Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az intravénás [Pyr1]Apelin-13 hatása a mesterségesen indukált SIAD egészséges önkénteseire (ESCAPE)

2024. április 11. frissítette: University Hospital, Basel, Switzerland

Az intravénás [Pyr1]Apelin-13 hatása az egészséges önkéntesekre mesterségesen indukált SIAD-vel – az ESCAPE tanulmány

A hyponatraemia egy gyakori elektrolit-egyensúlyzavar, amely gyakran hormonális rendellenességek következménye. A vizsgálat célja annak vizsgálata, hogy a szervezet só- és vízháztartásának szabályozásában szerepet játszó apelin hormon alkalmazható-e a hyponatraemia kezelésére.

A vizsgálatban egészséges önkéntesek vesznek részt, akiknek olyan gyógyszert adnak, amely visszatartja szervezetükben a vizet, így átmeneti hyponatraemia állapotot vált ki. A kutatók meg fogják mérni az önkéntesek vérének és vizeletének elektrolitszintjét, hogy megtudják, hogyan befolyásolja ezeket az apelin beadása. Összehasonlításképpen ugyanezt a mérést az apelin helyett placebót kapó önkénteseknél is elvégzik.

A kutatók úgy vélik, hogy az apelin segíthet a hyponatraemia korrigálásában a vizelet mennyiségének növelésével. Ha az egészséges önkéntesekre összpontosító vizsgálat sikeres, a kutatók felmérik az apelin beadásának hatását krónikus hyponatraemiában szenvedő betegeknél.

A tanulmány hipotézise az, hogy az intravénás apelin növeli a vizelet kiválasztását és a nátriumszintet a mesterségesen előidézett hyponatraemiában szenvedő egészséges résztvevőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hiponatremia (amely a plazma nátriumszintje <135 mmol/l) a leggyakoribb elektrolit- és folyadékzavar, amely a kórházi betegek 30%-át is eléri. Általában időtartama, biokémiai leletei (hipotóniás/izotóniás/hipertóniás, enyhe/közepes/mély), tünetei súlyossága (enyhe/közepes/súlyos) és térfogati állapota (hipovolémiás/euvolémiás/hipervolémiás) szerint osztályozzák. A krónikus hyponatraemia (amelynek időtartama > 48 óra) hosszabb kórházi tartózkodással és magasabb kórházi költségekkel, megnövekedett mortalitással és morbiditással jár, mint például a járás instabilitása, esések, csontritkulás, törések és figyelemhiány. A hyponatraemiát több betegség rossz prognózisának markereként ismerik fel, de oki szerepének mértékét a mai napig nem mérték fel. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a hyponatraemia korrigálása javíthatja a klinikai eredményeket.

Az euvolémiás hyponatraemia leggyakoribb etiológiája a nem megfelelő antidiurézis szindróma (SIAD), amely egyben a hyponatraemia fő etiológiája is. A SIAD-t az arginin vazopresszin (AVP) kiegyensúlyozatlan szekréciója vagy a vese AVP fokozott érzékenysége jellemzi. Ez szabad vízvisszatartáshoz, ennek következtében az extracelluláris térfogat bővüléséhez és a vese nátriumvesztéséhez vezet, ami hipotóniás hyponatraemiát eredményez. A SIAD-ben szenvedő betegek általában idősebb felnőttek, akiknek számos társbetegségük van, és sok gyógyszeres kezelés megnehezíti a fiziológiai vizsgálatok értelmezését a sok lehetséges zavaró tényező miatt. Ennek a korlátnak a leküzdésére a kutatók kidolgoztak egy protokollt a mesterséges SIAD indukcióra egészséges önkéntesekben dezmopresszin adagolásával és vízfeltöltéssel. Ez a modell lehetővé tette számunkra, hogy az SGLT2 inhibitorok, az empagliflozin alkalmazását a SIAD kezelésében ígéretes kezelési lehetőségként fejlesszük ki.

Az apelin receptor egy g-proteinhez kapcsolt receptor, amelynek szerkezete az 1-es típusú angiotenzin 2 receptorra hasonlít. Két endogén liganduma van, az apelin és az elela, amelyek különböző izoformái vannak jelen a különböző szervekben, és úgy gondolják, hogy autokrin/parakrin módon működnek. Az apelin többek között a hypothalamus supraopticus és paraventricularis magjainak magnocelluláris neuronjaiban expresszálódik, az AVP-vel és az oxitocinnal együtt.

Az Apelin a jótékony élettani hatások széles spektrumával rendelkezik, így számos orvosi területen vonzó új célpontot jelent. Például természetesen értágító és inotróp hatást fejt ki, valamint elősegíti a glükózfelvételt és a lipolízist. A só és víz homeosztázisban az apelin az AVP hatásait ellensúlyozza azáltal, hogy gátolja a centrális AVP felszabadulását és az AVP renális hatását, valamint antagonizálja az angiotenzin II érszűkítő hatását a vese afferens arterioláira és fokozza a vese véráramlását.

Kimutatták, hogy az AVP és az apelin ellentétes irányba változik egészséges emberek hipo- és hiperozmotikus kihívásai során. Egy SIAD-ben vagy szívelégtelenségben szenvedő hyponatraemiás betegeken végzett keresztmetszeti vizsgálat arra utal, hogy nemcsak a megnövekedett kopeptin (az AVP helyettesítő sztöchiometrikus markere), hanem a relatíve elégtelen apelinszint is hozzájárul a vese vízvisszaszívásához hyponatraemia esetén. A fiziológiás kopeptin apelin arányának helyreállítása exogén apelin beadásával tehát helyreállíthatja a normál só-víz egyensúlyt. Ezt a koncepciót hyponatraemiás patkányokon tesztelték, ahol az apelin-17 analóg a tolvaptánhoz hasonló mértékben növelte a vizelet mennyiségét, csökkentette a vizelet ozmolalitását és növelte a nátriumszintet. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy az apelin a SIAD hatékony kezelésévé válhat, ha egy hosszú hatású analógot kifejlesztenek emberi használatra. Azonban még mindig nem ismert, hogy hasonló hatás kiváltható-e az emberekben, és azt vizsgálni kell, hogy jellemezhessük az apelin fiziológiáját a só- és vízháztartás zavaraiban.

A kutatók ezért azt feltételezik, hogy az intravénás [Pyr1]apelin-13, a vérben leggyakrabban előforduló apelin izoforma beadása megnöveli a vizeletkiválasztást és ezáltal a nátriumszintet az egészséges, mesterségesen indukált SIAD-ben szenvedő betegeknél. Amennyiben a hipotézis beigazolódik, a kutatók célja az intravénás [Pyr1]apelin-13 beadás élettani hatásának vizsgálata krónikus SIAD-ben szenvedő hyponatraemiás betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Svájc
      • Basel, Svájc, 4031
        • Toborzás
        • University Hospital Basel
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr.
        • Alkutató:
          • Sophie Monnerat, Dr. Med.
        • Alkutató:
          • Julie Refardt, PD. Dr. Med.
        • Alkutató:
          • Neeraj Dhaun, Dr.
        • Alkutató:
          • Fiona A. Chapman, PhD
        • Alkutató:
          • Anthony P. Davenport, Prof.
        • Alkutató:
          • Janet Maguire, PhD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Egészséges önkéntesek:

Bevételi kritériumok:

  • Tájékozott, aláírással dokumentált beleegyezés
  • 18-65 éves korig
  • A szérum nátriumszintje 135-145 mmol/l
  • Klinikailag euvolémiás állapot
  • Csak nőknek: Az ösztrogénnek az apelinszintre gyakorolt ​​hatása miatt csak a kombinált (=ösztrogén tartalmú) orális fogamzásgátló tablettával rendelkező nőstények szerepelnek a kezelésben, hogy minden látogatáskor hasonló ösztrogénszintet biztosítsunk.

Kizárási kritériumok:

  • Ismert vagy gyanított allergia kísérleti termékre vagy kapcsolódó termékekre, vagy többszörös és/vagy súlyos allergiás reakció a kórtörténetben gyógyszerekkel (beleértve a vizsgálati gyógyszereket) vagy élelmiszerrel szemben
  • Terhesség, teherbe kíván esni a tanulmányi időszak alatt vagy szoptat
  • Nyilvánvaló szív- és érrendszeri betegség vagy eltérés az EKG szűrésében
  • A családi anamnézisben előfordult hirtelen szívhalál vagy megmagyarázhatatlan hirtelen halál 50 év alatt
  • Ismert genetikai hajlam a rákra (pl. BRCA, MEN, Lynch-szindróma) vagy személyes anamnézis/aktív rosszindulatú betegség
  • Májkárosodás (ALAT/ASAT > 3x felső határ) vagy májcirrhosis
  • vesebetegség (GFR < 60 ml/perc)
  • Epilepsziás rohamok anamnézisében
  • 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus
  • Egyéb súlyos betegség, amely rendszeres gyógyszerszedést vagy rendszeres orvosi ellátást igényel
  • Bármilyen napi gyógyszeres kezelés (beleértve a vitamin-kiegészítőket is).
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >100 Hgmm)
  • BMI <18 vagy >29kg/m2
  • Képtelenség követni a vizsgálati eljárásokat (pl. nyelvi problémák, pszichés zavarok, demencia miatt).
  • Részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel a jelen vizsgálatot megelőző 30 napon belül és a jelen vizsgálat során.

Krónikus SIAD betegek:

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év
  • A krónikus SIAD korábbi dokumentált diagnózisa

  • A SIAD megerősített diagnózisa a szűrővizsgálat során, a következőképpen definiálva:

    • A plazma nátriumkoncentrációja < 135 mmol/L (közvetett mérés lítium-heparin plazmában
    • A plazma ozmolalitása < 300 mOsm/kg
    • A vizelet ozmolalitása > 100 mOsm/kg
    • A vizelet nátriumkoncentrációja > 30 mmol/l
    • Klinikai euvolemia, amelyet a hypovolemia (orthostasis, tachycardia, csökkent bőrturgor, száraz nyálkahártyák) vagy hypervolemia (ödéma, ascites) jeleinek hiányaként határoznak meg.

Kizárási kritériumok:

  • Ismert vagy gyanított allergia kísérleti termékre vagy kapcsolódó termékekre, vagy többszörös és/vagy súlyos allergiás reakció a kórelőzményben gyógyszerekkel (beleértve a vizsgálati gyógyszereket) vagy élelmiszerrel szemben.
  • Terhesség, teherbe kíván esni a tanulmányi időszak alatt vagy szoptat
  • Nyilvánvaló szív- és érrendszeri betegség vagy eltérés az EKG szűrésében

  • A hyponatraemia egyéb lehetséges endokrin okai:

    • Kezeletlen glükokortikoid-hiány (amely a reggeli szérum kortizolszint < 300 nmol/l vagy a szérum kortizolszint < 450 nmol/l a synacthen teszt után, kompatibilis klinikai vizsgálattal és kórtörténettel összefüggésben)
    • Kezeletlen, súlyos hypothyreosis (TSH > 20 mIU/L és/vagy szabad T4 < 6 pmol/L)
  • A családi anamnézisben előfordult hirtelen szívhalál vagy megmagyarázhatatlan hirtelen halál 50 év alatt
  • Ismert genetikai hajlam a rákra (pl. BRCA, MEN, Lynch-szindróma stb.) vagy személyes anamnézis/aktív rosszindulatú betegség
  • Májkárosodás (ALAT/ASAT > 3x felső határ) vagy májcirrhosis
  • vesebetegség (GFR < 60 ml/perc)
  • Epilepsziás rohamok anamnézisében
  • 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus
  • Súlyos immunszuppresszió definíció szerint a leukociták < 2G
  • Életvégi ellátás
  • Súlyos tünetekkel járó hyponatraemia, amely 3%-os NaCl-oldattal történő kezelést igényel, vagy intenzív/intermedier kezelést igényel a felvétel időpontjában
  • Az ozmotikus demyelinizációs szindróma kockázati tényezői: hypokalaemia (K < 3,4 mmol/L), alultápláltság, előrehaladott májbetegség, alkoholizmus.
  • Kezelés vízhajtóval, SGLT2-gátlóval vagy megfelelő kombinált készítménnyel, lítium-kloriddal, karbamiddal, vaptanokkal, demeklociklinnel vagy NSAID-okkal a szűrést megelőző 7 napon belül (aszpirinnel folytatható).
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)
  • BMI < 18 vagy > 29 kg/m2
  • Képtelenség követni a vizsgálat eljárásait, pl. a résztvevő nyelvi problémái, pszichés zavarai, demenciája stb
  • Részvétel egy másik vizsgálatban vizsgált gyógyszerrel a jelen vizsgálatot megelőző 30 napon belül és a jelen vizsgálat alatt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egészséges önkéntesek beavatkozási sorrendje: Placebo, Apelin Low Dose, Apelin High Dose

A beavatkozás sorrendje véletlenszerű sorrendben történik. Minden beavatkozás 11 órás látogatásnak felel meg. A beavatkozások között 2-8 hetes kimosódási időszakot terveznek.

Mesterséges SIAD indukciót (vízfeltöltés és dezmopresszin beadás) végeznek.
Drog: Placebo

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml 0,45%-os NaCl infúzió (placebo) 3 órán keresztül (60 ml óránként)
Drog: Apelin alacsony dózisú

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml-es [Pyr1]apelin-13 infúzió 0,45%-os NaCl-ben 3 óra alatt, 1 nmol/perc (60 ml/óra) infúziós sebességgel
Drog: Apelin nagy dózisú

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml-es [Pyr1]apelin-13 infúzió 0,45%-os NaCl-ben 3 óra alatt, 10 nmol/perc (60 ml/óra) infúziós sebességgel
Kísérleti: Egészséges önkéntesek Egészséges betegek beavatkozási sorrendje: Alacsony dózisú Apelin, Nagy dózisú Apelin, Placebo

A beavatkozás sorrendje véletlenszerű sorrendben történik. Minden beavatkozás 11 órás látogatásnak felel meg. A beavatkozások között 2-8 hetes kimosódási időszakot terveznek.

Mesterséges SIAD indukciót (vízfeltöltés és dezmopresszin beadás) végeznek.
Drog: Placebo

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml 0,45%-os NaCl infúzió (placebo) 3 órán keresztül (60 ml óránként)
Drog: Apelin alacsony dózisú

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml-es [Pyr1]apelin-13 infúzió 0,45%-os NaCl-ben 3 óra alatt, 1 nmol/perc (60 ml/óra) infúziós sebességgel
Drog: Apelin nagy dózisú

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml-es [Pyr1]apelin-13 infúzió 0,45%-os NaCl-ben 3 óra alatt, 10 nmol/perc (60 ml/óra) infúziós sebességgel
Kísérleti: Egészséges önkéntesek beavatkozási sorrendje: Apelin High Dose, Placebo, Apelin Low Dose

A beavatkozás sorrendje véletlenszerű sorrendben történik. Minden beavatkozás 11 órás látogatásnak felel meg. A beavatkozások között 2-8 hetes kimosódási időszakot terveznek.

Mesterséges SIAD indukciót (vízfeltöltés és dezmopresszin beadás) végeznek.
Drog: Placebo

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml 0,45%-os NaCl infúzió (placebo) 3 órán keresztül (60 ml óránként)
Drog: Apelin alacsony dózisú

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml-es [Pyr1]apelin-13 infúzió 0,45%-os NaCl-ben 3 óra alatt, 1 nmol/perc (60 ml/óra) infúziós sebességgel
Drog: Apelin nagy dózisú

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml-es [Pyr1]apelin-13 infúzió 0,45%-os NaCl-ben 3 óra alatt, 10 nmol/perc (60 ml/óra) infúziós sebességgel
Kísérleti: Egészséges önkéntesek beavatkozási sorrendje: Placebo, Apelin High Dose, Apelin Low Dose

A beavatkozás sorrendje véletlenszerű sorrendben történik. Minden beavatkozás 11 órás látogatásnak felel meg. A beavatkozások között 2-8 hetes kimosódási időszakot terveznek.

Mesterséges SIAD indukciót (vízfeltöltés és dezmopresszin beadás) végeznek.
Drog: Placebo

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml 0,45%-os NaCl infúzió (placebo) 3 órán keresztül (60 ml óránként)
Drog: Apelin alacsony dózisú

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml-es [Pyr1]apelin-13 infúzió 0,45%-os NaCl-ben 3 óra alatt, 1 nmol/perc (60 ml/óra) infúziós sebességgel
Drog: Apelin nagy dózisú

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml-es [Pyr1]apelin-13 infúzió 0,45%-os NaCl-ben 3 óra alatt, 10 nmol/perc (60 ml/óra) infúziós sebességgel
Kísérleti: Egészséges önkéntesek beavatkozási sorrendje: Apelin Low Dose, Placebo, Apelin High Dose

A beavatkozás sorrendje véletlenszerű sorrendben történik. Minden beavatkozás 11 órás látogatásnak felel meg. A beavatkozások között 2-8 hetes kimosódási időszakot terveznek.

Mesterséges SIAD indukciót (vízfeltöltés és dezmopresszin beadás) végeznek.
Drog: Placebo

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml 0,45%-os NaCl infúzió (placebo) 3 órán keresztül (60 ml óránként)
Drog: Apelin alacsony dózisú

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml-es [Pyr1]apelin-13 infúzió 0,45%-os NaCl-ben 3 óra alatt, 1 nmol/perc (60 ml/óra) infúziós sebességgel
Drog: Apelin nagy dózisú

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml-es [Pyr1]apelin-13 infúzió 0,45%-os NaCl-ben 3 óra alatt, 10 nmol/perc (60 ml/óra) infúziós sebességgel
Kísérleti: Egészséges önkéntesek beavatkozási sorrendje: Apelin High Dose, Apelin Low Dose, Placebo

A beavatkozás sorrendje véletlenszerű sorrendben történik. Minden beavatkozás 11 órás látogatásnak felel meg. A beavatkozások között 2-8 hetes kimosódási időszakot terveznek.

Mesterséges SIAD indukciót (vízfeltöltés és dezmopresszin beadás) végeznek.
Drog: Placebo

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml 0,45%-os NaCl infúzió (placebo) 3 órán keresztül (60 ml óránként)
Drog: Apelin alacsony dózisú

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml-es [Pyr1]apelin-13 infúzió 0,45%-os NaCl-ben 3 óra alatt, 1 nmol/perc (60 ml/óra) infúziós sebességgel
Drog: Apelin nagy dózisú

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml-es [Pyr1]apelin-13 infúzió 0,45%-os NaCl-ben 3 óra alatt, 10 nmol/perc (60 ml/óra) infúziós sebességgel
Kísérleti: Krónikus SIAD betegek beavatkozási sorrendje: Placebo, Selected Apelin Dose
A beavatkozás sorrendje véletlenszerű sorrendben történik. Minden beavatkozás 11 órás látogatásnak felel meg. A beavatkozások között 2-8 hetes kimosódási időszakot terveznek.
Drog: Placebo

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml 0,45%-os NaCl infúzió (placebo) 3 órán keresztül (60 ml óránként)
Drog: Kiválasztott Apelin adag

Vizsgálati infúziók (0-tól +3-ig):

  • 180 ml 0,45%-os NaCl infúzió (placebo) 3 órán keresztül (60 ml óránként)

  • 180 ml-es [Pyr1]apelin-13 infúzió 0,45%-os NaCl-ben 3 órán keresztül a legjobban teljesítő apelin dózis alapján (alacsony vagy nagy dózisból) egészséges önkénteseknél, amely megfelel az alábbi lehetőségek egyikének:

    1. 1 nmol/perc (60 ml/óra) infúziós sebességgel VAGY
    2. 10 nmol/perc infúziós sebességgel (60 ml/óra)

Abban az esetben, ha mindkét apelin dózis egyformán jól teljesít az egészséges önkéntesek populációjában, akkor alacsonyabb dózist kell választani.
Kísérleti: Krónikus SIAD betegek beavatkozási sorrendje: Selected Apelin Dose, Placebo
A beavatkozás sorrendje véletlenszerű sorrendben történik. Minden beavatkozás 11 órás látogatásnak felel meg. A beavatkozások között 2-8 hetes kimosódási időszakot terveznek.
Drog: Placebo

Mesterséges SIAD indukció:

  • 30 ml/ttkg szájon át történő vízbevitel egy óra alatt (-2-től -1-ig)
  • Intravénás bolus dezmopresszin 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (időpont -1)
  • 300 ml 0,45%-os NaCl (B. Braun Medical AG) több mint 1 óra (időpont -1 és 0 között)

Vizsgálati infúzió (0-tól +3-ig):

  • 180 ml 0,45%-os NaCl infúzió (placebo) 3 órán keresztül (60 ml óránként)
Drog: Kiválasztott Apelin adag

Vizsgálati infúziók (0-tól +3-ig):

  • 180 ml 0,45%-os NaCl infúzió (placebo) 3 órán keresztül (60 ml óránként)

  • 180 ml-es [Pyr1]apelin-13 infúzió 0,45%-os NaCl-ben 3 órán keresztül a legjobban teljesítő apelin dózis alapján (alacsony vagy nagy dózisból) egészséges önkénteseknél, amely megfelel az alábbi lehetőségek egyikének:

    1. 1 nmol/perc (60 ml/óra) infúziós sebességgel VAGY
    2. 10 nmol/perc infúziós sebességgel (60 ml/óra)

Abban az esetben, ha mindkét apelin dózis egyformán jól teljesít az egészséges önkéntesek populációjában, akkor alacsonyabb dózist kell választani.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes vizeletkiválasztás (ml)
Időkeret: értékelés 0 óra és +4 óra időpont között
A vizelettel való kiválasztás, ml-ben, a vízfeltöltés vége és a vizsgálati infúzió befejezése után egy órával
értékelés 0 óra és +4 óra időpont között

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Óránkénti és teljes vizeletkiválasztás (ml)
Időkeret: értékelés -2 óra és +9 óra között
A vizelet térfogatának változása, ml-ben
értékelés -2 óra és +9 óra között
Az elektrolitmentes víztisztítás változása (ml/perc)
Időkeret: értékelés -2 óra és +9 óra között
Az elektrolitmentes víztisztítás változása, ml/perc-ben
értékelés -2 óra és +9 óra között
A szabad víztisztítás változása (ml/perc)
Időkeret: értékelés -2 óra és +9 óra között
A szabadvíz-tisztulás változása, ml/perc-ben
értékelés -2 óra és +9 óra között
Változás a plazma ozmolalitásában (mOsm/kg)
Időkeret: értékelés az alapvonal és az időpont +9 óra között
Változás a plazma ozmolalitásában, mOsm/kg-ban
értékelés az alapvonal és az időpont +9 óra között
A plazma nátriumtartalmának változása (mmol/l)
Időkeret: értékelés az alapvonal és az időpont +9 óra között
A plazma nátrium változása, mmol/l-ben
értékelés az alapvonal és az időpont +9 óra között
Testtömeg változás (kg)
Időkeret: értékelés az alapvonal és az időpont +9 óra között
Testtömeg változás, kg-ban
értékelés az alapvonal és az időpont +9 óra között

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Basel, Switzerland

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., University Hospital Basel; Endocrinology, Diabetes and Metabolism

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. március 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. január 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 21.

Első közzététel (Tényleges)

2024. február 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 11.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2023-01716; kt23ChristCrain3

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uruguay

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel