Comparando os perfis dose-resposta de uterotônicos após administração inicial de carbetocina - um estudo ex vivo em miométrio humano dessensibilizado
Este estudo investigará os efeitos de medicamentos chamados "uterotônicos" que ajudam na contração do útero após o nascimento do bebê. Essa contração uterina é muito importante para estancar o sangramento após o parto. Um estado uterino não contraído é chamado de "atonia uterina", que pode causar sangramento excessivo após o parto. A carbetocina é um medicamento uterotônico que funciona bem na prevenção de sangramento pós-parto. Em alguns casos, a carbetocina não é suficiente para contrair o útero e o sangramento continua. Quando isso acontece, existem outros medicamentos uterotônicos que podem ser usados. Neste estudo, pretendemos descobrir qual medicamento uterotônico, entre os disponíveis (oxitocina, carbetocina, ergometrina ou carboprost), é mais eficaz para diminuir o risco de sangramento pós-parto, uma vez que a carbetocina já tenha sido administrada.
Este estudo será feito utilizando uma amostra muito pequena de tecido uterino, retirada do local da incisão, após parto cesáreo. A amostra é levada ao laboratório e será exposta à carbetocina seguida de outras drogas uterotônicas. As informações obtidas neste estudo ajudarão a modificar o tratamento da atonia uterina e do sangramento pós-parto para reduzir ainda mais o risco.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A hemorragia pós-parto (HPP) continua a ser uma das principais causas de morbidade e mortalidade materna. Observou-se que um número crescente de HPP é atribuído ao aumento da incidência de atonia uterina. A carbetocina é a terapia de primeira linha para prevenção e tratamento da atonia uterina. A carbetocina é atualmente usada como tratamento de dose única, sem opção de nova dosagem. Foi comprovado que a exposição à ocitocina durante o trabalho de parto resulta em uma diminuição nas contrações miometriais, estudos anteriores mostram que a dose atual de carbetocina (100 µcg) é insuficiente para a contração uterina ideal na falha no progresso da cesariana.
De acordo com as diretrizes atuais para o manejo médico da HPP, a terapia de primeira linha para o agente uterotônico pós-DC no Canadá é a carbetocina. É um agente confiável e seguro; no entanto, é uma opção de tratamento “única” devido à sua meia-vida mais longa (40 minutos). Os médicos relutam em redosear a carbetocina após uma falha inicial em atingir o tônus uterino adequado, com a suposição de que os receptores de ocitocina provavelmente estariam saturados com o agonista. Não se sabe se a redosagem com ocitócicos (carbetocina ou oxitocina) ajudaria a aumentar as contrações miometriais, diminuindo assim o sangramento pós-parto e melhorando os resultados dos pacientes. Também não se sabe se a administração prévia de carbetocina afetaria a contratilidade miometrial induzida por outros uterotônicos de segunda linha, como ergometrina ou carboprost.
Este estudo é essencial para responder à questão clínica da eficácia da redose com ocitócicos ou agentes uterotônicos de segunda linha após a primeira dose profilática de carbetocina em mulheres com miométrio previamente dessensibilizado. Isso nos ajudará a compreender melhor a resposta comparativa da contratilidade miometrial para uma variedade de uterotônicos.
A hipótese primária deste estudo é que o tratamento de uma segunda dose de ocitócicos (carbetocina/ocitocina) no miométrio pré-tratado com ocitocina, após o primeiro bolus padrão de 100 µcg de carbetocina causará aumento da contração miometrial em comparação ao controle.
A segunda hipótese é que a eficácia dos agentes de segunda linha (ergometrina ou carboprost) não seria tão eficaz, ou seja, é provável que sejam menos eficazes que os ocitócicos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Mrinalini Balki, MD
- Número de telefone: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X5
- Recrutamento
- Mount Sinai Hospital
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Subinvestigador:
- Ronald George, MD
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Contato:
- Mrinalini Balki, MD
- Número de telefone: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
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Subinvestigador:
- Joseph Park, BSc
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Subinvestigador:
- Anuradha Baishnob, BSc
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Subinvestigador:
- Wafa Bellan, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Pacientes que deram consentimento por escrito para participar deste estudo
- Pacientes com idade gestacional 37-41 semanas
- Pacientes que não estão em trabalho de parto, não expostas à ocitocina exógena
- Pacientes que necessitam de DC eletiva primária ou de primeira repetição
- Pacientes submetidos à DC sob raquianestesia
Critério de exclusão
- Recusa do paciente
- Pacientes que necessitam de anestesia geral
- Pacientes em trabalho de parto e aquelas que recebem ocitocina para indução do parto
- CD de emergência
- distúrbio do espectro da placenta acreta
- Pacientes que tiveram cirurgia uterina anterior ou >1 DC anterior
- Pacientes com qualquer condição predisponente à atonia uterina e HPP (IMC > 40 kg/m2,
- Pacientes em uso de medicamentos que possam afetar a contratilidade miometrial, como insulina, nifedipina, labetalol ou sulfato de magnésio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Carbetocina
Teste de dose-resposta com concentrações crescentes de carbetocina em um padrão de aumento de 1 log molar a cada 10 min, de 10-5 M a 10-5 M
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O primeiro bolus de carbetocina 10-8 M (equivalente a 100 mcg) será adicionado ao banho muscular para criar ambiente ex-vivo semelhante ao parto cesáreo, e após 20 minutos os banhos serão lavados três vezes com solução salina fisiológica (PSS).
Outros nomes:
Ocitocina 10-5M será adicionada a todas as tiras por 2 horas para induzir a dessensibilização.
Outros nomes:
Concentrações crescentes de carbetocina em um padrão de aumento de 1 log molar a cada 10 min, de 10-5 M para 10-5 M
Outros nomes:
Aumento das concentrações de ocitocina de 10-10 M para 10-5 M
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Oxitocina
Teste de dose-resposta com concentrações crescentes de ocitocina de 10-10 M a 10-5 M.
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O primeiro bolus de carbetocina 10-8 M (equivalente a 100 mcg) será adicionado ao banho muscular para criar ambiente ex-vivo semelhante ao parto cesáreo, e após 20 minutos os banhos serão lavados três vezes com solução salina fisiológica (PSS).
Outros nomes:
Ocitocina 10-5M será adicionada a todas as tiras por 2 horas para induzir a dessensibilização.
Outros nomes:
Concentrações crescentes de carbetocina em um padrão de aumento de 1 log molar a cada 10 min, de 10-5 M para 10-5 M
Outros nomes:
Aumento das concentrações de ocitocina de 10-10 M para 10-5 M
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Ergometrina
Teste de dose-resposta com concentrações crescentes de ergometrina de 10-10 M a 10-5 M
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O primeiro bolus de carbetocina 10-8 M (equivalente a 100 mcg) será adicionado ao banho muscular para criar ambiente ex-vivo semelhante ao parto cesáreo, e após 20 minutos os banhos serão lavados três vezes com solução salina fisiológica (PSS).
Outros nomes:
Ocitocina 10-5M será adicionada a todas as tiras por 2 horas para induzir a dessensibilização.
Outros nomes:
Concentrações crescentes de carbetocina em um padrão de aumento de 1 log molar a cada 10 min, de 10-5 M para 10-5 M
Outros nomes:
Aumento das concentrações de ocitocina de 10-10 M para 10-5 M
Outros nomes:
Aumento das concentrações de ergometrina de 10-10 M para 10-5 M
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Carboprosta
Teste de dose-resposta com concentrações crescentes de carboprost de 10-10 M a 10-5 M
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O primeiro bolus de carbetocina 10-8 M (equivalente a 100 mcg) será adicionado ao banho muscular para criar ambiente ex-vivo semelhante ao parto cesáreo, e após 20 minutos os banhos serão lavados três vezes com solução salina fisiológica (PSS).
Outros nomes:
Ocitocina 10-5M será adicionada a todas as tiras por 2 horas para induzir a dessensibilização.
Outros nomes:
Concentrações crescentes de carbetocina em um padrão de aumento de 1 log molar a cada 10 min, de 10-5 M para 10-5 M
Outros nomes:
Aumento das concentrações de ocitocina de 10-10 M para 10-5 M
Outros nomes:
Aumento das concentrações de carboprost de 10-10 M para 10-5 M
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Ao controle
Nenhum medicamento adicionado à solução salina fisiológica (PSS).
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O primeiro bolus de carbetocina 10-8 M (equivalente a 100 mcg) será adicionado ao banho muscular para criar ambiente ex-vivo semelhante ao parto cesáreo, e após 20 minutos os banhos serão lavados três vezes com solução salina fisiológica (PSS).
Outros nomes:
Ocitocina 10-5M será adicionada a todas as tiras por 2 horas para induzir a dessensibilização.
Outros nomes:
Concentrações crescentes de carbetocina em um padrão de aumento de 1 log molar a cada 10 min, de 10-5 M para 10-5 M
Outros nomes:
Aumento das concentrações de ocitocina de 10-10 M para 10-5 M
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de motilidade
Prazo: 4 horas
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O índice de motilidade (IM) é um resultado calculado com base na fórmula: frequência/(10 x amplitude). Frequência e amplitude são medidas de resultados secundários, conforme descrito abaixo. A análise é realizada anexando tiras miometriais entre um transdutor de força isométrica e a base de uma câmara de banho de órgãos. |
4 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área integrada sob a curva de resposta (AUC)
Prazo: 4 horas
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4 horas
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Amplitude de contração
Prazo: 4 horas
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A extensão máxima da contração muscular uterina, medida em gramas (g).
A análise é realizada anexando tiras miometriais entre um transdutor de força isométrica e a base de uma câmara de banho de órgão.
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4 horas
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Frequência de contração
Prazo: 4 horas
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O número de contrações no músculo uterino (miométrio) durante 10 minutos, espontaneamente e em resposta a um agonista.
A análise é realizada anexando tiras miometriais entre um transdutor de força isométrica e a base de uma câmara de banho de órgãos.
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4 horas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Processos Patológicos
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Complicações na Gravidez
- Hemorragia
- Distúrbios puerperais
- Hemorragia Uterina
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Hemorragia pós-parto
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Hormônios peptídicos
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Ácidos graxos
- Lipídios
- Fatores biológicos
- Alcalóides
- Compostos heterocíclicos, 4 ou mais anéis
- Prostaglandins F, sintético
- Prostaglandinas, sintéticas
- Prostaglandins
- Eicosanóides
- Ácidos graxos, insaturados
- AutoCoids
- Mediadores de inflamação
- Hormônios pituitários, posterior
- Hormônios pituitários
- Alcalóides ergot
- Ergolinas
- Oxitocina
- Carboprost
- Ergonovina
- carbetocina
- carboprost trometamina
Outros números de identificação do estudo
- 24-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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