Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekter av intravenös [Pyr1]Apelin-13 på friska frivilliga med artificiellt inducerad SIAD (ESCAPE)

28 mars 2025 uppdaterad av: University Hospital, Basel, Switzerland

Effekter av intravenös [Pyr1]Apelin-13 på friska frivilliga med artificiellt inducerad SIAD - ESCAPE-studien

Hyponatremi är en vanlig elektrolytobalans som ofta beror på hormonell störning. Studien syftar till att undersöka om apelinhormonet, som spelar en roll för att reglera salt- och vattenbalansen i kroppen, kan användas för att behandla hyponatremi.

Studien kommer att involvera friska frivilliga som kommer att ges en medicin som gör att deras kroppar håller kvar vatten, vilket inducerar ett tillfälligt hyponatremitillstånd. Forskarna kommer att mäta volontärernas elektrolytnivåer i blod och urin för att se hur dessa påverkas av administrering av apelin. Som jämförelse kommer samma mätningar att göras på frivilliga som doserats med placebo istället för apelin.

Forskarna tror att apelin kan hjälpa till att korrigera hyponatremi genom att öka urinproduktionen. Om studien fokuserad på den friska frivilliga befolkningen är framgångsrik kommer utredarna att bedöma effekten av apelinadministrering hos patienter med kronisk hyponatremi.

Studiens hypotes är att intravenöst apelin kommer att öka urinutsöndringen och natriumnivåerna hos friska deltagare med artificiellt inducerad hyponatremi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hyponatremi (definierad som plasmanatriumnivåer <135 mmol/l) är den vanligaste elektrolyt- och vätskestörningen med en prevalens på upp till 30 % hos inlagda patienter. Det klassificeras vanligtvis efter dess varaktighet, dess biokemiska fynd (hypoton/isoton/hyperton, mild/måttlig/djup), dess symtomsvårighet (lindrig/måttlig/svår) och volymstatus (hypovolemisk/euvolemisk/hypervolemisk). Kronisk hyponatremi (definierad som en varaktighet > 48 timmar) är förknippad med längre sjukhusvistelser och högre sjukhuskostnader, ökad mortalitet och sjuklighet, såsom gånginstabilitet, fall, benskörhet, frakturer och uppmärksamhetsbrist. Hyponatremi är erkänt som en markör för dålig prognos vid flera sjukdomar, men omfattningen av dess orsakande roll har hittills inte kvantifierats. Det finns allt fler bevis för att korrigering av hyponatremi kan förbättra det kliniska resultatet.

Den vanligaste etiologin för euvolemisk hyponatremi är syndromet olämplig antidiures (SIAD) som också är huvudetiologin för hyponatremi totalt sett. SIAD kännetecknas av en obalanserad utsöndring av argininvasopressin (AVP) eller en ökad njur-AVP-känslighet. Detta leder till fri vattenretention, därefter till extracellulär volymexpansion och en efterföljande renal natriumförlust som resulterar i hypoton hyponatremi. Patienter med SIAD är vanligtvis äldre vuxna med många komorbiditeter och polyfarmaci som gör fysiologiska studier svårtolkade på grund av många möjliga konfounders. För att övervinna denna begränsning utformade utredarna ett protokoll för artificiell SIAD-induktion hos friska frivilliga genom administrering av desmopressin och vattenladdning. Denna modell gjorde det möjligt för oss att utveckla användningen av SGLT2-hämmarna empagliflozin som ett lovande behandlingsalternativ för SIAD.

Apelinreceptorn är en g-proteinkopplad receptor vars struktur liknar angiotensin 2 typ 1-receptorn. Den har två endogena ligander apelin och elabela, vars olika isoformer finns i olika organ och tros fungera på ett autokrint/parakrint sätt. Apelin uttrycks bland annat i de magnocellulära neuronerna i de hypotalamiska supraoptiska och paraventrikulära kärnorna tillsammans med AVP och oxytocin.

Apelin har ett brett spektrum av fördelaktiga fysiologiska effekter och representerar därmed ett attraktivt nytt mål inom många medicinska områden. Till exempel uppvisar det naturligt vasodilaterande och inotropa effekter och främjar glukosupptag och lipolys. I salt- och vattenhomeostas motverkar apelin effekterna av AVP genom att hämma central AVP-frisättning och AVP-njureffekt, samt genom att antagonisera de vasokonstriktiva effekterna av angiotensin II på njurafferenta arterioler och öka njurblodflödet.

AVP och apelin har visat sig förändras i motsatta riktningar vid hypo- och hyperosmotiska utmaningar hos friska människor. En tvärsnittsstudie på hyponatremipatienter med SIAD eller hjärtsvikt tyder på att inte bara en ökad copeptin (surrogat stökiometrisk markör för AVP) utan också relativt otillräckliga apelinnivåer bidrar till njurvattenreabsorption vid hyponatremi. Att återupprätta ett fysiologiskt copeptinapelinförhållande genom att administrera exogent apelin kan därför återställa en normal salt- och vattenbalans. Detta koncept testades på hyponatremiska råttor där en apelin-17-analog ökade urinproduktionen, minskade urinosmolaliteten och ökade natriumnivåerna i samma utsträckning som tolvaptan. Dessa resultat tyder på att apelin kan bli en effektiv behandling för SIAD, när en långverkande analog kommer att utvecklas för mänskligt bruk. Huruvida en liknande effekt skulle kunna induceras hos människor är dock fortfarande inte känt och behöver undersökas för att karakterisera apelinfysiologi vid störningar i salt- och vattenbalansen.

Utredarna antar därför att administrering av intravenös [Pyr1]apelin-13, den vanligaste apelinisoformen i blodet, ökar urinutsöndringen och därmed natriumnivåerna hos friska deltagare med artificiellt inducerad SIAD. Om hypotesen bekräftas strävar forskarna efter att undersöka den fysiologiska effekten av intravenös [Pyr1]apelin-13 administrering hos hyponatremipatienter med kronisk SIAD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • University Hospital Basel

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Friska volontärer:

Inklusionskriterier:

  • Informerat samtycke enligt underskrift
  • Ålder 18 till 65 år
  • Serumnatriumnivå 135-145mmol/l
  • Kliniskt euvolemisk status
  • Endast för kvinnor: På grund av påverkan av östrogen på apelinnivåerna kommer endast kvinnor med kombinerat (=innehållande östrogen) p-piller att inkluderas för att garantera liknande östrogennivåer vid varje besök.

Exklusions kriterier:

  • Känd eller misstänkt allergi mot testprodukt eller relaterade produkter eller historia av multipel och/eller allvarlig allergisk reaktion mot läkemedel (inklusive studieläkemedel) eller mat
  • Graviditet, önskan att bli gravid under studietiden eller amning
  • Uppenbar hjärt-kärlsjukdom eller abnormitet i screening-EKG
  • Familjehistoria med plötslig hjärtdöd eller oförklarlig plötslig död < 50 år
  • Känd genetisk predisposition för cancer (t.ex. BRCA, MEN, Lynch syndrom) eller personlig historia/aktiv malign sjukdom
  • Nedsatt leverfunktion (ALAT/ASAT >3x övre gräns) eller levercirros
  • Njursjukdom (GFR < 60 ml/min)
  • Historik av epileptiska anfall
  • Diabetes mellitus typ 1 eller 2
  • Annan allvarlig sjukdom som kräver regelbundet medicinintag eller regelbunden läkarvård
  • Eventuell daglig medicinering (inklusive vitamintillskott).
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg)
  • BMI <18 eller >29kg/m2
  • Oförmåga att följa studiens procedurer (t.ex. på grund av språkproblem, psykiska störningar, demens).
  • Deltagande i en annan studie med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före och under denna studie.

Kroniska SIAD-patienter:

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Tidigare dokumenterad diagnos av kronisk SIAD

  • Bekräftad diagnos av SIAD vid screeningbesök definierad som:

    • Plasmanatriumkoncentration < 135 mmol/L (indirekt mätning i litiumheparinplasma
    • Plasmaosmolalitet < 300 mOsm/kg
    • Urinosmolalitet > 100 mOsm/kg
    • Urin natriumkoncentration > 30mmol/l
    • Klinisk euvolemi, definierad som avsaknad av tecken på hypovolemi (ortostas, takykardi, minskad hudturgor, torra slemhinnor) eller hypervolemi (ödem, ascites)

Exklusions kriterier:

  • Känd eller misstänkt allergi mot testprodukt eller relaterade produkter eller historia av multipel och/eller allvarlig allergisk reaktion mot läkemedel (inklusive studieläkemedel) eller mat.
  • Graviditet, önskan att bli gravid under studietiden eller amning
  • Uppenbar hjärt-kärlsjukdom eller abnormitet i screening-EKG

  • Andra potentiella endokrina orsaker till hyponatremi:

    • Obehandlad glukokortikoidbrist (definierad som morgonserumkortisolnivåer < 300 nmol/l eller serumkortisolnivåer < 450 nmol/l efter synacthen-test, i samband med kompatibel klinisk undersökning och medicinsk historia)
    • Obehandlad allvarlig hypotyreos (TSH > 20 mIU/L och/eller fri T4 < 6 pmol/L)
  • Familjehistoria med plötslig hjärtdöd eller oförklarlig plötslig död < 50 år
  • Känd genetisk predisposition för cancer (t.ex. BRCA, MEN, Lynch syndrom, …) eller personlig historia/aktiv malign sjukdom
  • Nedsatt leverfunktion (ALAT/ASAT > 3x övre gräns) eller levercirros
  • Njursjukdom (GFR < 60 ml/min)
  • Historik av epileptiska anfall
  • Diabetes mellitus typ 1 eller 2
  • Allvarlig immunsuppression definierad som leukocyter < 2G
  • Vård i livets slutskede
  • Svår symtomatisk hyponatremi i behov av behandling med 3 % NaCl-lösning eller i behov av intensiv-/mellanvårdsbehandling vid tidpunkten för inkludering
  • Riskfaktorer för osmotisk demyeliniseringssyndrom: hypokalemi (K < 3,4 mmol/L), undernäring, avancerad leversjukdom, alkoholism.
  • Behandling med ett diuretikum, en SGLT2-hämmare eller ett motsvarande kombinerat preparat, litiumklorid, urea, vaptaner, demeklocyklin eller NSAID under 7 dagar före screening (acetylsalicylsyra kan fortsätta).
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg)
  • BMI < 18 eller > 29 kg/m2
  • Oförmåga att följa studiens procedurer, t.ex. på grund av språkproblem, psykiska störningar, demens etc. hos deltagaren
  • Deltagande i en annan studie med prövningsläkemedel inom 30 dagar före och under denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Friska volontärers interventionsorder: Placebo, Apelin låg dos, Apelin hög dos

Interventionssekvensen tilldelas i slumpmässig ordning. Varje insats motsvarar ett besök på 11h. En uttvättningsperiod på 2 till 8 veckor planeras mellan insatserna.

Artificiell SIAD-induktion (vattenladdning och administrering av desmopressin) utförs.
Läkemedel: Placebo

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) under 3 timmar (60 ml per timme)
Läkemedel: Apelin låg dos

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml infusion av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % under 3 timmar med en infusionshastighet på 1 nmol/min (60 ml per timme)
Läkemedel: Apelin hög dos

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml infusion av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % under 3 timmar med en infusionshastighet på 10 nmol/min (60 ml per timme)
Experimentell: Friska volontärer Friska patienter interventionsorder: Apelin låg dos, Apelin hög dos, placebo

Interventionssekvensen tilldelas i slumpmässig ordning. Varje insats motsvarar ett besök på 11h. En uttvättningsperiod på 2 till 8 veckor planeras mellan insatserna.

Artificiell SIAD-induktion (vattenladdning och administrering av desmopressin) utförs.
Läkemedel: Placebo

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) under 3 timmar (60 ml per timme)
Läkemedel: Apelin låg dos

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml infusion av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % under 3 timmar med en infusionshastighet på 1 nmol/min (60 ml per timme)
Läkemedel: Apelin hög dos

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml infusion av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % under 3 timmar med en infusionshastighet på 10 nmol/min (60 ml per timme)
Experimentell: Friska volontärers interventionsorder: Apelin hög dos, placebo, Apelin låg dos

Interventionssekvensen tilldelas i slumpmässig ordning. Varje insats motsvarar ett besök på 11h. En uttvättningsperiod på 2 till 8 veckor planeras mellan insatserna.

Artificiell SIAD-induktion (vattenladdning och administrering av desmopressin) utförs.
Läkemedel: Placebo

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) under 3 timmar (60 ml per timme)
Läkemedel: Apelin låg dos

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml infusion av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % under 3 timmar med en infusionshastighet på 1 nmol/min (60 ml per timme)
Läkemedel: Apelin hög dos

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml infusion av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % under 3 timmar med en infusionshastighet på 10 nmol/min (60 ml per timme)
Experimentell: Friska volontärers interventionsorder: Placebo, Apelin hög dos, Apelin låg dos

Interventionssekvensen tilldelas i slumpmässig ordning. Varje insats motsvarar ett besök på 11h. En uttvättningsperiod på 2 till 8 veckor planeras mellan insatserna.

Artificiell SIAD-induktion (vattenladdning och administrering av desmopressin) utförs.
Läkemedel: Placebo

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) under 3 timmar (60 ml per timme)
Läkemedel: Apelin låg dos

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml infusion av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % under 3 timmar med en infusionshastighet på 1 nmol/min (60 ml per timme)
Läkemedel: Apelin hög dos

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml infusion av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % under 3 timmar med en infusionshastighet på 10 nmol/min (60 ml per timme)
Experimentell: Friska frivilliga interventionsorder: Apelin låg dos, placebo, Apelin hög dos

Interventionssekvensen tilldelas i slumpmässig ordning. Varje insats motsvarar ett besök på 11h. En uttvättningsperiod på 2 till 8 veckor planeras mellan insatserna.

Artificiell SIAD-induktion (vattenladdning och administrering av desmopressin) utförs.
Läkemedel: Placebo

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) under 3 timmar (60 ml per timme)
Läkemedel: Apelin låg dos

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml infusion av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % under 3 timmar med en infusionshastighet på 1 nmol/min (60 ml per timme)
Läkemedel: Apelin hög dos

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml infusion av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % under 3 timmar med en infusionshastighet på 10 nmol/min (60 ml per timme)
Experimentell: Friska volontärers interventionsorder: Apelin hög dos, Apelin låg dos, placebo

Interventionssekvensen tilldelas i slumpmässig ordning. Varje insats motsvarar ett besök på 11h. En uttvättningsperiod på 2 till 8 veckor planeras mellan insatserna.

Artificiell SIAD-induktion (vattenladdning och administrering av desmopressin) utförs.
Läkemedel: Placebo

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) under 3 timmar (60 ml per timme)
Läkemedel: Apelin låg dos

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml infusion av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % under 3 timmar med en infusionshastighet på 1 nmol/min (60 ml per timme)
Läkemedel: Apelin hög dos

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml infusion av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % under 3 timmar med en infusionshastighet på 10 nmol/min (60 ml per timme)
Experimentell: Interventionsordning för kroniska SIAD-patienter: Placebo, vald apelindos
Interventionssekvensen tilldelas i slumpmässig ordning. Varje insats motsvarar ett besök på 11h. En uttvättningsperiod på 2 till 8 veckor planeras mellan insatserna.
Läkemedel: Placebo

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) under 3 timmar (60 ml per timme)
Läkemedel: Vald Apelin Dos

Studieinfusioner (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) under 3 timmar (60 ml per timme)

  • 180 ml infusion av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % under 3 timmar baserat på den bäst presterande apelindosen (från lågdos eller hög dos) hos friska frivilliga som motsvarar ett av följande alternativ:

    1. vid en infusionshastighet av 1 nmol/min (60 ml per timme) ELLER
    2. vid en infusionshastighet på 10 nmol/min (60 ml per timme)

Om båda apelindoserna fungerade lika bra i den friska frivilliga populationen kommer den lägre dosen att väljas.
Experimentell: Interventionsordning för kroniska SIAD-patienter: Vald Apelin-dos, placebo
Interventionssekvensen tilldelas i slumpmässig ordning. Varje insats motsvarar ett besök på 11h. En uttvättningsperiod på 2 till 8 veckor planeras mellan insatserna.
Läkemedel: Placebo

Artificiell SIAD-induktion:

  • Oralt vattenintag på 30 ml/kg kroppsvikt på en timme (tidpunkt -2 till tidpunkt -1)
  • Intravenös bolus av desmopressin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (tidpunkt -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) över 1 timme (tidpunkt -1 till 0)

Studieinfusion (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) under 3 timmar (60 ml per timme)
Läkemedel: Vald Apelin Dos

Studieinfusioner (tidpunkt 0 till tidpunkt +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infusion (placebo) under 3 timmar (60 ml per timme)

  • 180 ml infusion av [Pyr1]apelin-13 i NaCl 0,45 % under 3 timmar baserat på den bäst presterande apelindosen (från lågdos eller hög dos) hos friska frivilliga som motsvarar ett av följande alternativ:

    1. vid en infusionshastighet av 1 nmol/min (60 ml per timme) ELLER
    2. vid en infusionshastighet på 10 nmol/min (60 ml per timme)

Om båda apelindoserna fungerade lika bra i den friska frivilliga populationen kommer den lägre dosen att väljas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total urinutsöndring (ml)
Tidsram: bedömning mellan tidpunkt 0 timmar och tidpunkt +4 timmar
Urinutsöndring, i ml, mellan slutet av vattenladdningen och en timme efter avslutad studieinfusion
bedömning mellan tidpunkt 0 timmar och tidpunkt +4 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varje timme och total urinutsöndring (ml)
Tidsram: bedömning mellan tidpunkt -2 timmar och tidpunkt +9 timmar
Förändring i urinvolym, i ml
bedömning mellan tidpunkt -2 timmar och tidpunkt +9 timmar
Förändring i elektrolytfritt vattenclearance (ml/min)
Tidsram: bedömning mellan tidpunkt -2 timmar och tidpunkt +9 timmar
Förändring av elektrolytfritt vattenclearance, i ml/min
bedömning mellan tidpunkt -2 timmar och tidpunkt +9 timmar
Förändring i fritt vattenclearance (ml/min)
Tidsram: bedömning mellan tidpunkt -2 timmar och tidpunkt +9 timmar
Ändring av fritt vattenclearance, i ml/min
bedömning mellan tidpunkt -2 timmar och tidpunkt +9 timmar
Förändring i plasmaosmolalitet (mOsm/kg)
Tidsram: bedömning mellan baslinje och tidpunkt +9 timmar
Förändring i plasmaosmolalitet, i mOsm/kg
bedömning mellan baslinje och tidpunkt +9 timmar
Förändring i plasmanatrium (mmol/l)
Tidsram: bedömning mellan baslinje och tidpunkt +9 timmar
Förändring av plasmanatrium, i mmol/l
bedömning mellan baslinje och tidpunkt +9 timmar
Förändring i kroppsvikt (kg)
Tidsram: bedömning mellan baslinje och tidpunkt +9 timmar
Förändring i kroppsvikt, i kg
bedömning mellan baslinje och tidpunkt +9 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Utredare

  • Huvudutredare: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., University Hospital Basel; Endocrinology, Diabetes and Metabolism

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

18 mars 2025

Avslutad studie (Faktisk)

18 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2024

Första postat (Faktisk)

26 februari 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2023-01716; kt23ChristCrain3

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera