Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Laskimonsisäisen [Pyr1]Apelin-13:n vaikutukset terveisiin vapaaehtoisiin, joilla on keinotekoisesti aiheutettu SIAD (ESCAPE)

perjantai 28. maaliskuuta 2025 päivittänyt: University Hospital, Basel, Switzerland

Laskimonsisäisen [Pyr1]Apelin-13:n vaikutukset terveisiin vapaaehtoisiin, joilla on keinotekoisesti aiheutettu SIAD - ESCAPE-tutkimus

Hyponatremia on yleinen elektrolyyttitasapainohäiriö, joka johtuu usein hormonaalisesta epäsäännöllisyydestä. Tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko kehon suola- ja vesitasapainoa säätelevällä apeliinihormonilla hoitaa hyponatremiaa.

Tutkimukseen osallistuu terveitä vapaaehtoisia, joille annetaan lääkitystä, joka saa heidän kehonsa pidättämään vettä, mikä aiheuttaa tilapäisen hyponatremiatilan. Tutkijat mittaavat vapaaehtoisten veren ja virtsan elektrolyyttitasoja nähdäkseen, miten apeliinin antaminen vaikuttaa niihin. Vertailun vuoksi samat mittaukset tehdään vapaaehtoisilla, joille on annettu lumelääke apeliinin sijaan.

Tutkijat uskovat, että apelin voi auttaa korjaamaan hyponatremiaa lisäämällä virtsan eritystä. Jos terveisiin vapaaehtoisiin kohdistuva tutkimus onnistuu, tutkijat arvioivat apeliinin annon vaikutusta potilailla, joilla on krooninen hyponatremia.

Tutkimuksen hypoteesi on, että suonensisäinen apeliini lisää virtsan erittymistä ja natriumtasoja terveillä osallistujilla, joilla on keinotekoisesti aiheutettu hyponatremia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hyponatremia (määritelty plasman natriumpitoisuuksiksi <135 mmol/l) on yleisin elektrolyytti- ja nestehäiriö, jonka esiintyvyys on jopa 30 % sairaalapotilaista. Se luokitellaan yleensä keston, sen biokemiallisten löydösten (hypotoninen/isotoninen/hypertoninen, lievä/kohtalainen/syvä), oireiden vakavuuden (lievä/kohtalainen/vakava) ja tilavuustilan (hypovoleeminen/euvoleeminen/hypervoleeminen) mukaan. Krooninen hyponatremia (määritelty kestoksi > 48 tuntia) liittyy pidempään sairaalahoitoon ja korkeampiin sairaalakustannuksiin, lisääntyneeseen kuolleisuuteen ja sairastumiseen, kuten kävelyn epävakaus, kaatumiset, osteoporoosi, murtumat ja tarkkaavaisuus. Hyponatremia tunnustetaan useiden sairauksien huonon ennusteen merkkiaineeksi, mutta sen aiheuttajaa ei ole toistaiseksi kvantifioitu. On yhä enemmän todisteita siitä, että hyponatremian korjaaminen voisi parantaa kliinistä tulosta.

Euvoleemisen hyponatremian yleisin etiologia on sopimattoman antidiureesin oireyhtymä (SIAD), joka on myös yleisin hyponatremian pääasiallinen etiologia. SIAD:lle on ominaista epätasapainoinen arginiinivasopressiinin (AVP) eritys tai lisääntynyt munuaisten AVP-herkkyys. Tämä johtaa vapaan veden pidättymiseen, tämän seurauksena solunulkoisen tilavuuden kasvuun ja sitä seuraavaan munuaisten natriumin menetykseen, mikä johtaa hypotoniseen hyponatremiaan. SIAD-potilaat ovat yleensä ikääntyneitä aikuisia, joilla on monia samanaikaisia ​​​​sairauksia ja monihoito, mikä vaikeuttaa fysiologisten tutkimusten tulkintaa monien mahdollisten sekaannusten vuoksi. Tämän rajoituksen voittamiseksi tutkijat suunnittelivat keinotekoisen SIAD-induktion terveillä vapaaehtoisilla antamalla desmopressiinia ja vettä. Tämä malli antoi meille mahdollisuuden kehittää SGLT2-estäjien empagliflotsiinin käyttöä lupaavana hoitovaihtoehtona SIAD:lle.

Apeliinin reseptori on g-proteiiniin kytketty reseptori, jonka rakenne muistuttaa angiotensiini 2 tyypin 1 reseptoria. Sillä on kaksi endogeenistä ligandia apelin ja elabela, joiden eri isoformeja esiintyy eri elimissä ja joiden uskotaan toimivan autokriinisesti/parakriinisesti. Apelin ilmentyy muun muassa hypotalamuksen supraoptisten ja paraventrikulaaristen ytimien magnosellulaarisissa neuroneissa yhdessä AVP:n ja oksitosiinin kanssa.

Apelinilla on laaja kirjo hyödyllisiä fysiologisia vaikutuksia ja se on siten houkutteleva uusi kohde monilla lääketieteen aloilla. Sillä on esimerkiksi luonnostaan ​​verisuonia laajentavia ja inotrooppisia vaikutuksia ja se edistää glukoosin ottoa ja lipolyysiä. Suola- ja vesihomeostaasissa apelini torjuu AVP:n vaikutuksia estämällä sentraalista AVP:n vapautumista ja AVP:n munuaisvaikutusta sekä antagonisoimalla angiotensiini II:n vasokonstriktiivisia vaikutuksia munuaisten afferenttisiin valtimoihin ja lisäämällä munuaisten verenkiertoa.

AVP:n ja apeliinin on osoitettu muuttuvan vastakkaisiin suuntiin hypo- ja hyperosmoottisissa haasteissa terveillä ihmisillä. Poikkileikkaustutkimus hyponatremiapotilailla, joilla on SIAD tai sydämen vajaatoiminta, viittaa siihen, että paitsi lisääntynyt kopeptiini (AVP:n stökiömetrinen korvikemarkkeri) myös suhteellisesti riittämättömät apeliinitasot vaikuttavat munuaisten veden takaisinabsorptioon hyponatremiassa. Fysiologisen kopeptiiniapeliinisuhteen palauttaminen antamalla eksogeenistä apeliiniä voisi näin ollen palauttaa normaalin suola- ja vesitasapainon. Tätä käsitettä testattiin hyponatremisilla rotilla, joissa apeliin-17-analogi lisäsi virtsan eritystä, vähensi virtsan osmolaliteettia ja lisäsi natriumtasoja samalla tavalla kuin tolvaptaani. Nämä tulokset viittaavat siihen, että apelinista voi tulla tehokas SIAD:n hoito, kun pitkävaikutteinen analogi kehitetään ihmiskäyttöön. Vielä ei kuitenkaan tiedetä, voidaanko samanlainen vaikutus aiheuttaa ihmisillä, ja sitä on tutkittava, jotta voidaan karakterisoida apeliinin fysiologia suola- ja vesitasapainohäiriöissä.

Siksi tutkijat olettavat, että suonensisäisen [Pyr1]apelin-13:n, veren yleisimmän apeliinin isoformin, anto lisää virtsan erittymistä ja siten natriumpitoisuutta terveillä potilailla, joilla on keinotekoisesti indusoitu SIAD. Mikäli hypoteesi vahvistuu, tutkijat pyrkivät tutkimaan suonensisäisen [Pyr1]apelin-13:n fysiologista vaikutusta hyponatremiapotilailla, joilla on krooninen SIAD.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Sveitsi
      • Basel, Sveitsi, 4031
        • University Hospital Basel

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Terveet vapaaehtoiset:

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tietoinen suostumus allekirjoituksella dokumentoituna
  • Ikä 18-65 vuotta
  • Seerumin natriumpitoisuus 135-145 mmol/l
  • Kliinisesti euvoleminen tila
  • Vain naiset: Koska estrogeeni vaikuttaa apeliinitasoihin, mukaan otetaan vain naiset, joilla on yhdistelmä (=estrogeenia sisältäviä) oraalisia ehkäisypillereitä, jotta taataan samanlaiset estrogeenitasot jokaisella käynnillä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu tai epäilty allergia koetuotteelle tai vastaaville tuotteille tai aiempi moninkertainen ja/tai vakava allerginen reaktio lääkkeisiin (mukaan lukien tutkimuslääkkeet) tai ruokaan
  • Raskaus, haluaa tulla raskaaksi opiskeluaikana tai imetyksen aikana
  • Ilmeinen sydän- ja verisuonisairaus tai poikkeavuus EKG-seulonnassa
  • Suvussa on esiintynyt äkillistä sydänkuolemaa tai selittämätöntä äkillistä kuolemaa alle 50 vuotta
  • Tunnettu geneettinen taipumus syöpään (esim. BRCA, MEN, Lynchin oireyhtymä) tai henkilökohtainen historia/aktiivinen pahanlaatuinen sairaus
  • Maksan vajaatoiminta (ALAT/ASAT > 3x yläraja) tai maksakirroosi
  • Munuaissairaus (GFR < 60 ml/min)
  • Epileptisten kohtausten historia
  • Tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus
  • Muu vakava sairaus, joka vaatii säännöllistä lääkitystä tai säännöllistä lääkärinhoitoa
  • Kaikki päivittäiset lääkkeet (mukaan lukien vitamiinilisät).
  • Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
  • BMI <18 tai >29kg/m2
  • Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelytapoja (esim. kieliongelmien, psyykkisten häiriöiden, dementian vuoksi).
  • Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivää ennen tätä tutkimusta ja sen aikana.

Krooniset SIAD-potilaat:

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Aiempi dokumentoitu krooninen SIAD-diagnoosi

  • Vahvistettu SIAD-diagnoosi seulontakäynnillä määriteltynä seuraavasti:

    • Plasman natriumpitoisuus < 135 mmol/L (epäsuora mittaus litiumhepariiniplasmassa
    • Plasman osmolaliteetti < 300 mOsm/kg
    • Virtsan osmolaliteetti > 100 mOsm/kg
    • Virtsan natriumpitoisuus > 30 mmol/l
    • Kliininen euvolemia, joka määritellään hypovolemian (ortostaasi, takykardia, vähentynyt ihon turgor, kuivat limakalvot) tai hypervolemia (turvotus, askites) oireiden puuttuminen

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu tai epäilty allergia koetuotteelle tai vastaaville tuotteille tai aiempi moninkertainen ja/tai vakava allerginen reaktio lääkkeisiin (mukaan lukien tutkimuslääkkeet) tai ruokaan.
  • Raskaus, haluaa tulla raskaaksi opiskeluaikana tai imetyksen aikana
  • Ilmeinen sydän- ja verisuonisairaus tai poikkeavuus EKG-seulonnassa

  • Muut mahdolliset endokriiniset syyt hyponatremiaan:

    • Hoitamaton glukokortikoidipuutos (määritelty aamuisin seerumin kortisolitasoina < 300 nmol/l tai seerumin kortisolipitoisuuksina < 450 nmol/l synacthen-testin jälkeen, yhteensopivan kliinisen tutkimuksen ja sairaushistorian yhteydessä)
    • Hoitamaton vaikea kilpirauhasen vajaatoiminta (TSH > 20 mIU/l ja/tai vapaa T4 < 6 pmol/l)
  • Suvussa on esiintynyt äkillistä sydänkuolemaa tai selittämätöntä äkillistä kuolemaa alle 50 vuotta
  • Tunnettu geneettinen alttius syöpään (esim. BRCA, MEN, Lynchin oireyhtymä,…) tai henkilökohtainen historia/aktiivinen pahanlaatuinen sairaus
  • Maksan vajaatoiminta (ALAT/ASAT > 3x yläraja) tai maksakirroosi
  • Munuaissairaus (GFR < 60 ml/min)
  • Epileptisten kohtausten historia
  • Tyypin 1 tai 2 diabetes mellitus
  • Vaikea immunosuppressio määritellään leukosyyteiksi < 2G
  • Loppuelämän hoito
  • Vaikea oireinen hyponatremia, joka tarvitsee hoitoa 3-prosenttisella NaCl-liuoksella tai joka tarvitsee teho-/välihoitohoitoa sisällyttämishetkellä
  • Osmoottisen demyelinaation riskitekijät: hypokalemia (K < 3,4 mmol/L), aliravitsemus, pitkälle edennyt maksasairaus, alkoholismi.
  • Hoito diureetilla, SGLT2-estäjillä tai vastaavalla yhdistelmävalmisteella, litiumkloridilla, urealla, vaptaaneilla, demeklosykliinillä tai tulehduskipulääkkeillä 7 päivää ennen seulontaa (aspiriinia voidaan jatkaa).
  • Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
  • BMI < 18 tai > 29 kg/m2
  • Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen menettelytapoja, esim. osallistujan kieliongelmien, psyykkisten häiriöiden, dementian jne. vuoksi
  • Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 30 päivää ennen tätä tutkimusta ja sen aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Terveiden vapaaehtoisten interventiojärjestys: Placebo, Apelin Low Dose, Apelin High Dose

Interventiosekvenssi määritetään satunnaisessa järjestyksessä. Jokainen interventio vastaa 11 tunnin käyntiä. Interventioiden väliin suunnitellaan 2–8 viikon huuhtoutumisaikaa.

Keinotekoinen SIAD-induktio (vesilataus ja desmopressiinin antaminen) suoritetaan.
Lääke: Plasebo

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infuusio (plasebo) 3 tunnin aikana (60 ml tunnissa)
Lääke: Apelin pieni annos

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml:n [Pyr1]apelin-13:n infuusio 0,45 % NaCl:ssa 3 tunnin aikana infuusionopeudella 1 nmol/min (60 ml/h)
Lääke: Apelin suuri annos

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml:n [Pyr1]apelin-13:n infuusio 0,45 % NaCl:ssa 3 tunnin aikana infuusionopeudella 10 nmol/min (60 ml/h)
Kokeellinen: Terveet vapaaehtoiset Terveet potilaat Interventiojärjestys: Apelin Low Dose, Apelin High Dose, Placebo

Interventiosekvenssi määritetään satunnaisessa järjestyksessä. Jokainen interventio vastaa 11 tunnin käyntiä. Interventioiden väliin suunnitellaan 2–8 viikon huuhtoutumisaikaa.

Keinotekoinen SIAD-induktio (vesilataus ja desmopressiinin antaminen) suoritetaan.
Lääke: Plasebo

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infuusio (plasebo) 3 tunnin aikana (60 ml tunnissa)
Lääke: Apelin pieni annos

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml:n [Pyr1]apelin-13:n infuusio 0,45 % NaCl:ssa 3 tunnin aikana infuusionopeudella 1 nmol/min (60 ml/h)
Lääke: Apelin suuri annos

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml:n [Pyr1]apelin-13:n infuusio 0,45 % NaCl:ssa 3 tunnin aikana infuusionopeudella 10 nmol/min (60 ml/h)
Kokeellinen: Terveiden vapaaehtoisten väliintulojärjestys: Apelin High Dose, Placebo, Apelin Low Dose

Interventiosekvenssi määritetään satunnaisessa järjestyksessä. Jokainen interventio vastaa 11 tunnin käyntiä. Interventioiden väliin suunnitellaan 2–8 viikon huuhtoutumisaikaa.

Keinotekoinen SIAD-induktio (vesilataus ja desmopressiinin antaminen) suoritetaan.
Lääke: Plasebo

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infuusio (plasebo) 3 tunnin aikana (60 ml tunnissa)
Lääke: Apelin pieni annos

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml:n [Pyr1]apelin-13:n infuusio 0,45 % NaCl:ssa 3 tunnin aikana infuusionopeudella 1 nmol/min (60 ml/h)
Lääke: Apelin suuri annos

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml:n [Pyr1]apelin-13:n infuusio 0,45 % NaCl:ssa 3 tunnin aikana infuusionopeudella 10 nmol/min (60 ml/h)
Kokeellinen: Terveiden vapaaehtoisten interventiojärjestys: Placebo, Apelin High Dose, Apelin Low Dose

Interventiosekvenssi määritetään satunnaisessa järjestyksessä. Jokainen interventio vastaa 11 tunnin käyntiä. Interventioiden väliin suunnitellaan 2–8 viikon huuhtoutumisaikaa.

Keinotekoinen SIAD-induktio (vesilataus ja desmopressiinin antaminen) suoritetaan.
Lääke: Plasebo

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infuusio (plasebo) 3 tunnin aikana (60 ml tunnissa)
Lääke: Apelin pieni annos

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml:n [Pyr1]apelin-13:n infuusio 0,45 % NaCl:ssa 3 tunnin aikana infuusionopeudella 1 nmol/min (60 ml/h)
Lääke: Apelin suuri annos

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml:n [Pyr1]apelin-13:n infuusio 0,45 % NaCl:ssa 3 tunnin aikana infuusionopeudella 10 nmol/min (60 ml/h)
Kokeellinen: Terveiden vapaaehtoisten interventiojärjestys: Apelin Low Dose, Placebo, Apelin High Dose

Interventiosekvenssi määritetään satunnaisessa järjestyksessä. Jokainen interventio vastaa 11 tunnin käyntiä. Interventioiden väliin suunnitellaan 2–8 viikon huuhtoutumisaikaa.

Keinotekoinen SIAD-induktio (vesilataus ja desmopressiinin antaminen) suoritetaan.
Lääke: Plasebo

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infuusio (plasebo) 3 tunnin aikana (60 ml tunnissa)
Lääke: Apelin pieni annos

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml:n [Pyr1]apelin-13:n infuusio 0,45 % NaCl:ssa 3 tunnin aikana infuusionopeudella 1 nmol/min (60 ml/h)
Lääke: Apelin suuri annos

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml:n [Pyr1]apelin-13:n infuusio 0,45 % NaCl:ssa 3 tunnin aikana infuusionopeudella 10 nmol/min (60 ml/h)
Kokeellinen: Terveiden vapaaehtoisten interventiojärjestys: Apelin High Dose, Apelin Low Dose, Placebo

Interventiosekvenssi määritetään satunnaisessa järjestyksessä. Jokainen interventio vastaa 11 tunnin käyntiä. Interventioiden väliin suunnitellaan 2–8 viikon huuhtoutumisaikaa.

Keinotekoinen SIAD-induktio (vesilataus ja desmopressiinin antaminen) suoritetaan.
Lääke: Plasebo

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infuusio (plasebo) 3 tunnin aikana (60 ml tunnissa)
Lääke: Apelin pieni annos

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml:n [Pyr1]apelin-13:n infuusio 0,45 % NaCl:ssa 3 tunnin aikana infuusionopeudella 1 nmol/min (60 ml/h)
Lääke: Apelin suuri annos

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml:n [Pyr1]apelin-13:n infuusio 0,45 % NaCl:ssa 3 tunnin aikana infuusionopeudella 10 nmol/min (60 ml/h)
Kokeellinen: Kroonisten SIAD-potilaiden interventiojärjestys: lumelääke, valittu Apelin-annos
Interventiosekvenssi määritetään satunnaisessa järjestyksessä. Jokainen interventio vastaa 11 tunnin käyntiä. Interventioiden väliin suunnitellaan 2–8 viikon huuhtoutumisaikaa.
Lääke: Plasebo

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infuusio (plasebo) 3 tunnin aikana (60 ml tunnissa)
Lääke: Valittu Apelin-annos

Tutkimusinfuusiot (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infuusio (plasebo) 3 tunnin aikana (60 ml tunnissa)

  • 180 ml:n [Pyr1]apelin-13:n infuusio NaCl:ssa 0,45 % 3 tunnin aikana perustuen parhaiten suoriutuneeseen apeliinin annokseen (alhaisesta tai suuresta annoksesta) terveillä vapaaehtoisilla, jotka vastaavat yhtä seuraavista vaihtoehdoista:

    1. infuusionopeudella 1 nmol/min (60 ml/h) TAI
    2. infuusionopeudella 10 nmol/min (60 ml/h)

Jos molemmat apeliinin annokset toimivat yhtä hyvin terveillä vapaaehtoisilla, valitaan pienempi annos.
Kokeellinen: Kroonisten SIAD-potilaiden interventiojärjestys: Valittu Apelin-annos, lumelääke
Interventiosekvenssi määritetään satunnaisessa järjestyksessä. Jokainen interventio vastaa 11 tunnin käyntiä. Interventioiden väliin suunnitellaan 2–8 viikon huuhtoutumisaikaa.
Lääke: Plasebo

Keinotekoinen SIAD-induktio:

  • Veden saanti suun kautta 30 ml/kg ruumiinpainoa tunnissa (aikapisteestä -2 aikapisteeseen -1)
  • Laskimonsisäinen desmopressiinibolus 4 µg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (aikapiste -1)
  • 300 ml NaCl 0,45 % (B. Braun Medical AG) yli 1 tunnin (aikapiste -1 - 0)

Tutkimusinfuusio (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infuusio (plasebo) 3 tunnin aikana (60 ml tunnissa)
Lääke: Valittu Apelin-annos

Tutkimusinfuusiot (aikapisteestä 0 aikapisteeseen +3):

  • 180 ml NaCl 0,45 % infuusio (plasebo) 3 tunnin aikana (60 ml tunnissa)

  • 180 ml:n [Pyr1]apelin-13:n infuusio NaCl:ssa 0,45 % 3 tunnin aikana perustuen parhaiten suoriutuneeseen apeliinin annokseen (alhaisesta tai suuresta annoksesta) terveillä vapaaehtoisilla, jotka vastaavat yhtä seuraavista vaihtoehdoista:

    1. infuusionopeudella 1 nmol/min (60 ml/h) TAI
    2. infuusionopeudella 10 nmol/min (60 ml/h)

Jos molemmat apeliinin annokset toimivat yhtä hyvin terveillä vapaaehtoisilla, valitaan pienempi annos.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virtsan kokonaiseritys (ml)
Aikaikkuna: arviointi aikapisteen 0 tunnin ja ajankohdan +4 tunnin välillä
Virtsan erittyminen, ml, vesilatauksen päättymisen ja tunnin kuluttua tutkimuksen infuusion päättymisestä
arviointi aikapisteen 0 tunnin ja ajankohdan +4 tunnin välillä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tunti- ja kokonaisvirtsan erittyminen (ml)
Aikaikkuna: arviointi aikapisteen -2 tunnin ja ajankohdan +9 tunnin välillä
Virtsan tilavuuden muutos, ml
arviointi aikapisteen -2 tunnin ja ajankohdan +9 tunnin välillä
Muutos elektrolyytittömässä vedenpuhdistuksessa (ml/min)
Aikaikkuna: arviointi aikapisteen -2 tunnin ja ajankohdan +9 tunnin välillä
Muutos elektrolyytittömässä vedenpuhdistuksessa, ml/min
arviointi aikapisteen -2 tunnin ja ajankohdan +9 tunnin välillä
Muutos vapaassa veden puhdistuksessa (ml/min)
Aikaikkuna: arviointi aikapisteen -2 tunnin ja ajankohdan +9 tunnin välillä
Vapaan veden puhdistuman muutos, ml/min
arviointi aikapisteen -2 tunnin ja ajankohdan +9 tunnin välillä
Muutos plasman osmolaliteetissa (mOsm/kg)
Aikaikkuna: arviointi lähtötilanteen ja ajankohdan välillä +9 tuntia
Muutos plasman osmolaliteetissa, mOsm/kg
arviointi lähtötilanteen ja ajankohdan välillä +9 tuntia
Muutos plasman natriumissa (mmol/l)
Aikaikkuna: arviointi lähtötilanteen ja ajankohdan välillä +9 tuntia
Plasman natriumin muutos, mmol/l
arviointi lähtötilanteen ja ajankohdan välillä +9 tuntia
Muutos ruumiinpainossa (kg)
Aikaikkuna: arviointi lähtötilanteen ja ajankohdan välillä +9 tuntia
Painon muutos, kg
arviointi lähtötilanteen ja ajankohdan välillä +9 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Basel, Switzerland

Tutkijat

  • Päätutkija: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., University Hospital Basel; Endocrinology, Diabetes and Metabolism

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. maaliskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. maaliskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 30. tammikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. helmikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 26. helmikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 30. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. maaliskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. maaliskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2023-01716; kt23ChristCrain3

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa