Az uterotonikák dózis-válasz profiljának összehasonlítása a kezdeti karbetocin beadás után – ex-vivo vizsgálat deszenzitizált humán myometriumban
Ez a tanulmány az "uterotonikának" nevezett gyógyszerek hatásait vizsgálja, amelyek elősegítik a méh összehúzódását a baba születése után. Ez a méhösszehúzódás nagyon fontos a szülés utáni vérzés megállításához. A nem összehúzódó méhállapotot "méh atóniának" nevezik, ami túlzott mértékű szülés utáni vérzéshez vezethet. A karbetocin egy uterotonikus gyógyszer, amely jól működik a szülés utáni vérzés megelőzésében. Egyes esetekben a karbetocin nem elegendő a méh összehúzódásához, és a folyamatos vérzés folytatódik. Amikor ez megtörténik, más uterotóniás gyógyszerek is használhatók. Ebben a tanulmányban arra törekszünk, hogy megtaláljuk, melyik uterotóniás gyógyszer a rendelkezésre állók közül (oxitocin, karbetocin, ergometrin vagy karboproszt), amely hatékonyabban csökkenti a szülés utáni vérzés kockázatát, ha a karbetocint már beadták.
Ezt a vizsgálatot egy nagyon kis méhszövetminta felhasználásával végzik el, amelyet a bemetszés helyéről vesznek, a császármetszéssel történő szülést követően. A mintát a laboratóriumba viszik, és karbetocinnal, majd más uterotonikus gyógyszerekkel kezelik. Az ebből a vizsgálatból nyert információk segítenek módosítani a méh atónia és a szülés utáni vérzés kezelését a kockázat további csökkentése érdekében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szülés utáni vérzés (PPH) továbbra is az anyai morbiditás és mortalitás egyik vezető oka. Megállapították, hogy a PPH növekvő száma a méh atóniájának megnövekedett előfordulásának tulajdonítható. A karbetocin az első vonalbeli terápia a méh atóniájának megelőzésére és kezelésére. A karbetocint jelenleg egyszeri adagolású kezelésként alkalmazzák, az újraadagolás lehetősége nélkül. Bebizonyosodott, hogy a vajúdás során az oxitocinnak való kitettség csökkenti a myometrium összehúzódásait, korábbi tanulmányok szerint a jelenlegi karbetocin dózis (100 µcg) nem elegendő az optimális méhösszehúzódáshoz, ha a császármetszés elmarad.
A PPH orvosi kezelésére vonatkozó jelenlegi irányelvek szerint Kanadában a CD utáni uterotóniás szerek első vonalbeli terápiája a karbetocin. Ez egy megbízható és biztonságos szer; azonban hosszabb felezési ideje (40 perc) miatt "egyszeri" kezelési lehetőség. A klinikusok vonakodnak a karbetocin újraadagolásától, miután kezdetben nem sikerült elérni a megfelelő méhtónust, azzal a feltételezéssel, hogy az oxitocin receptorok valószínűleg telítődtek az agonistával. Nem ismert, hogy az oxitocin (karbetocin vagy oxitocin) ismételt adagolása elősegítené-e a myometrium-összehúzódások fokozását, ezáltal csökkentve a szülés utáni vérzést és javítva a betegek kimenetelét. Az sem ismert, hogy a karbetocin előzetes beadása befolyásolná-e a myometrium kontraktilitását, amelyet más második vonalbeli uterotoniák, például ergometrin vagy karboproszt indukálnak.
Ez a vizsgálat alapvető fontosságú annak a klinikai kérdésnek a megválaszolásához, hogy a korábban deszenzitizált myometriumban szenvedő nőknél a karbetocin első profilaktikus dózisát követően az oxitociumok vagy a második vonalbeli uterotoniás szerek újraadagolása mennyire hatásos. Ez segít nekünk jobban megérteni a myometrium kontraktilitásának összehasonlító válaszát számos uterotoniára.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges hipotézise az, hogy az oxitocinnal előkezelt myometriumban egy második adag oxitocin (karbetocin/oxitocin) kezelése az első standard 100 µcg karbetocin bolus után fokozott myometrium-összehúzódást okoz a kontrollhoz képest.
A második hipotézis az, hogy a második vonalbeli szerek (ergometrin vagy karboproszt) hatékonysága nem lenne olyan hatékony, azaz valószínűleg kevésbé hatékonyak, mint az oxitociumok.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Mrinalini Balki, MD
- Telefonszám: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
- Toborzás
- Mount Sinai Hospital
-
Alkutató:
- Ronald George, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Mrinalini Balki, MD
- Telefonszám: 5270 416-586-4800
- E-mail: mrinalini.balki@uhn.ca
-
Alkutató:
- Joseph Park, BSc
-
Alkutató:
- Anuradha Baishnob, BSc
-
Alkutató:
- Wafa Bellan, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok
- Azok a betegek, akik írásban hozzájárulnak a vizsgálatban való részvételhez
- 37-41 hetes terhességi korú betegek
- Nem vajúdó betegek, nem voltak kitéve exogén oxitocinnak
- Elektív elsődleges vagy első ismételt CD-t igénylő betegek
- Spinális érzéstelenítés alatt CD-n átesett betegek
Kizárási kritériumok
- Beteg elutasítása
- Általános érzéstelenítést igénylő betegek
- Szülésben lévő betegek és azok, akik oxitocint kapnak a szülés előidézésére
- Sürgősségi CD
- placenta accreta spektrumzavar
- Olyan betegek, akiknek korábban volt méhműtéte vagy >1 korábbi CD
- Méh atóniára és PPH-ra hajlamosító bármilyen betegségben szenvedő betegek (BMI > 40 kg/m2,
- A myometrium kontraktilitását befolyásoló gyógyszereket szedő betegek, például inzulin, nifedipin, labetalol vagy magnézium-szulfát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Carbetocin
Dózis-hatás vizsgálat a karbetocin növekvő koncentrációival, 1 log moláris növekedéssel 10 percenként, 10-5 M-ról 10-5 M-ra
|
Az első 10-8 M (100 mcg-nak megfelelő) karbetocin bolust adják az izomfürdőhöz, hogy a császármetszéshez hasonló ex vivo környezetet teremtsenek, majd 20 perc elteltével a fürdőket háromszor fiziológiás sóoldattal (PSS) mossák.
Más nevek:
10-5M oxitocint adunk az összes csíkhoz 2 órán keresztül a deszenzitizáció kiváltására.
Más nevek:
A karbetocin növekvő koncentrációja 1 log moláris mintával 10 percenként növekszik, 10-5 M-ról 10-5 M-ra
Más nevek:
Az oxitocin koncentrációjának növelése 10-10 M-ról 10-5 M-ra
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Oxitocin
Dózis-hatás vizsgálat az oxitocin 10-10 M-ról 10-5 M-re növekvő koncentrációjával.
|
Az első 10-8 M (100 mcg-nak megfelelő) karbetocin bolust adják az izomfürdőhöz, hogy a császármetszéshez hasonló ex vivo környezetet teremtsenek, majd 20 perc elteltével a fürdőket háromszor fiziológiás sóoldattal (PSS) mossák.
Más nevek:
10-5M oxitocint adunk az összes csíkhoz 2 órán keresztül a deszenzitizáció kiváltására.
Más nevek:
A karbetocin növekvő koncentrációja 1 log moláris mintával 10 percenként növekszik, 10-5 M-ról 10-5 M-ra
Más nevek:
Az oxitocin koncentrációjának növelése 10-10 M-ról 10-5 M-ra
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Ergometria
Dózis-hatás vizsgálat az ergometrin 10-10 M-ról 10-5 M-ra növekvő koncentrációjával
|
Az első 10-8 M (100 mcg-nak megfelelő) karbetocin bolust adják az izomfürdőhöz, hogy a császármetszéshez hasonló ex vivo környezetet teremtsenek, majd 20 perc elteltével a fürdőket háromszor fiziológiás sóoldattal (PSS) mossák.
Más nevek:
10-5M oxitocint adunk az összes csíkhoz 2 órán keresztül a deszenzitizáció kiváltására.
Más nevek:
A karbetocin növekvő koncentrációja 1 log moláris mintával 10 percenként növekszik, 10-5 M-ról 10-5 M-ra
Más nevek:
Az oxitocin koncentrációjának növelése 10-10 M-ról 10-5 M-ra
Más nevek:
Az ergometrin koncentrációjának növelése 10-10 M-ról 10-5 M-ra
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Carboprost
Dózis-hatás vizsgálat 10-10 M-ról 10-5 M-ra növekvő karboprosztkoncentrációval
|
Az első 10-8 M (100 mcg-nak megfelelő) karbetocin bolust adják az izomfürdőhöz, hogy a császármetszéshez hasonló ex vivo környezetet teremtsenek, majd 20 perc elteltével a fürdőket háromszor fiziológiás sóoldattal (PSS) mossák.
Más nevek:
10-5M oxitocint adunk az összes csíkhoz 2 órán keresztül a deszenzitizáció kiváltására.
Más nevek:
A karbetocin növekvő koncentrációja 1 log moláris mintával 10 percenként növekszik, 10-5 M-ról 10-5 M-ra
Más nevek:
Az oxitocin koncentrációjának növelése 10-10 M-ról 10-5 M-ra
Más nevek:
A karboproszt koncentrációjának növelése 10-10 M-ról 10-5 M-ra
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Ellenőrzés
Fiziológiás sóoldathoz (PSS) nem adnak gyógyszert.
|
Az első 10-8 M (100 mcg-nak megfelelő) karbetocin bolust adják az izomfürdőhöz, hogy a császármetszéshez hasonló ex vivo környezetet teremtsenek, majd 20 perc elteltével a fürdőket háromszor fiziológiás sóoldattal (PSS) mossák.
Más nevek:
10-5M oxitocint adunk az összes csíkhoz 2 órán keresztül a deszenzitizáció kiváltására.
Más nevek:
A karbetocin növekvő koncentrációja 1 log moláris mintával 10 percenként növekszik, 10-5 M-ról 10-5 M-ra
Más nevek:
Az oxitocin koncentrációjának növelése 10-10 M-ról 10-5 M-ra
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Motilitási index
Időkeret: 4 óra
|
A motilitási index (MI) egy kiszámított eredmény, a következő képlet alapján: frekvencia/(10 x amplitúdó). A frekvencia és az amplitúdó másodlagos eredménymérők, az alábbiak szerint. Az elemzést úgy végezzük, hogy izometrikus erőátalakítót és egy szervfürdő kamra alja közé myometriumcsíkokat rögzítenek. |
4 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Integrált válaszgörbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 4 óra
|
4 óra
|
|
|
Összehúzódás amplitúdója
Időkeret: 4 óra
|
A méhizom összehúzódásának maximális mértéke, grammban (g) mérve.
Az elemzést úgy végezzük, hogy myometrium csíkokat rögzítenek egy izometrikus erőátalakító és egy szervfürdő kamra alja közé.
|
4 óra
|
|
Az összehúzódás gyakorisága
Időkeret: 4 óra
|
A méhizomban (myometriumban) 10 perc alatt spontán és agonistára adott válaszként fellépő összehúzódások száma.
Az elemzést úgy végezzük, hogy izometrikus erőátalakítót és egy szervfürdő kamra alja közé myometriumcsíkokat rögzítenek.
|
4 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mrinalini Balki, MD, Mount Sinai Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Terhességi szövődmények
- Szülészeti szövődmények
- Gyermekágyi rendellenességek
- Méhvérzés
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Vérzés
- Szülés utáni vérzés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Abortifikáló szerek, nem szteroid
- Abortifáló ügynökök
- Oxitotikumok
- Oxitocin
- Carbetocin
- Carboprost
- Carboprost trometamin
- Ergonovine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 24-02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .