Porovnání profilů dávka-odpověď uterotonik po počátečním podání karbetocinu – studie ex vivo u desenzibilizovaného lidského myometria
Tato studie bude zkoumat účinky léků zvaných „uterotonika“, které pomáhají s kontrakcí dělohy po narození dítěte. Tato kontrakce dělohy je velmi důležitá pro zastavení krvácení po porodu. Nestažený stav dělohy se nazývá "uterinní atonie", která může vést k nadměrnému krvácení po porodu. Karbetocin je uterotonický lék, který dobře působí jako prevence krvácení po porodu. V některých případech karbetocin nestačí ke stažení dělohy a pokračující krvácení pokračuje. Když k tomu dojde, existují další uterotonické léky, které lze použít. V této studii se snažíme zjistit, který uterotonický lék z dostupných (oxytocin, karbetocin, ergometrin nebo karboprost) je účinnější pro snížení rizika krvácení po porodu, jakmile byl karbetocin již podán.
Tato studie bude provedena s použitím velmi malého vzorku děložní tkáně odebraného z místa řezu po porodu císařským řezem. Vzorek je odebrán do laboratoře a bude vystaven karbetocinu a následně dalším uterotonickým lékům. Informace získané z této studie pomohou upravit léčbu děložní atonie a krvácení po porodu, aby se riziko dále snížilo.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Poporodní krvácení (PPH) zůstává jednou z hlavních příčin mateřské morbidity a mortality. Bylo zaznamenáno, že rostoucí počet PPH je připisován zvýšenému výskytu děložní atonie. Karbetocin je terapií první volby pro prevenci a léčbu děložní atonie. Karbetocin se v současnosti používá jako jednorázová léčba bez možnosti opakovaného dávkování. Bylo prokázáno, že expozice oxytocinu během porodu má za následek snížení kontrakcí myometria, předchozí studie ukazují, že současná dávka karbetocinu (100 µcg) je nedostatečná pro optimální kontrakci dělohy při selhání císařského řezu.
Podle současných doporučení pro lékařskou léčbu PPH je v Kanadě terapií první volby pro post-CD uterotonikum karbetocin. Je to spolehlivý a bezpečný prostředek; jedná se však o „jednorázovou“ možnost léčby díky delšímu poločasu (40 minut). Kliničtí lékaři se zdráhají znovu dávkovat karbetocin po počátečním selhání při dosažení adekvátního tonusu dělohy s předpokladem, že oxytocinové receptory budou pravděpodobně saturovány agonistou. Není známo, zda by opakované dávkování oxytociků (karbetocinu nebo oxytocinu) pomohlo zvýšit kontrakce myometria, a tím snížit poporodní krvácení a zlepšit výsledky pacientů. Není také známo, zda by předchozí podání karbetocinu ovlivnilo kontraktilitu myometria vyvolanou jinými uterotoniky druhé linie, jako je ergometrin nebo karboprost.
Tato studie je nezbytná pro zodpovězení klinické otázky účinnosti opakovaného podávání buď oxytociků, nebo uterotonik druhé linie po první profylaktické dávce karbetocinu u žen s dříve desenzibilizovaným myometriem. To nám pomůže lépe porozumět komparativní reakci kontraktility myometria pro řadu uterotonik.
Primární hypotézou této studie je, že léčba druhou dávkou oxytocik (karbetocin/oxytocin) v myometriu předem ošetřeném oxytocinem po prvním standardním bolusu 100 ug karbetocinu způsobí zvýšenou kontrakci myometria ve srovnání s kontrolou.
Druhou hypotézou je, že účinnost látek druhé linie (ergometrinu nebo karboprostu) by nebyla tak účinná, tj. pravděpodobně by byla méně účinná než oxytocika.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mrinalini Balki, MD
- Telefonní číslo: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
- Nábor
- Mount Sinai Hospital
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ronald George, MD
-
Kontakt:
- Mrinalini Balki, MD
- Telefonní číslo: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Joseph Park, BSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anuradha Baishnob, BSc
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Wafa Bellan, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
- Pacienti, kteří dají písemný souhlas s účastí v této studii
- Pacientky s gestačním věkem 37-41 týdnů
- Nerodící pacienti, kteří nejsou vystaveni exogennímu oxytocinu
- Pacienti vyžadující elektivní primární nebo první opakované CD
- Pacienti podstupující CD ve spinální anestezii
Kritéria vyloučení
- Odmítnutí pacienta
- Pacienti, kteří vyžadují celkovou anestezii
- Pacientky při porodu a ty, které dostávají oxytocin k vyvolání porodu
- Nouzové CD
- porucha spektra placenty accreta
- Pacientky, které měly předchozí operaci dělohy nebo > 1 předchozí CD
- Pacientky s jakýmkoliv stavem predisponujícím k děložní atonii a PPH (BMI > 40 kg/m2,
- Pacienti užívající léky, které by mohly ovlivnit kontraktilitu myometria, jako je inzulín, nifedipin, labetalol nebo síran hořečnatý.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Karbetocin
Testování závislosti odpovědi na dávce se zvyšujícími se koncentracemi karbetocinu ve vzoru 1 log molárního zvýšení každých 10 minut, z 10-5 M na 10-5 M
|
Karbetocin se nejprve přidá bolus 10-8 M (ekvivalent 100 mcg) do svalové lázně, aby se vytvořilo ex-vivo prostředí podobné porodu císařským řezem, a po 20 minutách se koupele třikrát promyjí fyziologickým solným roztokem (PSS).
Ostatní jména:
Oxytocin 10-5M bude přidán do všech stripů po dobu 2 hodin, aby se vyvolala desenzibilizace.
Ostatní jména:
Zvyšující se koncentrace karbetocinu ve vzoru 1 log molární nárůst každých 10 minut, z 10-5 M na 10-5 M
Ostatní jména:
Zvyšující se koncentrace oxytocinu z 10-10 M na 10-5 M
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Oxytocin
Testování závislosti odpovědi na dávce se zvyšujícími se koncentracemi oxytocinu z 10-10 M na 10-5 M.
|
Karbetocin se nejprve přidá bolus 10-8 M (ekvivalent 100 mcg) do svalové lázně, aby se vytvořilo ex-vivo prostředí podobné porodu císařským řezem, a po 20 minutách se koupele třikrát promyjí fyziologickým solným roztokem (PSS).
Ostatní jména:
Oxytocin 10-5M bude přidán do všech stripů po dobu 2 hodin, aby se vyvolala desenzibilizace.
Ostatní jména:
Zvyšující se koncentrace karbetocinu ve vzoru 1 log molární nárůst každých 10 minut, z 10-5 M na 10-5 M
Ostatní jména:
Zvyšující se koncentrace oxytocinu z 10-10 M na 10-5 M
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Ergometrin
Testování závislosti odpovědi na dávce se zvyšujícími se koncentracemi ergometrinu z 10-10 M na 10-5 M
|
Karbetocin se nejprve přidá bolus 10-8 M (ekvivalent 100 mcg) do svalové lázně, aby se vytvořilo ex-vivo prostředí podobné porodu císařským řezem, a po 20 minutách se koupele třikrát promyjí fyziologickým solným roztokem (PSS).
Ostatní jména:
Oxytocin 10-5M bude přidán do všech stripů po dobu 2 hodin, aby se vyvolala desenzibilizace.
Ostatní jména:
Zvyšující se koncentrace karbetocinu ve vzoru 1 log molární nárůst každých 10 minut, z 10-5 M na 10-5 M
Ostatní jména:
Zvyšující se koncentrace oxytocinu z 10-10 M na 10-5 M
Ostatní jména:
Zvyšující se koncentrace ergometrinu z 10-10 M na 10-5 M
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Carboprost
Testování závislosti odpovědi na dávce se zvyšujícími se koncentracemi karboprostu z 10-10 M na 10-5 M
|
Karbetocin se nejprve přidá bolus 10-8 M (ekvivalent 100 mcg) do svalové lázně, aby se vytvořilo ex-vivo prostředí podobné porodu císařským řezem, a po 20 minutách se koupele třikrát promyjí fyziologickým solným roztokem (PSS).
Ostatní jména:
Oxytocin 10-5M bude přidán do všech stripů po dobu 2 hodin, aby se vyvolala desenzibilizace.
Ostatní jména:
Zvyšující se koncentrace karbetocinu ve vzoru 1 log molární nárůst každých 10 minut, z 10-5 M na 10-5 M
Ostatní jména:
Zvyšující se koncentrace oxytocinu z 10-10 M na 10-5 M
Ostatní jména:
Zvyšující se koncentrace karboprostu z 10-10 M na 10-5 M
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Řízení
Do fyziologického solného roztoku (PSS) nebylo přidáno žádné léčivo.
|
Karbetocin se nejprve přidá bolus 10-8 M (ekvivalent 100 mcg) do svalové lázně, aby se vytvořilo ex-vivo prostředí podobné porodu císařským řezem, a po 20 minutách se koupele třikrát promyjí fyziologickým solným roztokem (PSS).
Ostatní jména:
Oxytocin 10-5M bude přidán do všech stripů po dobu 2 hodin, aby se vyvolala desenzibilizace.
Ostatní jména:
Zvyšující se koncentrace karbetocinu ve vzoru 1 log molární nárůst každých 10 minut, z 10-5 M na 10-5 M
Ostatní jména:
Zvyšující se koncentrace oxytocinu z 10-10 M na 10-5 M
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index hybnosti
Časové okno: 4 hodiny
|
Index motility (MI) je vypočtený výsledek na základě vzorce: frekvence/(10 x amplituda). Frekvence a amplituda jsou sekundární výstupní měřítka, jak je popsáno níže. Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň. |
4 hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Integrovaná plocha pod křivkou odezvy (AUC)
Časové okno: 4 hodiny
|
4 hodiny
|
|
|
Amplituda kontrakce
Časové okno: 4 hodiny
|
Maximální rozsah kontrakce děložního svalu, měřený v gramech (g).
Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň.
|
4 hodiny
|
|
Frekvence kontrakce
Časové okno: 4 hodiny
|
Počet kontrakcí děložního svalu (myometria) během 10 minut, spontánně a v reakci na agonistu.
Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň.
|
4 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Patologické procesy
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Porodnické porodní komplikace
- Těhotenské komplikace
- Krvácení
- Puerperální poruchy
- Děložní krvácení
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Poporodní krvácení
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Peptidové hormony
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Mastné kyseliny
- Lipidy
- Biologické faktory
- Alkaloidy
- Heterocyklické sloučeniny, 4 nebo více prstenů
- Prostaglandiny F, syntetické
- Prostaglandiny, syntetické
- Prostaglandiny
- Eikosanoidy
- Mastné kyseliny, nenasycené
- Autakoidy
- Mediátory zánětu
- Hromady hypofýzy, zadní
- Hromady hypofýzy
- Ergot alkaloidy
- Ergoliny
- Oxytocin
- Karboprost
- Ergonovine
- Karbetocin
- karboprost trometamol
Další identifikační čísla studie
- 24-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .