clinique et d'antécédents médicaux compatibles)
    • Hypothyroïdie sévère non traitée (TSH > 20 mUI/L et/ou T4 libre < 6 pmol/L)
  • Antécédents familiaux de mort subite cardiaque ou de mort subite inexpliquée < 50 ans
  • Prédisposition génétique connue au cancer (par ex. BRCA, MEN, syndrome de Lynch, …) ou antécédents personnels/maladie maligne active
  • Insuffisance hépatique (ALAT/ASAT > 3x limite supérieure) ou cirrhose du foie
  • Maladie rénale (DFG < 60 ml/min)
  • Antécédents de crises d'épilepsie
  • Diabète sucré de type 1 ou 2
  • Immunosuppression sévère définie par des leucocytes < 2G
  • Soins de fin de vie
  • Hyponatrémie symptomatique sévère nécessitant un traitement avec une solution de NaCl à 3 % ou nécessitant un traitement de soins intensifs/intermédiaires au moment de l'inclusion.
  • Facteurs de risque du syndrome de démyélinisation osmotique : hypokaliémie (K < 3,4 mmol/L), malnutrition, maladie hépatique avancée, alcoolisme.
  • Traitement par un diurétique, un inhibiteur du SGLT2 ou une préparation combinée correspondante, du chlorure de lithium, de l'urée, des vaptans, de la déméclocycline ou des AINS dans les 7 jours précédant le dépistage (l'aspirine peut être poursuivie).
  • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
  • IMC < 18 ou > 29 kg/m2
  • Incapacité de suivre les procédures de l'étude, par ex. en raison de problèmes de langage, de troubles psychologiques, de démence, etc. du participant
  • Participation à une autre étude avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant et pendant la présente étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ordonnance d'intervention de volontaires en bonne santé : placebo, Apelin à faible dose, Apelin à forte dose

La séquence d'intervention est attribuée dans un ordre aléatoire. Chaque intervention correspond à une visite de 11h. Une période de sevrage de 2 à 8 semaines est prévue entre les interventions.

Une induction artificielle du SIAD (chargement en eau et administration de desmopressine) est réalisée.
Médicament: Placebo

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de NaCl 0,45 % (placebo) sur 3 heures (60 ml par heure)
Médicament: Apelin faible dose

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de [Pyr1]apeline-13 dans NaCl 0,45 % pendant 3 heures à un débit de perfusion de 1 nmol/min (60 ml par h)
Médicament: Apelin haute dose

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de [Pyr1]apeline-13 dans NaCl 0,45 % pendant 3 heures à un débit de perfusion de 10 nmol/min (60 ml par h)
Expérimental: Ordonnance d'intervention pour des volontaires en bonne santé et des patients en bonne santé : Apelin à faible dose, Apelin à forte dose, placebo

La séquence d'intervention est attribuée dans un ordre aléatoire. Chaque intervention correspond à une visite de 11h. Une période de sevrage de 2 à 8 semaines est prévue entre les interventions.

Une induction artificielle du SIAD (chargement en eau et administration de desmopressine) est réalisée.
Médicament: Placebo

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de NaCl 0,45 % (placebo) sur 3 heures (60 ml par heure)
Médicament: Apelin faible dose

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de [Pyr1]apeline-13 dans NaCl 0,45 % pendant 3 heures à un débit de perfusion de 1 nmol/min (60 ml par h)
Médicament: Apelin haute dose

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de [Pyr1]apeline-13 dans NaCl 0,45 % pendant 3 heures à un débit de perfusion de 10 nmol/min (60 ml par h)
Expérimental: Ordonnance d'intervention de volontaires en bonne santé : Apelin à haute dose, placebo, Apelin à faible dose

La séquence d'intervention est attribuée dans un ordre aléatoire. Chaque intervention correspond à une visite de 11h. Une période de sevrage de 2 à 8 semaines est prévue entre les interventions.

Une induction artificielle du SIAD (chargement en eau et administration de desmopressine) est réalisée.
Médicament: Placebo

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de NaCl 0,45 % (placebo) sur 3 heures (60 ml par heure)
Médicament: Apelin faible dose

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de [Pyr1]apeline-13 dans NaCl 0,45 % pendant 3 heures à un débit de perfusion de 1 nmol/min (60 ml par h)
Médicament: Apelin haute dose

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de [Pyr1]apeline-13 dans NaCl 0,45 % pendant 3 heures à un débit de perfusion de 10 nmol/min (60 ml par h)
Expérimental: Ordonnance d'intervention de volontaires en bonne santé : placebo, dose élevée d'Apelin, dose faible d'Apelin

La séquence d'intervention est attribuée dans un ordre aléatoire. Chaque intervention correspond à une visite de 11h. Une période de sevrage de 2 à 8 semaines est prévue entre les interventions.

Une induction artificielle du SIAD (chargement en eau et administration de desmopressine) est réalisée.
Médicament: Placebo

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de NaCl 0,45 % (placebo) sur 3 heures (60 ml par heure)
Médicament: Apelin faible dose

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de [Pyr1]apeline-13 dans NaCl 0,45 % pendant 3 heures à un débit de perfusion de 1 nmol/min (60 ml par h)
Médicament: Apelin haute dose

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de [Pyr1]apeline-13 dans NaCl 0,45 % pendant 3 heures à un débit de perfusion de 10 nmol/min (60 ml par h)
Expérimental: Ordonnance d'intervention de volontaires en bonne santé : Apelin à faible dose, placebo, Apelin à forte dose

La séquence d'intervention est attribuée dans un ordre aléatoire. Chaque intervention correspond à une visite de 11h. Une période de sevrage de 2 à 8 semaines est prévue entre les interventions.

Une induction artificielle du SIAD (chargement en eau et administration de desmopressine) est réalisée.
Médicament: Placebo

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de NaCl 0,45 % (placebo) sur 3 heures (60 ml par heure)
Médicament: Apelin faible dose

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de [Pyr1]apeline-13 dans NaCl 0,45 % pendant 3 heures à un débit de perfusion de 1 nmol/min (60 ml par h)
Médicament: Apelin haute dose

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de [Pyr1]apeline-13 dans NaCl 0,45 % pendant 3 heures à un débit de perfusion de 10 nmol/min (60 ml par h)
Expérimental: Ordonnance d'intervention de volontaires en bonne santé : Apelin à haute dose, Apelin à faible dose, placebo

La séquence d'intervention est attribuée dans un ordre aléatoire. Chaque intervention correspond à une visite de 11h. Une période de sevrage de 2 à 8 semaines est prévue entre les interventions.

Une induction artificielle du SIAD (chargement en eau et administration de desmopressine) est réalisée.
Médicament: Placebo

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de NaCl 0,45 % (placebo) sur 3 heures (60 ml par heure)
Médicament: Apelin faible dose

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de [Pyr1]apeline-13 dans NaCl 0,45 % pendant 3 heures à un débit de perfusion de 1 nmol/min (60 ml par h)
Médicament: Apelin haute dose

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de [Pyr1]apeline-13 dans NaCl 0,45 % pendant 3 heures à un débit de perfusion de 10 nmol/min (60 ml par h)
Expérimental: Ordonnance d'intervention pour les patients atteints de SIAD chronique : placebo, dose d'Apelin sélectionnée
La séquence d'intervention est attribuée dans un ordre aléatoire. Chaque intervention correspond à une visite de 11h. Une période de sevrage de 2 à 8 semaines est prévue entre les interventions.
Médicament: Placebo

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de NaCl 0,45 % (placebo) sur 3 heures (60 ml par heure)
Médicament: Dose d'Apelin sélectionnée

Perfusions d'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de NaCl 0,45 % (placebo) sur 3 heures (60 ml par heure)

  • Perfusion de 180 ml de [Pyr1]apéline-13 dans NaCl 0,45 % pendant 3 heures sur la base de la dose d'apéline la plus performante (faible dose ou dose élevée) chez des volontaires sains correspondant à l'une des options suivantes :

    1. à un débit de perfusion de 1 nmol/min (60 ml par h) OU
    2. à un débit de perfusion de 10 nmol/min (60 ml par h)

Dans le cas où les deux doses d'apéline fonctionnent également bien dans la population de volontaires sains, la dose la plus faible sera sélectionnée.
Expérimental: Ordonnance d'intervention pour les patients atteints de SIAD chronique : dose d'Apelin sélectionnée, placebo
La séquence d'intervention est attribuée dans un ordre aléatoire. Chaque intervention correspond à une visite de 11h. Une période de sevrage de 2 à 8 semaines est prévue entre les interventions.
Médicament: Placebo

Induction artificielle du SIAD :

  • Prise d'eau orale de 30 ml/kg de poids corporel en une heure (point de temps -2 à point de temps -1)
  • Bolus intraveineux de desmopressine 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (point de temps -1)
  • 300 ml de NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) sur 1 heure (point temporel -1 à 0)

Perfusion de l'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de NaCl 0,45 % (placebo) sur 3 heures (60 ml par heure)
Médicament: Dose d'Apelin sélectionnée

Perfusions d'étude (point temporel 0 à point temporel +3) :

  • Perfusion de 180 ml de NaCl 0,45 % (placebo) sur 3 heures (60 ml par heure)

  • Perfusion de 180 ml de [Pyr1]apéline-13 dans NaCl 0,45 % pendant 3 heures sur la base de la dose d'apéline la plus performante (faible dose ou dose élevée) chez des volontaires sains correspondant à l'une des options suivantes :

    1. à un débit de perfusion de 1 nmol/min (60 ml par h) OU
    2. à un débit de perfusion de 10 nmol/min (60 ml par h)

Dans le cas où les deux doses d'apéline fonctionnent également bien dans la population de volontaires sains, la dose la plus faible sera sélectionnée.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Excrétion urinaire totale (ml)
Délai: évaluation entre le point temporel 0 heures et le point temporel +4 heures
Excrétion urinaire, en ml, entre la fin de la charge d'eau et une heure après la fin de la perfusion de l'étude
évaluation entre le point temporel 0 heures et le point temporel +4 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Excrétion urinaire horaire et totale (ml)
Délai: évaluation entre le point temporel -2 heures et le point temporel +9 heures
Modification du volume d'urine, en ml
évaluation entre le point temporel -2 heures et le point temporel +9 heures
Modification de la clairance de l'eau libre d'électrolytes (ml/min)
Délai: évaluation entre le point temporel -2 heures et le point temporel +9 heures
Modification de la clairance de l'eau libre d'électrolytes, en ml/min
évaluation entre le point temporel -2 heures et le point temporel +9 heures
Modification de la clairance de l'eau libre (ml/min)
Délai: évaluation entre le point temporel -2 heures et le point temporel +9 heures
Modification de la clairance de l'eau libre, en ml/min
évaluation entre le point temporel -2 heures et le point temporel +9 heures
Modification de l'osmolalité plasmatique (mOsm/kg)
Délai: évaluation entre la ligne de base et le moment +9 heures
Modification de l'osmolalité plasmatique, en mOsm/kg
évaluation entre la ligne de base et le moment +9 heures
Modification du sodium plasmatique (mmol/l)
Délai: évaluation entre la ligne de base et le moment +9 heures
Modification du sodium plasmatique, en mmol/l
évaluation entre la ligne de base et le moment +9 heures
Modification du poids corporel (kg)
Délai: évaluation entre la ligne de base et le moment +9 heures
Modification du poids corporel, en kg
évaluation entre la ligne de base et le moment +9 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Basel, Switzerland

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., University Hospital Basel; Endocrinology, Diabetes and Metabolism

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2024

Achèvement primaire (Réel)

18 mars 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

18 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2024

Première publication (Réel)

26 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023-01716; kt23ChristCrain3

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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