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Effetti della [Pyr1]Apelin-13 per via endovenosa su volontari sani con SIAD indotta artificialmente (ESCAPE)

28 marzo 2025 aggiornato da: University Hospital, Basel, Switzerland

Effetti di [Pyr1]Apelin-13 per via endovenosa su volontari sani con SIAD indotta artificialmente: lo studio ESCAPE

L’iponatriemia è uno squilibrio elettrolitico comune che spesso deriva da una disregolazione ormonale. Lo studio mira a verificare se l'ormone apelina, che svolge un ruolo nella regolazione dell'equilibrio salino e idrico nel corpo, può essere utilizzato per trattare l'iponatriemia.

Lo studio coinvolgerà volontari sani a cui verrà somministrato un farmaco che induce il loro corpo a trattenere l'acqua, inducendo così uno stato temporaneo di iponatriemia. I ricercatori misureranno i livelli di elettroliti nel sangue e nelle urine dei volontari per vedere come questi vengono influenzati dalla somministrazione di apelina. A titolo di confronto, le stesse misurazioni verranno effettuate su volontari trattati con placebo invece che con apelina.

I ricercatori ritengono che l'apelina possa essere in grado di aiutare a correggere l'iponatriemia aumentando la produzione di urina. Se lo studio focalizzato sulla popolazione di volontari sani avrà successo, i ricercatori valuteranno l’effetto della somministrazione di apelina nei pazienti con iponatriemia cronica.

L'ipotesi dello studio è che l'apelina per via endovenosa aumenterà l'escrezione urinaria e i livelli di sodio nei partecipanti sani con iponatriemia indotta artificialmente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'iponatriemia (definita come livelli plasmatici di sodio <135 mmol/l) è il disturbo elettrolitico e dei fluidi più frequente, con una prevalenza fino al 30% nei pazienti ospedalizzati. Di solito viene classificata in base alla sua durata, ai risultati biochimici (ipotonico/isotonico/ipertonico, lieve/moderato/profondo), alla gravità dei sintomi (lieve/moderato/grave) e allo stato volemico (ipovolemico/euvolemico/ipervolemico). L'iponatriemia cronica (definita come durata > 48 ore) è associata a degenze ospedaliere più lunghe e costi ospedalieri più elevati, aumento di mortalità e morbilità, come instabilità dell'andatura, cadute, osteoporosi, fratture e deficit di attenzione. L’iponatriemia è riconosciuta come un indicatore di prognosi sfavorevole in molteplici malattie, ma l’entità del suo ruolo causale non è stata finora quantificata. Vi sono prove crescenti che la correzione dell’iponatriemia potrebbe migliorare l’esito clinico.

L’eziologia più comune dell’iponatriemia euvolemica è la sindrome da antidiuresi inappropriata (SIAD), che è anche l’eziologia principale dell’iponatriemia in generale. La SIAD è caratterizzata da una secrezione squilibrata di arginina vasopressina (AVP) o da un'aumentata sensibilità renale dell'AVP. Ciò porta alla ritenzione di acqua libera, quindi all’espansione del volume extracellulare e alla conseguente perdita di sodio renale con conseguente iponatriemia ipotonica. I pazienti con SIAD sono solitamente anziani con molte comorbidità e politerapia, rendendo gli studi fisiologici difficili da interpretare a causa di molti possibili fattori confondenti. Per superare questa limitazione, i ricercatori hanno progettato un protocollo di induzione artificiale della SIAD in volontari sani attraverso la somministrazione di desmopressina e carico di acqua. Questo modello ci ha permesso di sviluppare l'uso degli inibitori SGLT2 empagliflozin come promettente opzione terapeutica per la SIAD.

Il recettore dell'apelina è un recettore accoppiato alle proteine ​​G la cui struttura ricorda il recettore dell'angiotensina 2 di tipo 1. Ha due ligandi endogeni apelin ed elabela, le cui diverse isoforme sono presenti in diversi organi e si pensa funzionino in modo autocrino/paracrino. L'apelina è, tra l'altro, espressa nei neuroni magnocellulari dei nuclei ipotalamici sopraottici e paraventricolari insieme all'AVP e all'ossitocina.

Apelin ha un ampio spettro di effetti fisiologici benefici e rappresenta quindi un nuovo obiettivo interessante in molti campi medici. Ad esempio, mostra naturalmente effetti vasodilatatori e inotropi e promuove l'assorbimento del glucosio e la lipolisi. Nell’omeostasi dell’acqua e del sale, l’apelina contrasta gli effetti dell’AVP inibendo il rilascio centrale dell’AVP e l’effetto renale dell’AVP, nonché antagonizzando gli effetti vasocostrittori dell’angiotensina II sulle arteriole afferenti renali e aumentando il flusso sanguigno renale.

È stato dimostrato che AVP e apelina cambiano in direzioni opposte in caso di sfide ipo e iperosmotiche negli esseri umani sani. Uno studio trasversale condotto su pazienti iponatremici con SIAD o insufficienza cardiaca suggerisce che non solo un aumento della copeptina (marcatore stechiometrico surrogato dell’AVP) ma anche livelli relativi insufficienti di apelina contribuiscono al riassorbimento renale di acqua nell’iponatriemia. Il ristabilimento di un rapporto fisiologico tra copeptina e apelina mediante la somministrazione di apelina esogena potrebbe quindi ripristinare un normale equilibrio salino e idrico. Questo concetto è stato testato in ratti iponatremici in cui un analogo dell’apelina-17 ha aumentato la produzione di urina, diminuito l’osmolalità delle urine e aumentato i livelli di sodio in misura simile a tolvaptan. Questi risultati suggeriscono che l’apelina potrebbe diventare un trattamento efficace per la SIAD, una volta che sarà sviluppato un analogo a lunga durata d’azione per uso umano. Tuttavia, non è ancora noto se un effetto simile possa essere indotto nell’uomo e deve essere studiato per caratterizzare la fisiologia dell’apelina nei disturbi dell’equilibrio salino-acqua.

I ricercatori ipotizzano quindi che la somministrazione endovenosa di [Pyr1]apelin-13, l'isoforma di apelina più comune nel sangue, aumenti l'escrezione urinaria e quindi i livelli di sodio nei partecipanti sani con SIAD indotta artificialmente. Nel caso in cui l'ipotesi fosse confermata, i ricercatori mirano a studiare l'effetto fisiologico della somministrazione endovenosa di [Pyr1]apelin-13 in pazienti iponatremici con SIAD cronico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Basel, Svizzera, 4031
        • University Hospital Basel

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Volontari sani:

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato documentato mediante firma
  • Età dai 18 ai 65 anni
  • Livello di sodio nel siero 135-145 mmol/l
  • Stato clinicamente euvolemico
  • Solo per le donne: a causa dell'influenza degli estrogeni sui livelli di apelina, verranno incluse solo le donne con pillola contraccettiva orale combinata (= contenente estrogeni) per garantire livelli di estrogeni simili ad ogni visita.

Criteri di esclusione:

  • Allergia nota o sospetta al prodotto in studio o a prodotti correlati o storia di reazioni allergiche multiple e/o gravi a farmaci (compresi i farmaci in studio) o alimenti
  • Gravidanza, desiderio di rimanere incinta durante il periodo di studio o allattamento
  • Malattia cardiovascolare evidente o anomalia nell'ECG di screening
  • Storia familiare di morte cardiaca improvvisa o morte improvvisa inspiegabile < 50 anni
  • Predisposizione genetica nota al cancro (ad es. BRCA, MEN, sindrome di Lynch) o storia personale/malattia maligna attiva
  • Compromissione epatica (ALAT/ASAT >3x limite superiore) o cirrosi epatica
  • Malattia renale (GFR < 60 ml/min)
  • Storia di crisi epilettiche
  • Diabete mellito di tipo 1 o 2
  • Altre malattie gravi che richiedono l’assunzione regolare di farmaci o cure mediche regolari
  • Qualsiasi farmaco quotidiano (compresi gli integratori vitaminici).
  • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
  • BMI <18 o >29 kg/m2
  • Impossibilità di seguire le procedure dello studio (ad es. a causa di problemi di linguaggio, disturbi psicologici, demenza).
  • Partecipazione ad un altro studio con un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti e durante il presente studio.

Pazienti con SIAD cronica:

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Pregressa diagnosi documentata di SIAD cronica

  • Diagnosi confermata di SIAD alla visita di screening definita come:

    • Concentrazione plasmatica di sodio < 135 mmol/L (misurazione indiretta nel plasma con litio eparina
    • Osmolalità plasmatica < 300 mOsm/kg
    • Osmolalità urinaria > 100 mOsm/kg
    • Concentrazione di sodio nelle urine > 30mmol/l
    • Euvolemia clinica, definita come assenza di segni di ipovolemia (ortostasi, tachicardia, diminuzione del turgore cutaneo, secchezza delle mucose) o ipervolemia (edema, ascite)

Criteri di esclusione:

  • Allergia nota o sospetta al prodotto in studio o a prodotti correlati o storia di reazioni allergiche multiple e/o gravi a farmaci (compresi i farmaci in studio) o alimenti.
  • Gravidanza, desiderio di rimanere incinta durante il periodo di studio o allattamento
  • Malattia cardiovascolare evidente o anomalia nell'ECG di screening

  • Altre potenziali cause endocrine di iponatriemia:

    • Carenza di glucocorticoidi non trattata (definita come livelli di cortisolo sierico mattutino < 300 nmol/l o livelli di cortisolo sierico < 450 nmol/l dopo il test synacthen, nel contesto di esame clinico e anamnesi compatibili)
    • Ipotiroidismo grave non trattato (TSH > 20 mIU/L e/o T4 libero < 6 pmol/L)
  • Storia familiare di morte cardiaca improvvisa o morte improvvisa inspiegabile < 50 anni
  • Predisposizione genetica nota al cancro (ad es. BRCA, MEN, sindrome di Lynch, ...) o storia personale/malattia maligna attiva
  • Compromissione epatica (ALAT/ASAT > 3x limite superiore) o cirrosi epatica
  • Malattia renale (GFR < 60 ml/min)
  • Storia di crisi epilettiche
  • Diabete mellito di tipo 1 o 2
  • Immunosoppressione grave definita come leucociti < 2G
  • Cure di fine vita
  • Grave iponatriemia sintomatica che necessita di trattamento con soluzione di NaCl al 3% o che necessita di trattamento di terapia intensiva/intermedia al momento dell'inclusione
  • Fattori di rischio per la sindrome da demielinizzazione osmotica: ipokaliemia (K < 3,4 mmol/L), malnutrizione, malattia epatica avanzata, alcolismo.
  • Trattamento con un diuretico, un inibitore del SGLT2 o una corrispondente preparazione combinata, cloruro di litio, urea, vaptani, demeclociclina o FANS nei 7 giorni precedenti lo screening (l'aspirina può essere continuata).
  • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
  • BMI < 18 o > 29 kg/m2
  • Impossibilità di seguire le procedure dello studio, ad es. a causa di problemi di linguaggio, disturbi psicologici, demenza, ecc. del partecipante
  • Partecipazione ad un altro studio con farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti e durante il presente studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ordine di intervento dei volontari sani: placebo, Apelin a basso dosaggio, Apelin ad alto dosaggio

La sequenza di intervento è assegnata in ordine casuale. Ogni intervento corrisponde ad una visita di 11h. Tra gli interventi è previsto un periodo di wash-out da 2 a 8 settimane.

Viene eseguita l'induzione artificiale della SIAD (carico di acqua e somministrazione di desmopressina).
Droga: Placebo

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di NaCl allo 0,45% (placebo) in 3 ore (60 ml all'ora)
Droga: Apelin a basso dosaggio

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di [Pyr1]apelin-13 in NaCl allo 0,45% in 3 ore a una velocità di infusione di 1 nmol/min (60 ml all'ora)
Droga: Apelin ad alto dosaggio

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di [Pyr1]apelin-13 in NaCl allo 0,45% in 3 ore a una velocità di infusione di 10 nmol/min (60 ml all'ora)
Sperimentale: Volontari sani Pazienti sani Ordine di intervento: Apelin a basso dosaggio, Apelin ad alto dosaggio, Placebo

La sequenza di intervento è assegnata in ordine casuale. Ogni intervento corrisponde ad una visita di 11h. Tra gli interventi è previsto un periodo di wash-out da 2 a 8 settimane.

Viene eseguita l'induzione artificiale della SIAD (carico di acqua e somministrazione di desmopressina).
Droga: Placebo

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di NaCl allo 0,45% (placebo) in 3 ore (60 ml all'ora)
Droga: Apelin a basso dosaggio

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di [Pyr1]apelin-13 in NaCl allo 0,45% in 3 ore a una velocità di infusione di 1 nmol/min (60 ml all'ora)
Droga: Apelin ad alto dosaggio

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di [Pyr1]apelin-13 in NaCl allo 0,45% in 3 ore a una velocità di infusione di 10 nmol/min (60 ml all'ora)
Sperimentale: Ordine di intervento dei volontari sani: Apelin ad alto dosaggio, Placebo, Apelin a basso dosaggio

La sequenza di intervento è assegnata in ordine casuale. Ogni intervento corrisponde ad una visita di 11h. Tra gli interventi è previsto un periodo di wash-out da 2 a 8 settimane.

Viene eseguita l'induzione artificiale della SIAD (carico di acqua e somministrazione di desmopressina).
Droga: Placebo

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di NaCl allo 0,45% (placebo) in 3 ore (60 ml all'ora)
Droga: Apelin a basso dosaggio

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di [Pyr1]apelin-13 in NaCl allo 0,45% in 3 ore a una velocità di infusione di 1 nmol/min (60 ml all'ora)
Droga: Apelin ad alto dosaggio

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di [Pyr1]apelin-13 in NaCl allo 0,45% in 3 ore a una velocità di infusione di 10 nmol/min (60 ml all'ora)
Sperimentale: Ordine di intervento dei volontari sani: placebo, Apelin ad alta dose, Apelin a bassa dose

La sequenza di intervento è assegnata in ordine casuale. Ogni intervento corrisponde ad una visita di 11h. Tra gli interventi è previsto un periodo di wash-out da 2 a 8 settimane.

Viene eseguita l'induzione artificiale della SIAD (carico di acqua e somministrazione di desmopressina).
Droga: Placebo

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di NaCl allo 0,45% (placebo) in 3 ore (60 ml all'ora)
Droga: Apelin a basso dosaggio

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di [Pyr1]apelin-13 in NaCl allo 0,45% in 3 ore a una velocità di infusione di 1 nmol/min (60 ml all'ora)
Droga: Apelin ad alto dosaggio

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di [Pyr1]apelin-13 in NaCl allo 0,45% in 3 ore a una velocità di infusione di 10 nmol/min (60 ml all'ora)
Sperimentale: Ordine di intervento dei volontari sani: Apelin a basso dosaggio, Placebo, Apelin ad alto dosaggio

La sequenza di intervento è assegnata in ordine casuale. Ogni intervento corrisponde ad una visita di 11h. Tra gli interventi è previsto un periodo di wash-out da 2 a 8 settimane.

Viene eseguita l'induzione artificiale della SIAD (carico di acqua e somministrazione di desmopressina).
Droga: Placebo

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di NaCl allo 0,45% (placebo) in 3 ore (60 ml all'ora)
Droga: Apelin a basso dosaggio

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di [Pyr1]apelin-13 in NaCl allo 0,45% in 3 ore a una velocità di infusione di 1 nmol/min (60 ml all'ora)
Droga: Apelin ad alto dosaggio

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di [Pyr1]apelin-13 in NaCl allo 0,45% in 3 ore a una velocità di infusione di 10 nmol/min (60 ml all'ora)
Sperimentale: Ordine di intervento dei volontari sani: Apelin ad alta dose, Apelin a bassa dose, Placebo

La sequenza di intervento è assegnata in ordine casuale. Ogni intervento corrisponde ad una visita di 11h. Tra gli interventi è previsto un periodo di wash-out da 2 a 8 settimane.

Viene eseguita l'induzione artificiale della SIAD (carico di acqua e somministrazione di desmopressina).
Droga: Placebo

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di NaCl allo 0,45% (placebo) in 3 ore (60 ml all'ora)
Droga: Apelin a basso dosaggio

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di [Pyr1]apelin-13 in NaCl allo 0,45% in 3 ore a una velocità di infusione di 1 nmol/min (60 ml all'ora)
Droga: Apelin ad alto dosaggio

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di [Pyr1]apelin-13 in NaCl allo 0,45% in 3 ore a una velocità di infusione di 10 nmol/min (60 ml all'ora)
Sperimentale: Ordine di intervento dei pazienti SIAD cronici: placebo, dose selezionata di Apelin
La sequenza di intervento è assegnata in ordine casuale. Ogni intervento corrisponde ad una visita di 11h. Tra gli interventi è previsto un periodo di wash-out da 2 a 8 settimane.
Droga: Placebo

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di NaCl allo 0,45% (placebo) in 3 ore (60 ml all'ora)
Droga: Dose di Apelin selezionata

Infusioni di studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di NaCl allo 0,45% (placebo) in 3 ore (60 ml all'ora)

  • Infusione di 180 ml di [Pyr1]apelin-13 in NaCl 0,45% nell'arco di 3 ore in base alla dose di apelin con le migliori prestazioni (da dose bassa o dose alta) in volontari sani corrispondente a una delle seguenti opzioni:

    1. a una velocità di infusione di 1 nmol/min (60 ml all'ora) OPPURE
    2. a una velocità di infusione di 10 nmol/min (60 ml all'ora)

Nel caso in cui entrambe le dosi di apelin abbiano funzionato allo stesso modo nella popolazione di volontari sani, verrà selezionata la dose più bassa.
Sperimentale: Ordine di intervento dei pazienti SIAD cronici: dose selezionata di Apelin, placebo
La sequenza di intervento è assegnata in ordine casuale. Ogni intervento corrisponde ad una visita di 11h. Tra gli interventi è previsto un periodo di wash-out da 2 a 8 settimane.
Droga: Placebo

Induzione artificiale della SIAD:

  • Assunzione di acqua orale pari a 30 ml/kg di peso corporeo in un'ora (dal punto temporale da -2 al punto temporale -1)
  • Bolo endovenoso di desmopressina 4 μg i.v. (Minirin®, Ferring AG) (punto temporale -1)
  • 300 ml di NaCl 0,45% (B. Braun Medical AG) oltre 1 ora (punto temporale da -1 a 0)

Infusione dello studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di NaCl allo 0,45% (placebo) in 3 ore (60 ml all'ora)
Droga: Dose di Apelin selezionata

Infusioni di studio (dal punto temporale 0 al punto temporale +3):

  • Infusione di 180 ml di NaCl allo 0,45% (placebo) in 3 ore (60 ml all'ora)

  • Infusione di 180 ml di [Pyr1]apelin-13 in NaCl 0,45% nell'arco di 3 ore in base alla dose di apelin con le migliori prestazioni (da dose bassa o dose alta) in volontari sani corrispondente a una delle seguenti opzioni:

    1. a una velocità di infusione di 1 nmol/min (60 ml all'ora) OPPURE
    2. a una velocità di infusione di 10 nmol/min (60 ml all'ora)

Nel caso in cui entrambe le dosi di apelin abbiano funzionato allo stesso modo nella popolazione di volontari sani, verrà selezionata la dose più bassa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Escrezione urinaria totale (ml)
Lasso di tempo: valutazione tra il punto temporale 0 ore e il punto temporale +4 ore
Escrezione urinaria, in ml, tra la fine del caricamento dell'acqua e un'ora dopo il completamento dell'infusione dello studio
valutazione tra il punto temporale 0 ore e il punto temporale +4 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Escrezione urinaria oraria e totale (ml)
Lasso di tempo: valutazione tra il punto temporale -2 ore e il punto temporale +9 ore
Variazione del volume delle urine, in ml
valutazione tra il punto temporale -2 ore e il punto temporale +9 ore
Variazione della clearance dell'acqua libera da elettroliti (ml/min)
Lasso di tempo: valutazione tra il punto temporale -2 ore e il punto temporale +9 ore
Variazione della clearance dell'acqua libera dall'elettrolita, in ml/min
valutazione tra il punto temporale -2 ore e il punto temporale +9 ore
Variazione della clearance dell'acqua libera (ml/min)
Lasso di tempo: valutazione tra il punto temporale -2 ore e il punto temporale +9 ore
Variazione della clearance dell'acqua libera, in ml/min
valutazione tra il punto temporale -2 ore e il punto temporale +9 ore
Variazione dell'osmolalità plasmatica (mOsm/kg)
Lasso di tempo: valutazione tra il riferimento e il punto temporale +9 ore
Variazione dell'osmolalità plasmatica, in mOsm/kg
valutazione tra il riferimento e il punto temporale +9 ore
Variazione del sodio plasmatico (mmol/l)
Lasso di tempo: valutazione tra il riferimento e il punto temporale +9 ore
Variazione del sodio plasmatico, in mmol/l
valutazione tra il riferimento e il punto temporale +9 ore
Variazione del peso corporeo (kg)
Lasso di tempo: valutazione tra il riferimento e il punto temporale +9 ore
Variazione del peso corporeo, in kg
valutazione tra il riferimento e il punto temporale +9 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Investigatori

  • Investigatore principale: Mirjam Christ-Crain, Prof. Dr., University Hospital Basel; Endocrinology, Diabetes and Metabolism

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2024

Completamento primario (Effettivo)

18 marzo 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

18 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 febbraio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

26 febbraio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023-01716; kt23ChristCrain3

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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